肺纖維化是一種進行性加重、病死率高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。近年來，單體中藥及其提取物在肺纖維化治療中的研究取得了一定進展，單味中藥及其提取物主要從氣虛、血瘀、痰凝等三個方面進行治療。

       1、補益藥及其提取物

       補益藥具有補虛扶弱等功效，此類藥物性味甘溫或甘平，主歸肺、脾、腎經(jīng)，通過補益臟器糾正臟器的虛衰，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，此類藥物具有增強免疫、促進代謝、抗氧化、強心、抗腫瘤、抗休克及改善消化等功效。補益類藥物眾多，具代表性的有黃芪和冬蟲夏草。

       黃芪為多年生豆科黃芪屬植物，味甘，性微溫，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪具有大補肺脾、益氣固表、補氣升陽、利水消腫、托毒生肌、增強免疫力、改善心血管功能、抗氧化等功效。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪煎液及其有效成分能夠增強博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠模型中肺組織中SOD 的活力，減輕MDA 對肺組織的損傷，增強機體抗氧化能力，發(fā)揮抗纖維化的作用。黃芪糖蛋白能夠通過上調(diào)肺組織中SOD 含量，降低MDA 表達(dá)水平增強機體抗氧化能力，同時通過抑制肺組織中TGF-β1、HYP的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，阻抑肺纖維化的發(fā)展。此外，黃芪及其提取物還可通過干預(yù)信號通路傳導(dǎo)干預(yù)肺纖維化的發(fā)展。黃芪甲苷能夠減輕肺組織的炎癥反應(yīng)，下調(diào)TGF-β1 的表達(dá)，同時抑制PI3K/Akt /mTOR信號通路抑制小鼠肺組織的自噬活性，抑制EMT 過程的發(fā)生，發(fā)揮抗纖維化作用。

       冬蟲夏草為冬蟲夏草菌與蝙蝠蛾科幼蟲的復(fù)合體，味干性平，歸肺腎經(jīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為冬蟲夏草具有抗氧化、抗炎、增強機體免疫力、抗腫瘤、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、降糖降脂等作用。研究證明冬蟲夏草菌絲可通過增加TH1 細(xì)胞的數(shù)量以降低TGF-β 的含量，調(diào)控腫瘤壞死因子α( TNF-α) 及白介素1β( IL-1β) 等肺組織炎性因子的表達(dá)，減輕肺泡炎癥程度，同時還可抑制Ⅰ型膠原的過度沉積，促進細(xì)胞外基質(zhì)的降解，減緩肺纖維化的進程。

       2、活血類中藥及其提取物

       活血類中藥大多具有通利血脈、促進血行，消散瘀血的功效，此類藥物多具辛味，辛散行滯，行氣活血，使血脈通暢，瘀滯消散，從而達(dá)到消癰、通痹、祛瘀生新的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，此類藥物大多具有改善血液循環(huán)、促進損傷組織修復(fù)、減輕炎癥反應(yīng)、改善結(jié)締組織代謝、調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎的作用，如當(dāng)歸、川芎、丹參、三七和姜黃等。

       當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，其味甘性辛、溫，具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明當(dāng)歸具有增強免疫、抗血栓、抗氧化、抗腫瘤及抗炎的作用。研究表明，當(dāng)歸可通過增加肺組織中SOD 的含量減輕組織中氧化反應(yīng)產(chǎn)生的過多的氧自由基，還可下調(diào)肺組織中TGF-β1 的表達(dá)，干預(yù)肺纖維化的發(fā)展。阿魏酸為當(dāng)歸的有效成分之一，臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉治療組的塵肺患者其血氣分析指標(biāo)較對照組明顯改善( PO2、SaO2升高，PCO2降低) ，肺纖維化指標(biāo)Co I、Ⅲ型前膠原肽( PIIIP) 水平降低，能明顯改善塵肺患者臨床癥狀，同時，抑制內(nèi)皮素( ET) 在肺組織中的表達(dá)，減少膠原蛋白的沉積，抑制成纖維細(xì)胞增殖也是其抗纖維化機制之一。

       川芎為傘形植物川芎的干燥根莖，味辛性溫，中醫(yī)認(rèn)為川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的作用，川芎中主要含有川芎嗪、阿魏酸等有效成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示川芎具有改善微循環(huán)、保護心腦血管、抗氧化、清除氧自由基、拮抗組織纖維化、調(diào)節(jié)平滑肌敏感性、預(yù)防血栓形成等多種作用。川芎嗪可通過降低MMP-2 表達(dá)，降解細(xì)胞外基質(zhì)，發(fā)揮抗纖維化的作用。

       丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，味苦微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血、止痛、祛瘀、通經(jīng)、涼血、除煩、消癰等作用，善治胸痹心痛，脘腹脅痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，瘡瘍腫痛諸癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，丹參具有抑制腫瘤細(xì)胞生長，提高耐缺氧能力，預(yù)防血栓形成，抗肝纖維化以及抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏等作用。研究證實丹參可抑制博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織中的VEGF 的表達(dá)，減少肺間質(zhì)中膠原纖維的形成，發(fā)揮抗纖維化的治療作用。國內(nèi)外多項研究已經(jīng)證明，TGF-β1 受體是參與肺纖維化形成的重要細(xì)胞因子，Smad2 促進TGF-β1信號通路的激活，進而促進肺纖維化的形成，Smad7 則能夠抑制TGF-β1 信號通路的激活，丹參酮ⅡA 能通過下調(diào)TGF-β1 以及Smad2 的表達(dá)，同時增強Smad7 的表達(dá)而發(fā)揮抗纖維化作用。

       三七為五加科植物三七的干燥根及根莖，味甘、苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，效可散瘀止血，消腫定痛，為治瘀血諸證之佳品?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為三七具有抗血小板凝集、保護心肌細(xì)胞、提高免疫以及抗衰老、鎮(zhèn)痛、消炎等作用。三七總皂苷( PNS) 的抗纖維化機制與TGF-β1 信號通路有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷能夠降低TGF-β1 誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠組織中α -SMA 的含量，抑制肺成纖維細(xì)胞的增殖分化，抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，還可減少Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的合成，增加肺組織中MMP-9 的表達(dá)，以減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，發(fā)揮抗纖維化作用。

       姜黃為姜科植物姜黃的干燥根莖，味辛、苦，性溫，效可破血行氣，通絡(luò)止痛，善治氣滯血瘀諸痛癥及風(fēng)濕肩臂疼痛，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)姜黃具有抑制血小板凝集、抗氧化、抗炎、降血脂、降壓、護肝及抗腫瘤的作用。姜黃主要通過干預(yù)TGF-β1信號通路及抗氧化方面發(fā)揮抗纖維化的作用。研究證明，姜黃素能夠從蛋白水平調(diào)控TGF-β1 的表達(dá)，下調(diào)肺組織蛋白中TGF-β1 的表達(dá)，延緩肺纖維化的發(fā)展進程，其作用與潑尼松組無明顯差異。姜黃素通過上調(diào)TGF-β2 誘導(dǎo)的肺纖維化細(xì)胞中過氧化物酶體增殖物活化受體-γ( PPAR-γ) 的表達(dá)，減少膠原蛋白的合成以及α-SMA 的表達(dá)，同時誘使血小板衍生生長因子β( PDGF-β) 表達(dá)下調(diào)，抑制細(xì)胞增殖，從而使其下游通路PI3K/AKT、ERK、JNK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到抑制，阻礙肺纖維化的進展。

       3、化痰類中藥及其提取物

       化痰藥大多味苦、辛，能泄能燥，可行可散，功擅泄肺、化痰、降氣、平喘，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，此類藥具有平喘、抗病毒、抗病毒、消炎、改善血液循環(huán)、免疫調(diào)節(jié)等作用，如川貝母和半夏。

       川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母或瓦布貝母的干燥鱗莖，味苦、干，性微寒，尤善治內(nèi)傷久咳，燥痰、熱痰等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，川貝母具有降壓、解痙、止瀉、擴瞳、鎮(zhèn)靜及催眠等作用。比較化痰類中藥在肺纖維化大鼠模型抗氧化活性中發(fā)現(xiàn)，川貝母能顯著增加肺組織中SOD 及GSH 的含量，半夏及川貝母可顯著降低MDA 的含量，發(fā)揮抗氧化作用。

       半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖，其味辛性溫，有小毒，功擅燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，半夏具有祛痰、鎮(zhèn)吐、抗腫瘤、促進膽汁分泌、鎮(zhèn)靜、降壓、降血脂的作用。研究證明半夏、川貝母能夠增加博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織中Nrf2 的含量，Nrf2 可調(diào)控抗氧化基因的表達(dá)，促進抗氧化物質(zhì)的合成，以達(dá)到保護損傷細(xì)胞的作用，且其作用效果與吡非尼酮組無顯著差異，半夏抗氧化能力強于川貝母。

       大量研究表明，補益、活血、化痰類中藥及其提取物在阻抑肺纖維化發(fā)展過程中療效顯著，甚至優(yōu)于單純西藥治療，且無明顯不良反應(yīng)，但目前多數(shù)研究仍以動物實驗為主，缺乏臨床實驗研究。不過，相信隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，未來將進一步促進基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用之間的轉(zhuǎn)化，將研究成果與中藥組方原則科學(xué)結(jié)合，使中藥及其提取物在阻抑肺纖維化的療效最大化。

       參考資料

       [1]葛春蕾,張興彩,李珂珂.單味中藥及其提取物在肺纖維化治療中的研究進展[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2020,48(06):67-72.

       [2]林詠梅,肖勇洪.中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化研究進展[J].世界中醫(yī)藥,2020,15(21):3348-3350.

       作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。