NMN作為新生明星原料藥，其全名煙酰胺單核苷酸，是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的反應產(chǎn)物，在機體內(nèi)主要作為NAD+的關鍵前體，通過轉(zhuǎn)化發(fā)揮生理功能，如激活NAD+底物依賴性酶Sirt1（組蛋白脫乙酰酶）、調(diào)節(jié)細胞存活、死亡以及維持氧化還原狀態(tài)等。研究證實，NMN水平與心腦血管疾病、神經(jīng)退行性病、糖尿病和肥胖等多種疾病相關，讓我們一起來看一看。
圖一 NMN結(jié)構式
從藥用作用來看，NMN目前已經(jīng)證實的功能包括：
1. 緩解和改善缺血性心腦組織損傷
a. 腦卒中治療作用。腦卒中是一種由腦部血液循環(huán)障礙引起的急性腦血管病，具有高死亡率和高致殘率的特點。研究發(fā)現(xiàn)，NMN可激活Nampt-NAD+途徑，保護腦神經(jīng)，以及促進血管及神經(jīng)再生，對腦出血和腦出血轉(zhuǎn)化造成的神經(jīng)損傷有良好的保護作用，因此是潛在的抗卒中藥物。
b. 心臟缺血再灌注治療作用。心臟缺血再灌注是一種致命性缺血性損傷，該過程伴隨難以避免的心肌細胞死亡、嚴重臟器功能障礙。缺血預處理（IPC）是一種通過激活Sirt1介導的內(nèi)源性防御機制，可保護短暫缺血再灌注過程中的心肌活力。研究表明，NMN可通過模擬缺血預處理（IPC）的保護作用保護心臟。
2. 改善氧化相關退行性疾病和機體機能障礙
a. 阿爾茨海默氏病治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體結(jié)構和功能的異常是阿爾茨海默氏病的致病因素之一，而NMN促進線粒體的能量代謝，對改善認知功能、記憶功能有重要作用。
b. 帕金森病治療作用。研究證實，NMN能夠提高神經(jīng)細胞存活率，穩(wěn)定NAD+以及ATP水平，抑制細胞凋亡，抵御能量損傷，改善線粒體抑制劑誘導能量代謝障礙，從而有益于帕金森病的治療。
c. 血管障礙治療作用。研究證實，NMN能降低血管氧化應激反應，改善主動脈硬化以及血管功能障礙；此外，NMN能減少血管中膠原蛋白積累，而增加動脈彈性蛋白的積累，降低人體動脈硬化，從而延緩脈老化。
d. 此外，NMN還被證實具有治療急性腎損傷作用、治療視力退行性疾病等作用。
3. 治療代謝性疾病
NMN在代謝性疾病上主要用于糖尿病及肥胖的改善上。研究發(fā)現(xiàn)，NMN可，通過參與葡萄糖代謝、抗炎以及凋亡過程，從而改善高果糖小鼠的胰島功能；此外，NMN可通過催化哺乳動物NAD+的生物合成，改善胰島功能，從而恢復胰島素分泌；并且，NAD+水平上升，可增強線粒體能量代謝，進而達到與運動相似的減肥效果。
在我國，NMN也越來越受關注，其原料藥需求在不斷加大。因此，筆者在此為大家展示兩條合成工藝供大家參考。
圖二 NMN合成工藝一
其一是Mikhailopulo等人開發(fā)的以三苯甲酰基-β-D-核糖（2）為起始原料， 經(jīng)溴代、煙酰胺取代、脫苯甲?；Ｗo基、磷酸化制得目標產(chǎn)物NMN。該方法步驟較短，總收率較高。但存在環(huán)境不友好、原料較貴等問題。
圖三 NMN合成工藝二
其二是根據(jù)工藝一的改良工藝。該工藝以乙酰核糖為原料，同樣是經(jīng)溴代、煙酰胺取代、脫苯甲酰基保護基、磷酸化制得目標產(chǎn)物NMN。與路線一相比，該工藝具有原料廉價易得，反應條件更為溫和，原子經(jīng)濟性高等特點。
總而言之，研究人員一直沒有停止過對NMN更優(yōu)工藝的開發(fā)，于此同時，隨著NMN的研究不斷深入，其藥用需求還會不斷增大。其次，NMN的保健功能被海外相繼認可，在海外保健食品方面的需求也有望實現(xiàn)大幅增長，是一個值得關注的藥物和潛在保健食品。
參考文獻：
1. Progress on research and application of nicotinamide mononucleotides, 2018;
2. Progress in Synthsis of β-Nicotinamide Mononucleotide,2020;
3. Advance in Synthesis of β-Nicotinamide Mononucleotide,2020.
作者簡介：云天，藥物化學博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長小分子藥物的合成工藝及后期藥物開發(fā)研究，已完成多個抗癌藥物分子的合成和活性評估。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
