近日，百濟神州宣布其CD3-CD19 雙特異性抗體--倍利妥®（通用名：注射用貝林妥歐單抗）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）。這是我國首個獲批用于該適應(yīng)證的免疫治療方案，突破了該領(lǐng)域長期以來的困境，為 ALL 患者帶來新紀元。
ALL約占成人急性白血病的20％～30％。即使接受規(guī)范治療，成人ALL的療效仍不盡人意，相當一部分患者發(fā)生難治/復(fù)發(fā)。國內(nèi)對復(fù)發(fā)的 ALL 患者尚無標準治療方案，一般推薦參加新藥臨床試驗，再次嘗試 HyperCVAD 方案或其它包括阿糖胞苷的方案，如果獲得緩解，則盡快做異基因干細胞移植。
但存在三個問題，第一是復(fù)發(fā)患者普遍對再次化療的耐受性差，感染風險非常高，第二是復(fù)發(fā)患者耐藥的比例較高，緩解率偏低，第三是很多患者因年齡、身體狀況和配型等原因不適合移植。因此，復(fù)發(fā)的 ALL 患者急需更安全、更有效的治療手段。
此次在國內(nèi)批準上市的雙特異性抗體貝林妥歐單抗為國內(nèi)的復(fù)發(fā)難治的B-ALL 患者帶來了新的希望。貝林妥歐單抗是全球首個 CD3-CD19 雙特異性抗體，是利用 BiTE® 技術(shù)開發(fā)出的全新的生物藥。它由兩個抗體單鏈可變片段組成，一個結(jié)合位點對 B 細胞抗原 CD19 具有特異性，另一個結(jié)合位點則靶向于作為 T 細胞受體的一部分的抗原 CD3 。通過識別并與這兩種抗原發(fā)生反應(yīng)，貝林妥歐單抗將表達 CD19 的急性淋巴細胞白血病患者的惡性 B 細胞與表達CD3 的內(nèi)源性的細胞** T 細胞連接起來，介導(dǎo) T 細胞產(chǎn)生免疫突觸，上調(diào)黏附分子，并釋放穿孔素和顆粒酶 B，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。
此次獲批是基于一項在國內(nèi)開展的3期臨床試驗（NCT03476239）結(jié)果，該試驗旨在評估貝林妥歐單抗在B細胞ALL患者中的有效性和安全性?；?7例患者的中期分析結(jié)果表明在中國受試者中的有效性數(shù)據(jù)與在全球其他國家B細胞ALL受試者中的數(shù)據(jù)相符。試驗主要終點，即接受貝林妥歐單抗兩個治療周期后的完全緩解以及血細胞部分恢復(fù)的完全緩解（CR/CRh）率為47.8%（67例患者中共有32例達到；95% CI：35.4, 60.3）。中位總生存期為9.6個月（95% CI：6.4，不可估）。在中國受試者中觀察到的安全性數(shù)據(jù)與貝林妥歐單抗針對ALL的全球試驗數(shù)據(jù)相符?；趯χ袊茉囌咧挟a(chǎn)生的不良事件的中期分析，未出現(xiàn)新的安全警示。
貝林妥歐單抗可以為ALL患者帶來長期生存，降低ALL患者復(fù)發(fā)的風險，幫助ALL患者橋接后續(xù)的異基因造血干細胞移植，使患者獲得治愈。貝林妥歐單抗有望取代CAR-T細胞治療在復(fù)發(fā)難治ALL中的治療地位，成為復(fù)發(fā)難治ALL患者新的治療選擇。
貝林妥歐單抗是復(fù)發(fā)難治ALL治療領(lǐng)域中的創(chuàng)新藥物，開創(chuàng)了雙特異性單抗治療惡性B細胞淋巴瘤和B細胞白血病的新紀元。期待貝林妥歐單抗在中國上市后能夠開展大量的臨床研究，也希望貝林妥歐單抗能夠納入醫(yī)保，讓更多復(fù)發(fā)難治ALL患者能夠得到新的治療機會，獲得長期生存。
參考來源：
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