今日（12月21日），加科思-B(1167.HK)在港交所正式上市。首日上市開報(bào)15.98港元，較發(fā)行價(jià)14港元漲14.14%，暫成交4.14億港元，最新總市值121億港元。

       根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)此次港股申請(qǐng)上市的聯(lián)席保薦人、聯(lián)席全球協(xié)調(diào)人、聯(lián)席賬簿管理人及聯(lián)席牽頭經(jīng)辦人為高盛和中金公司。此次該公司在港交所IPO，基石投資者有LAV Funds、Matthews Funds、哈德遜灣資本、Octagon Investments Master Fund LP、Superstring Capital Master Fund LP、Sage Partners Master Fund等。

       10月，加科思按照港交所上市規(guī)則第十八A章提交IPO申請(qǐng)，11月該IPO申請(qǐng)通過港交所聆訊。上市速度很快。

       加科思藥業(yè)注冊(cè)成立于2015年，目前已建立一條包含7款在研產(chǎn)品的研發(fā)管線。其中，進(jìn)展較快的藥物開發(fā)項(xiàng)目有兩個(gè)——JAB-3068和JAB-3312。這兩款均為變構(gòu)SHP2抑制劑，是加科思藥業(yè)自主設(shè)計(jì)開發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子口服抗腫瘤藥。值得一提的是，該公司已與艾伯維（AbbVie）達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，以在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化包括這兩款產(chǎn)品在內(nèi)的SHP2抑制劑。

       根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)本次募集資金所得凈額預(yù)計(jì)約88.0%將主要用于以下產(chǎn)品的臨床開發(fā)及商業(yè)化：

       約44.0%將用于計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)以及準(zhǔn)備JAB-3068的注冊(cè)備案；

       約18.0%將用于計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)以及準(zhǔn)備JAB-3312的注冊(cè)備案；

       約4.0%將用于打造銷售和市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，以及JAB-3068和JAB-3312在相關(guān)地區(qū)的商業(yè)化活動(dòng)；

       約10.0%將用于進(jìn)行中及計(jì)劃進(jìn)行的JAB-8263臨床試驗(yàn)；

       約8.0%將用于JAB-21000的臨床前及臨床開發(fā)以及就此準(zhǔn)備IND申請(qǐng)；

       約4.0%將用于早期藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)。

       2個(gè)臨床階段的SHP2抑制劑

       根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)的先導(dǎo)藥物開發(fā)項(xiàng)目包括兩個(gè)臨床階段的變構(gòu)SHP2抑制劑：JAB-3068和JAB-3312。在美國(guó)，它們均已獲得FDA授予用于食道癌（包括食管鱗狀細(xì)胞癌）治療的孤兒藥資格。

       其中，JAB-3068是加科思藥業(yè)自主設(shè)計(jì)開發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子口服抗腫瘤藥。根據(jù)公開資料，JAB-3068同時(shí)具有腫瘤免疫和靶向治療機(jī)制，臨床前研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品單獨(dú)口服給藥有非常顯著的抗腫瘤作用，能夠促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞殺傷腫瘤的功能，也可以與PD-1/PD-L1抗體及其它藥物聯(lián)合應(yīng)用。

       另一款JAB-3312可以阻斷KRAS-MAPK信號(hào)通路，同時(shí)也可解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)現(xiàn)有腫瘤免疫療法的功效。公開資料顯示，JAB-3312將用于治療攜帶KRAS G12突變、BRAF Class3、NF1LoF、以及RTK突變、擴(kuò)增或重排等基因型異常的實(shí)體瘤患者。同時(shí)JAB-3312單藥或聯(lián)合PD-1抗體，也可用于經(jīng)PD-1/PD-L1抗體治療失敗或耐藥的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌患者等。

       目前，該公司正在中國(guó)2a期階段評(píng)估JAB-3068對(duì)三類實(shí)體瘤的臨床療效，并正在中國(guó)及美國(guó)1期試驗(yàn)中評(píng)估JAB-3312。加科思藥業(yè)計(jì)劃在美國(guó)及中國(guó)針對(duì)多種實(shí)體瘤開展跨區(qū)域2a期試驗(yàn)，以評(píng)估SHP2抑制劑作為單藥療法或分別與PD-1抗體、MEK抑制劑和KRAS G12C抑制劑聯(lián)合使用的效果。

