百濟神州的替雷利珠單抗（商品名百澤安）最近有點"紅"，繼與諾華達成一項總交額高達22億美元的交易后，日前又斬獲了一項新適應證。可謂接二連三，驚喜不斷，一起圍觀一下。
2021年1月12日，百濟神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達成合作與授權協(xié)議，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權交易金額最高記錄。替雷利珠單抗的"出海"為中國的PD-1抑制劑類藥物提供了有力的證明。
2021年1月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，替雷利珠單抗的新適應證獲批（受理號：CXSL2100004國），適應證為：聯(lián)合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌。這是繼Keytruda后首 個獲批肺鱗癌適應證的國產(chǎn)PD-1，也是替雷利珠單抗獲批的第三個適應證，此前，替雷利珠單抗已獲批兩項適應證，即至少經(jīng)過二線療法的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）及PD-L1高表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）。
先了解一下肺鱗癌的治療現(xiàn)狀。肺腺癌和肺鱗癌是非小細胞肺癌的兩個主要類型。作為非小細胞肺癌的第二大亞型，肺鱗癌相比腺癌，預后更差。而且肺鱗癌患者的潛在驅動基因靶點較少，缺乏靶向藥物治療。目前肺鱗癌治療仍以化療為主，近20年來生存獲益提高有限。隨著免疫治療的發(fā)展，鱗癌患者卻由于其基因突變復雜、腫瘤突變負荷高等特點，反而成為更有可能從免疫治療中獲益的人群。
目前唯一進行Fc段改造的國產(chǎn)PD-1抗體來了--替雷利珠單抗
替雷利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對程序性死亡受體-1（PD-1）結合具有高度的親和力及特異性。此外，替雷利珠單抗經(jīng)過Fc段改造，可最大限度地減少與巨噬細胞上FcγR 結合，從而消除抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP），這可能是減少活化T細胞耗竭和抗PD-1治療耐藥的潛在機制。
圖片來源：2019ASCO
本次適應證獲批是基于RATIONALE 307 III期研究結果。該研究是中國首 個、全球第二個成功的肺鱗癌一線免疫+化療治療的III期臨床研究，旨在評價替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡鉑用于既往未接受治療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。
研究共納入360例患者，按1：1：1隨機分為三組：A.替雷利珠單抗+ 紫杉醇+卡鉑；B.替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑；C.紫杉醇+卡鉑。該研究的主要終點指標是PFS，A組和B組mPFS都達到7.6個月，高于C組的5.5個月；風險比HR分別為0.52 （P=0.0001）和0.48（P<0.0001）。
數(shù)據(jù)顯示，使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案的A組和B組治療讓患者疾病進展的風險顯著降低了48%和52%，A組和B組患者經(jīng)治療后ORR分別為72.5%和74.8%，A組和B組mDoR分別為8.2個月和8.6個月，遠高于C組的4.2個月，意味著替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療后，有更多的患者出現(xiàn)了更為持久的腫瘤明顯縮小現(xiàn)象。
該結果顯示，在鱗癌非小細胞肺癌患者的治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案相較單純化療方案有顯著的改善。經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估，該研究達到了顯著延長PFS的主要研究終點，具有臨床指導意義。
非鱗非小細胞肺癌適應證獲批指日可待
除了肺鱗癌領域的突破之外，替雷利珠單抗用于非鱗狀非小細胞肺癌一線治療的RATIONALE 304研究也已于去年同期獲得了成功，結果同樣令人鼓舞。在2020年ESMO大會上公布的中期分析數(shù)據(jù)顯示：替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌療效顯著、安全性良好。IRC評估的中位PFS達到9.7個月，研究者評估的患者疾病進展風險顯著降低44%；57%的患者達到客觀緩解，對比化療組獲益患者增加一半以上；患者的中位DoR對比化療組延長了42%，達到8.5個月。
NMPA也已于2020年6月正式受理了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療非鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應證上市申請，獲批指日可待，替雷利珠單抗也有望成為首 個同時獲批一線治療晚期鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌的國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1/PD-L1抗體藥物。
納入醫(yī)保，可及性有望進一步提高
2020年12月28日，國家醫(yī)療保障局、人力資源社會保障部公布《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》，替雷利珠單抗前期已獲批的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌相應適應證納入國家醫(yī)保藥品目錄，意味著替雷利珠單抗將普惠更廣大的國內(nèi)腫瘤患者。
百濟神州的替雷利珠單抗立足中國，走向世界，在肺癌的各個病理類型、疾病分期、治療線數(shù)、聯(lián)合策略都進行了全面的布局，為造福更多的腫瘤患者而努力。替雷利珠單抗所有的這些經(jīng)驗，都給未來中國其它抗癌新藥"出海"提供了指南。未來替雷利珠單抗單抗將在海外繼續(xù)"乘風破浪"，我們很慶幸，最近有類似百濟這樣的一批新興中國藥企崛起，再次恭喜替雷利珠單抗！
參考來源：
1. Lee A, Keam SJ. Tislelizumab: first approval. Drugs. 2020;80:617-624.
2. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.
3. Desai J, Deva S, Lee S, et al. J Immunother Cancer. In press.
4. Shen L, Guo J, Zhang Q, et al. J Immunother Cancer. In press.
5. Wang Z, Zhao J, Ma Z, et al. Lung Cancer. Under review.
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