4月7日，輝瑞發(fā)布公告稱，美國FDA已延長了口服抗炎藥abrocitinib（阿布昔替尼）新藥申請（NDA）的優(yōu)先審查期。該藥是一款新一代口服JAK1抑制劑，用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）青少年和成人患者。FDA已將上述NDA的《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)行動(dòng)日期已延長了3個(gè)月，至2021年第三季度初。
此外，F(xiàn)DA還將口服抗炎藥Xeljanz/Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）的審查期延長了3個(gè)月，新的目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年第三季度初。
Abrocitinib是一種口服小分子，選擇性抑制Janus激酶1（JAK1），此前已獲FDA授予治療中重度AD的突破性 藥物資格。在中國，abrocitinib的上市申請已被NMPA納入優(yōu)先審查，適應(yīng)癥為：治療12歲及以上中重度AD患者。
Xeljanz于2012年獲批，是上市的首 個(gè)JAK抑制劑。在美國，Xeljanz已被批準(zhǔn)4個(gè)適應(yīng)癥：治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者、治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者、治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者、治療2歲及以上伴有活動(dòng)性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）患者。在中國，Xeljanz于2017年3月獲批上市，是中國市場治療RA的首 個(gè)JAK抑制劑。
在公告中，輝瑞并沒有披露FDA推遲上述2款藥物NDA和sNDA審查期的原因。而就在最近，F(xiàn)DA還相繼將艾伯維口服JAK1抑制劑Rinvoq 2份sNDA（治療中重度AD成人患者、治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者）、禮來/Incyte口服JAK1/2抑制劑Olumiant sNDA（治療中重度AD成人患者）的審查期推遲了3個(gè)月。
有分析師指出，上述多款JAK抑制劑審查的推遲，表明FDA將對該類別的全部藥物進(jìn)行嚴(yán)格審查。而原因就是輝瑞在今年早些時(shí)候的一項(xiàng)上市后RA安全性研究中發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的TNF抑制劑相比，Xeljanz與心臟相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
目前，Olumiant、Xeljanz、Rinvoq的藥物標(biāo)簽中均附有一則關(guān)于嚴(yán)重感染、血栓、癌癥風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。作為第一個(gè)進(jìn)入市場的JAK抑制劑，Xeljanz被要求進(jìn)行一項(xiàng)長期的上市后研究，以進(jìn)一步評估這些風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)研究中，輝瑞首次將增加的心臟事件風(fēng)險(xiǎn)與高劑量Xeljanz聯(lián)系起來。但1月份更新的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，低劑量也有同樣的問題。
隨著FDA考慮對Xeljanz現(xiàn)有適應(yīng)癥采取行動(dòng)，該機(jī)構(gòu)現(xiàn)在也在仔細(xì)研究整個(gè)JAK類別藥物的未決申請。對于禮來和艾伯維，該機(jī)構(gòu)在決定延長審查期之前要求這些公司提供了額外的數(shù)據(jù)分析。
雖然推遲JAK抑制劑審查對上述公司來說是一個(gè)挫折，但這也同時(shí)意味著賽諾菲和再生元的單抗類抗炎藥Dupixent的競爭減少或推遲。與JAK抑制劑相比，Dupixent藥物標(biāo)簽中沒有黑框警告。這一安全優(yōu)勢是業(yè)內(nèi)觀察人士認(rèn)為即使在Xeljanz安全警告發(fā)布之前，在AD臨床治療中Dupixent也會先于JAK抑制劑應(yīng)用的原因之一。
AD目前是Dupixent最大的適應(yīng)癥，也是“顯著的增長動(dòng)力”。在2020年，AD助推Dupixent銷售額同比增長75%，超過了40億美元。SVB Leerink分析師Geoffrey Porges在2月份的一份報(bào)告中總結(jié)稱，AD患者停留在Dupixent的治療時(shí)間似乎也較長，其中約75%-80%的患者在6個(gè)月后仍在接受Dupixent治療，這高于行業(yè)平均水平，顯示了該藥對患者生活質(zhì)量的積極影響。
而被推遲審查的3款已上市JAK抑制劑中，Xeljanz在2020年的收入最高，達(dá)到了24.4億美元，同比增長9%，主要是RA、PsA、UC三大適應(yīng)癥。Olumiant于2018年年中被批準(zhǔn)治療RA，并在歐盟和日本獲得了AD適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，在2020年銷售額達(dá)到了6.39億美元，同比增長50%，這在一定程度上要?dú)w功于該藥與吉利德抗病毒 藥物瑞德西韋聯(lián)合用藥治療COVID-19的緊急使用授權(quán)（EUA）。至于Rinvoq，該藥在2019年8月獲得FDA批準(zhǔn)治療RA，在上市第一個(gè)完整年實(shí)現(xiàn)了2.81億美元的銷售額。
參考來源：
1.Pfizer Announces Extension of Review of New Drug Application of Abrocitinib for the Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis
2.More relief for Dupixent as FDA pushes back Lilly, Pfizer eczema decisions on safety concerns
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