自復(fù)宏漢霖自主開發(fā)和生產(chǎn)的曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)® （HLX02，歐盟商品名：Zercepac）于今年7月-8月在中國(guó)和歐盟同步獲批上市以來(lái)，其在中歐兩地的商業(yè)化進(jìn)展均已快速推進(jìn)，取得了一系列亮眼的成績(jī)：復(fù)宏漢霖圍繞“不讓一個(gè)HER2陽(yáng)性患者落下”的理念，積極推動(dòng)漢曲優(yōu)®在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化工作，產(chǎn)品獲批后6個(gè)工作日內(nèi)便于多家醫(yī)院開出首張?zhí)幏?，成功刷新了業(yè)界記錄；獲批兩個(gè)月內(nèi)即完成了上海、江蘇、山東和四川等省份的醫(yī)保準(zhǔn)入和多家醫(yī)院進(jìn)院工作。近日，漢曲優(yōu)®亦獲得了全國(guó)統(tǒng)一的醫(yī)保藥品代碼，為這一藥物在我國(guó)臨床實(shí)踐中的落地，更好地惠及更多參?；颊叽蛳铝嘶A(chǔ)。作為國(guó)產(chǎn)生物藥“出海”的代表，該產(chǎn)品已率先完成海外市場(chǎng)的商業(yè)化“著陸”，目前已在英國(guó)、德國(guó)、葡萄牙、西班牙上市銷售。尤其值得一提的是，其在英國(guó)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保和公立醫(yī)院等方面的工作取得了重大進(jìn)展，被認(rèn)為是能為英國(guó)國(guó)家健康醫(yī)療體系提供最優(yōu)價(jià)值（best value）的產(chǎn)品。

       英國(guó)國(guó)家醫(yī)?；鹬饕蒒HS（National Health Service，英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系）管理，其中英格蘭國(guó)民醫(yī)療服務(wù)體系（NHS England）為英國(guó)最大的NHS體系，服務(wù)人口約6600萬(wàn)，占全英國(guó)人口的80%以上[1-2]。英格蘭國(guó)民醫(yī)療服務(wù)體系下設(shè)四個(gè)區(qū)域，一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)區(qū)域內(nèi)大部分公立醫(yī)院的藥品采購(gòu)主要由負(fù)責(zé)該區(qū)域的NHS體系統(tǒng)一進(jìn)行招標(biāo)。四個(gè)區(qū)域中，NHS倫敦及周邊地區(qū)（ NHS London）管理著150億英鎊（約200億美金）的醫(yī)保基金，服務(wù)人口超過(guò)800萬(wàn)[3]，是英國(guó)最大的公立醫(yī)院采購(gòu)區(qū)域，整個(gè)地區(qū)的總處方量大約能夠占到整個(gè)英國(guó)處方量的10%左右。

       歐盟獲批后，漢曲優(yōu)®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）即迅速贏得了NHS倫敦及周邊地區(qū)內(nèi)公立醫(yī)院的采購(gòu)競(jìng)標(biāo)，這也意味著該產(chǎn)品獲得了英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系NHS的認(rèn)可。依據(jù)NHS對(duì)生物藥的采購(gòu)原則，漢曲優(yōu)®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）被認(rèn)為是能為英國(guó)民眾和NHS醫(yī)保提供最優(yōu)價(jià)值（best value）的產(chǎn)品。贏得NHS倫敦及周邊地區(qū)的采購(gòu)競(jìng)標(biāo)也表明漢曲優(yōu)®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）已經(jīng)或者即將進(jìn)入這一采購(gòu)區(qū)內(nèi)的諸多公立醫(yī)院，其中包括多家享譽(yù)國(guó)際的頂尖全科醫(yī)院和癌癥專科醫(yī)院，比如英國(guó)皇家馬斯頓醫(yī)院，成立于1851年，是世界上公認(rèn)的治療乳腺癌最好的醫(yī)院之一，也是世界上最早致力于癌癥診斷、治療和教學(xué)的醫(yī)院?；始荫R斯頓醫(yī)院與其學(xué)術(shù)合作伙伴 -- 英國(guó)癌癥研究院（ICR）一起，組成了歐洲最大、最全面的癌癥治療中心。除皇家馬斯頓醫(yī)院外，這一區(qū)域的知名醫(yī)院還有英國(guó)國(guó)王學(xué)院醫(yī)院（已完成使用曲妥珠單抗患者的用藥轉(zhuǎn)換）、英國(guó)倫敦大學(xué)醫(yī)院、英國(guó)圣喬治醫(yī)院等等。能夠得到這些國(guó)際頂尖醫(yī)院的認(rèn)可，也是對(duì)漢曲優(yōu)®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）國(guó)際品質(zhì)和聲譽(yù)的再次印證。

