日前，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PARP抑制劑氟唑帕利膠囊獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市，用于既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。至此，恒瑞醫(yī)藥已有7個創(chuàng)新藥在中國獲批上市。
卵巢癌是病死率高的婦科惡性腫瘤，70%的卵巢癌患者就診時已是臨床晚期。卵巢癌首選治療模式為腫瘤細胞減滅術聯(lián)合以鉑類為基礎的化療。雖然大多數(shù)患者經過初始治療可獲得臨床緩解，但仍有70%的患者在3年內復發(fā)，5年生存率不足50%。近年來，PARP抑制劑的問世為卵巢癌的治療帶來了重大變革，一系列高級別循證醫(yī)學證據(jù)表明在初始治療或鉑敏感復發(fā)治療獲得完全緩解（CR）和部分緩解（PR）后應用PARP抑制劑可顯著延長卵巢癌患者的無進展生存（PFS）時間，維持治療已成為卵巢癌治療的新模式。
氟唑帕利成為抑制卵巢癌復發(fā)新選擇
BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA損傷修復、細胞正常生長等方面均具有重要作用。該基因突變可抑制DNA損傷后正常修復能力，使雙鏈斷裂的DNA修復不能通過同源重組修復（HRR），最終導致癌變。氟唑帕利是恒瑞研發(fā)的1類新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。
氟唑帕利本次獲批是基于一項單臂、多中心臨床研究的結果，該研究共入組113例既往接受過2~4次含鉑方案治療的BRCA突變復發(fā)性卵巢癌患者，以氟唑帕利150 mg bid連續(xù)給藥，28天為一個給藥周期，用藥直至疾病進展、**無法耐受或撤知情。主要研究終點為客觀緩解率（ORR），次要研究終點包括緩解持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）等。
研究結果顯示，在103例效果可評估的患者中，氟唑帕利治療鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者由IRC評估的ORR高達69%，中位DoR長達10.2個月，中位PFS長達12.0個月，顯示出出色的療效。
此外，氟唑帕利也具有良好的安全性：≥3級不良反應發(fā)生率為63.7%，藥物相關的3級及以上AE發(fā)生率較低。其中，3級乏力、3級胃腸道反應較同類藥發(fā)生率低，且沒有受試者因藥物不良反應而停藥，這一點優(yōu)于其他已上市PARP抑制劑在臨床研究中的表現(xiàn)。此外，氟唑帕利3級及以上血液學AE發(fā)生率與同類藥相當，未觀察到骨髓增生綜合征/急性髓性白血病等同類藥被特別關注的不良反應。
除了這一研究，氟唑帕利單藥以及氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對比安慰劑，用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后的維持治療的有效性研究也在進行之中，有望在更大范圍的卵巢癌患者中印證療效，真正助力卵巢癌患者的無復發(fā)生存。
隨著全球范圍內PARP抑制劑的推廣應用范圍不斷擴大，氟唑帕利也在其它瘤種中進行廣泛探索。數(shù)據(jù)顯示，目前恒瑞醫(yī)藥針對氟唑帕利已經開展了 26 項臨床，除了復發(fā)性卵巢癌外，還涉及前列腺癌、復發(fā)轉移三陰乳腺癌、胰 腺癌等領域。
此前，全球已上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕利等。而氟唑帕利是我國首個自主研發(fā)，擁有知識產權專利的PARP抑制劑。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥相關人士介紹，氟唑帕利采用了獨特的分子結構優(yōu)化設計，使其在人體內不容易被代謝，從而保持藥效的長期穩(wěn)定性，也因此使得氟唑帕利具備最優(yōu)PARP抑制劑的潛力，充分體現(xiàn)了恒瑞的匠心**，也顯示出我國藥物研發(fā)已具備從Me too到Me better乃至Me best的強勁實力。
據(jù)悉，上市后，氟唑帕利還會繼續(xù)在卵巢癌的維持治療、胰 腺癌、前列腺癌等領域開展臨床研究，期待未來其可以為更多腫瘤患者帶來獲益，助力健康中國早日到來。
參考來源：
1.Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose)polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer（Abstract#4168 2019 ESMO）；
2.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20201214100312149.html；
3.https://www.medchemexpress.cn/Pamiparib.html;
4.https://www.pd1.cn/targeting-drug/6829.html.
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