春節(jié)假期結束后的首 個工作日，CDE就發(fā)布了一則重磅消息：《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》正式公布，這意味著國內生物類似藥進入帶量采購的步伐加快。
數(shù)據(jù)顯示，我國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達到589億元，個別單品將達百億。業(yè)內預測，未來三年內國內預計有30~50多款生物類似藥會接連上市，競爭遠比PD-1激烈。阿達木單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等重磅生物藥強敵環(huán)伺。
生物類似藥“一致性評價”來了
進入集采再獲提速
2月18日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》，該文件被業(yè)內人士稱之為生物類似藥版的“一致性評價”政策。
指導文件指出，由于生物制品具有分子量大、結構復雜、生物活性對其結構完整性依賴性強、生產工藝復雜等特點，因此為進一步規(guī)范和指導生物類似藥開發(fā)和評價，推動生物醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展，指導原則在《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》的基礎上，進一步增補生物類似藥相似性評價和適應癥外推的指導性建議，旨在為工業(yè)界、研發(fā)者及監(jiān)管機構提供技術參考。
值得關注的是，此次的指導文件同去年8月份的征求意見稿相比，對生物類似藥的“相似性”進行了具體定義——候選藥與已獲準注冊的參照藥整體相似，且在質量、安全性及有效性方面不存在有臨床意義的差別。
另外，對于業(yè)內普遍關注的適應癥外推，文件要求這應在候選藥與參照藥整體相似的基礎上，當直接比對臨床試驗證明候選藥在至少一個適應癥上與參照藥臨床相似的，則可能通過擬外推適應癥相關的研究數(shù)據(jù)和信息的科學論證，以支持其用于參照藥中國獲批的其他未經直接研究的適應癥。適應癥外推不能直接獲得，需根據(jù)藥物作用機制特點、已研究適應癥與擬外推適應癥之間在發(fā)病機制、病理生理等方面的異同、以及相似性比對研究數(shù)據(jù)的充分性進行個案化考慮。
由于生物類似藥自身的特殊性，此前業(yè)內分析人士就指出，不同于化藥可以進行仿制藥質量與療效一致性評價，生物類似藥則需要開展相似性評價。在進行全國集采前，化藥仿制藥需要通過一致性評價。此次，國家醫(yī)保局正式出臺生物類似藥的相似性評價和適應癥外推技術的指導原則，極大可能是為接下來生物類似藥開展帶量采購做準備。
生物類似藥開展集采的時機成熟嗎？
我國生物類似藥研發(fā)起步較晚，2015年國內生物類似藥法規(guī)逐漸明朗，單抗的研發(fā)從創(chuàng)新申報走向類似藥申報，越來越多的企業(yè)開始布局生物制品。生物藥及生物類似藥市場潛在競爭激烈。
目前全國藥品集采已經進行到了第四批，今后一年兩批也將成為常態(tài)。熟知集采規(guī)則者都已知曉，帶量采購對于新進入者來說，可以節(jié)省藥品營銷和推廣成本，增加藥品銷量和收入，雖然毛利水平低，但是整體上可以提升企業(yè)的利潤。
生物類似藥被納入帶量采購，無疑也能利好新進入者，未來還是少數(shù)玩家的市場。國內藥企有望通過進口替代或滲透率提高市占率。不過，此前業(yè)內對于生物類似藥開展帶量采購也有不一樣的看法。
太平洋證券在去年8月份報告指出，生物類似藥壁壘遠高于化藥仿制藥，國產類似藥的發(fā)展仍處于起步階段。對比化藥在原研專利到期之后僅需進行BE的核心試驗，生物類似藥不僅需要論證臨床和非臨床的各項體內體外數(shù)據(jù)的相似性，還需要進行臨床有效性的對比，且適應癥的外推不排除需要額外開展試驗的可能，其臨床開發(fā)成本（包括開設臨床成本以及購買原研藥物成本等）均遠高于化藥仿制藥等。
盡管國內生物類似藥開發(fā)企業(yè)較多，熱門靶點呈現(xiàn)扎堆現(xiàn)象，但從全球來看，類似藥與原研之間、類似藥與類似藥之間的替代仍未形成共識，且涉及到適應癥外推的核心問題。太平洋證券認為，短期內針對生物類似藥的集采仍有較大難度，在當下的競爭環(huán)境下決定銷售格局的因素將會是各企業(yè)的學術推廣能力。
不過，在今年2月第四批國采開標后不久，國家醫(yī)保局副局長陳金甫在國務院政策例行吹風會上就對相關質疑進行了回應，“生物類似藥跟化藥的仿制藥質量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質量標準， 下一步納入集采是毫無疑義的。一些地方進行了探索，并且中選產品質量是完全可控的....”。
另值得回顧的是，2020年10月9日，國家醫(yī)保局在答復第十三屆全國人大三次會議“關于加快銀屑病等疾病醫(yī)療保障水平的建議”時明確，正在研究生物制品集中采購相關政策，生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)，將適時開展集中帶量采購。
農歷新年首 個工作日，生物類似藥的相似性評價和適應癥外推技術的指導原則就正式面世，生物類似藥納入集采恐怕只是時間問題了。
生物藥集采熱門品種預測——
阿達木、利妥昔、曲妥珠...