       漢曲優(yōu)®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）在歐盟商業(yè)化快速推進(jìn)、不斷獲得歐洲各國(guó)國(guó)家衛(wèi)生體系認(rèn)可的同時(shí)，復(fù)宏漢霖與Accord的合作也在此基礎(chǔ)上在不斷拓展。近期復(fù)宏漢霖又授予Accord在美國(guó)及加拿大地區(qū)對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化的權(quán)益，使得該產(chǎn)品的商業(yè)化布局全面覆蓋歐美主流生物藥市場(chǎng)。

       在國(guó)產(chǎn)高品質(zhì)生物藥“出海”歐美主流市場(chǎng)的征途中，復(fù)宏漢霖率先完成了從對(duì)外授權(quán)到產(chǎn)品商業(yè)化落地的里程碑，登上了一個(gè)新的臺(tái)階；在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，復(fù)宏漢霖也在不斷致力于提升產(chǎn)品的可及性，尤其是在廣闊基層市場(chǎng)的可及性，以最大的努力切實(shí)踐行公司“以優(yōu)質(zhì)生物藥，造福全球病患”的使命。

       致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)-- 亞盛醫(yī)藥、宣布，公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合公司另一1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）的臨床試驗(yàn)許可，將開展治療復(fù)發(fā)/難治T-幼淋巴細(xì)胞白血?。≧/R T-PLL）的IIa期臨床研究。此前該研究方案已獲美國(guó)FDA臨床許可。

       該研究是一項(xiàng)全球多中心、開放、IIa期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治T-PLL患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步療效。

       T-PLL為侵襲性T淋巴細(xì)胞白血病。該疾病非常罕見，人群總發(fā)病率僅0.6/百萬(wàn)人，中位診斷年齡61歲。T-PLL治療選擇非常有限，且對(duì)常規(guī)化療不敏感，臨床試驗(yàn)很少]。到目前為止，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）尚未批準(zhǔn)任何藥物用于T-PLL治療。復(fù)發(fā)T-PLL患者預(yù)后很差，總生存期僅為6至9個(gè)月。目前對(duì)于T-PLL的有效治療尚存在較大的、尚未滿足的臨床需求。

       高達(dá)80%-90%的T-PLL患者存在共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變（ATM）位點(diǎn)11q23缺失或錯(cuò)義突變。亞盛醫(yī)藥臨床前研究發(fā)現(xiàn)，在多個(gè)攜帶ATM突變的患者來(lái)源的小鼠異種移植瘤動(dòng)物模型（PDX）中，APG-115展現(xiàn)高度抗腫瘤活性；在多個(gè)人類血液惡性腫瘤或?qū)嶓w瘤細(xì)胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯(lián)用展現(xiàn)高度協(xié)同作用，并顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。該聯(lián)合用藥在攜帶AML（MV-4-11）和MCL（Z138）異種移植瘤動(dòng)物模型中達(dá)到100%的緩解率。

       APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，正在中國(guó)和美國(guó)展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

       APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而達(dá)到治療血液及實(shí)體腫瘤的目的。APG-2575對(duì)Bcl-2具有高度的選擇性。APG-2575穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞后與線粒體膜上的抗凋亡蛋白Bcl-2結(jié)合，阻斷Bcl-2與促凋亡蛋白BIM形成蛋白-蛋白復(fù)合物，釋放出BIM，后者進(jìn)一步激活細(xì)胞凋亡的一系列程序，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑。作為單藥，APG-2575對(duì)于Bcl-2依賴的腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現(xiàn)出更廣泛的抗腫瘤活性。APG-2575現(xiàn)已獲得美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、歐洲多項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

       結(jié)合T-PLL發(fā)病機(jī)制及可能的分子治療突破口，基于APG-115以及APG-2575良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治T-PLL患者的IIa期臨床研究此前已獲得美國(guó)FDA臨床許可。

       亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575、APG-115都是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要品種，我們非常期待兩者聯(lián)合治療T-PLL的臨床試驗(yàn)將在中美兩國(guó)啟動(dòng)，為該“無(wú)藥可治”的臨床惡性腫瘤患者提供更為安全、高效的新型治療藥物”。她特別指出，“聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，而APG-115與APG-2575的聯(lián)合能在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機(jī)制，即同時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞借以逃避細(xì)胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關(guān)鍵通路，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)路可逃，進(jìn)而死亡，具有極大的臨床意義。 此外，APG-115及APG-2575均為口服靶向藥物，實(shí)現(xiàn)chemo-free, 臨床應(yīng)用價(jià)值很高。更重要的是，該聯(lián)合為全球治療復(fù)發(fā)/難治T幼淋巴細(xì)胞白血?。≧/R T-PLL）的首創(chuàng)。希望我們的相關(guān)研究能更早、更快讓更多患者受益。”