       KRAS抑制劑項(xiàng)目

       招股章程顯示，加科思藥業(yè)正在開發(fā)三個(gè)KRAS抑制劑項(xiàng)目，分別是JAB-21000、JAB-22000及JAB-23000，分別用于抑制帶有G12C、G12D及G12V突變的KRAS。該公司認(rèn)為，KRAS抑制劑將能夠很好地解決由于各種癌癥類型中KRAS突變的高發(fā)病率而導(dǎo)致的巨大醫(yī)療需求缺口。

       利用其專有的變構(gòu)抑制劑發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，加科思藥業(yè)的研發(fā)人員通過晶體結(jié)構(gòu)分析來靶向KRAS的結(jié)合袋，并開發(fā)出一種KRAS G12C抑制劑JAB-21000。根據(jù)招股章程，在頭對(duì)頭研究中以及與公開報(bào)告的結(jié)果相比，該產(chǎn)品顯示出優(yōu)于其他KRAS抑制劑的PK特性，展現(xiàn)了對(duì)KRAS G12C的強(qiáng)大結(jié)合親和力，有效抑制RAS信號(hào)通路及體外廣泛細(xì)胞系類型的細(xì)胞生長(zhǎng)，且在低于半數(shù)抑制濃度（IC50）時(shí)具有很強(qiáng)的效力。

       值得一提的是，加科思藥業(yè)計(jì)劃在聯(lián)合試驗(yàn)中使用SHP2及KRAS抑制劑。研究表明，單獨(dú)使用KRAS抑制劑可能觸發(fā)適應(yīng)性耐藥機(jī)制。KRAS抑制劑與RAS信號(hào)通路的其他下游抑制劑的聯(lián)合使用會(huì)觸發(fā)其他信號(hào)通路如PI3K/mTOR的激活。臨床前研究表明，SHP2抑制劑（KRAS上游）可能是KRAS抑制劑對(duì)抗適應(yīng)性耐藥性的最佳聯(lián)合伙伴。

       針對(duì)I/O、腫瘤代謝等靶點(diǎn)開發(fā)其他候選藥

       除SHP2及KRAS抑制劑外，加科思藥業(yè)在研項(xiàng)目還包括處于早期階段的靶向多種其他主要和關(guān)鍵信號(hào)通路的幾種候選藥物，包括MYC信號(hào)通路、RB信號(hào)通路、腫瘤免疫（I/O）信號(hào)通路及腫瘤代謝信號(hào)通路等。

       其中，JAB-8263為一種創(chuàng)新、具有選擇性且有效的BET家族蛋白小分子抑制劑。加科思藥業(yè)正在評(píng)估JAB-8263，以治療與MYC表達(dá)升高有關(guān)的各種癌癥類型，包括實(shí)體瘤及血癌，例如骨髓纖維化（MF）及急性髓性白血病（AML）。該產(chǎn)品已于2020年7月獲得美國(guó)FDA的IND批準(zhǔn)，可用于治療實(shí)體瘤，它還在中國(guó)獲得用于治療實(shí)體瘤、MF及AML的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       JAB2000是加科思藥業(yè)正在開發(fā)的一種用于治療各種RB1缺失腫瘤（如小細(xì)胞肺癌）的 Aurora A激酶抑制劑。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因RB1的功能缺失突變?cè)谝恍╇y治性癌癥中很常見，如小細(xì)胞肺癌（SCLC）和三陰型乳腺癌（TNBC）。RB1功能缺失會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞依賴Aurora激酶來生存。因此，當(dāng)Aurora A激酶在藥理學(xué)上受到抑制時(shí)，RB1功能缺失突變型癌細(xì)胞將會(huì)迅速凋亡。該公司希望于2021年下半年在中國(guó)和美國(guó)提交JAB-2000的IND申請(qǐng)。

       此外，加科思藥業(yè)正在開發(fā)一系列針對(duì)新I/O靶點(diǎn)的單克隆抗體，如在腫瘤微環(huán)境中起到關(guān)鍵免疫抑制作用的ATP－腺甘信號(hào)通路中的兩種酶CD39（JAB-BX200）及CD73 （JAB-BX100）；正在針對(duì)新腫瘤代謝靶點(diǎn)開發(fā)若干小分子抑制劑，包括JAB-24000、JAB-25000。這些候選藥有望與PD-1抗體、KRAS抑制劑或SHP2抑制劑聯(lián)合使用。

       參考資料：

       [1]加科思——發(fā)售價(jià)及配發(fā)結(jié)果公告. Retrieved Dec 18，2020, from http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202012181441479531_3.pdf

       [2]加科思藥業(yè)招股章程. Retrieved Dec 18，2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1209/2020120900014_c.pdf

       [3]加科思藥業(yè)新聞稿及官網(wǎng)