近些年國內企業(yè)對于生物類似藥的研發(fā)熱度不減。相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國約有近300個生物類似藥處于不同的研發(fā)階段，其中阿達木單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、英夫利昔單抗等屬于熱門研發(fā)品種。
阿達木單抗，包括原研產商艾伯維在內，目前國內獲批企業(yè)數(shù)量最多達到5家，分別有百奧泰、海正藥業(yè)、信達生物、復宏漢霖，另外君實生物和中國生物制藥的生物類似藥也在審評審批中。
在專利到期、生物類似藥接連獲批上市下，2020年修美樂仍然穩(wěn)居榜首，修美樂再度逼近200億美元，但是修美樂也有隱憂，增速不容樂觀，僅為3.5%。Evaluate Pharma此前預測，到2026年修美樂的全球銷售額可能將下降到68.3億美元。增速較快的K藥也被傳出將在未來取代修美樂成為“藥王”。
弗若斯特沙利文報告顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場將在2023年增至47億元，2030年將達到115億元規(guī)模。隨著越來越多的生物類似藥上市，修美樂在國內的市場份額也將會被逐步擠壓，已進入醫(yī)保目錄的阿達木單抗，若再被納入集采，后續(xù)價格將更親民。
除了最會掙錢的修美樂，羅氏旗下超級重磅腫瘤學“三駕馬車”也一直備受關注。其三大王牌藥物Rituxan（美羅華，通用名：利妥昔單抗注射液）、Herceptin（赫賽汀，通用名：注射用曲妥珠單抗）和Avastin（安維汀，通用名：貝伐珠單抗注射液）同樣面臨著專利到期、競品越來越多的局面。
羅氏的這三款王牌藥中，利妥昔單抗、貝伐珠單抗在國內已形成了1+2的競爭格局，其中貝伐珠單抗里還有包括恒瑞醫(yī)藥在內的4家即將獲批上市，強敵環(huán)伺。另外，根據(jù)FDA生物類似藥數(shù)據(jù)庫，截至2020年12月，F(xiàn)DA批準的近30個生物類似藥中，已有10個針對羅氏三大王牌生物制劑。
羅氏2020年財報顯示，三張王牌曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗2020年銷售額均萎縮至50億瑞士法郎以下，超預期下跌，同比分別-38%、-29%、-35%，2020年累計縮水66億瑞士法郎。
近日，Evaluate Pharma對2021年熱銷藥物進行了預測，羅氏的美羅華、安維汀紛紛跌出了前十，前十榜單由修美樂、可瑞達、瑞復美、艾樂妥、艾力雅、歐狄沃、喜達諾、必妥維、億柯、拜瑞妥占據(jù)。
在生物類似藥的猛烈沖擊下，羅氏昔日王牌藥也將難繼往日輝煌，隨著生物類似藥相似性評價的到來以及帶量采購的開展，未來競爭環(huán)境將會更為激烈。
無疑，生物制品集中采購相關政策的出臺以及規(guī)則會有自己的“玩法”，但帶量采購一旦開啟，國內市場會面臨重新洗牌，生物制品整體產業(yè)結構有望得到優(yōu)化調整，一起拭目以待吧。
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