醫(yī)學(xué)領(lǐng)域很多問題都是未知的，需要科研工作者不斷的探索、不斷的發(fā)現(xiàn)去推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展，很多臨床治療的進(jìn)步都源于科研成果，但國(guó)內(nèi)研究型醫(yī)生背負(fù)著臨床和科研兩個(gè)重?fù)?dān)，如何做出高質(zhì)量的科研工作，將自己所熟悉領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀和需求轉(zhuǎn)變?yōu)橛幸饬x的研究課題，往往是困擾他們的難題。近期，吉?jiǎng)P基因就“研究型醫(yī)生如何做出高質(zhì)量的科研成果”這個(gè)話題，對(duì)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科研究所副所長(zhǎng)諶科教授進(jìn)行了專訪。

        諶科教授深入臨床多年，擅長(zhǎng)前列腺癌、腎癌、膀胱癌、腎上腺腫瘤的診斷和手術(shù)治療，亦在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志上以通訊作者發(fā)表SCI 論文50余篇，主持多項(xiàng)國(guó)家省市級(jí)課題，兼顧臨床與科研。

       獨(dú)樹一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念

       腎癌是腎惡性腫瘤中最常見的，其中70%的腎癌都是腎透明細(xì)胞癌，而腫瘤細(xì)胞中脂質(zhì)的異常堆積又是其最明顯的特征。針對(duì)這一臨床特性，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院諶科教授和章小平教授課題組提出“腫瘤瘦化”的治療理念。

       “腫瘤瘦化（tumor slimming）”即通過調(diào)控脂肪棕色化基因表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中的脂自噬，將脂滴分解成游離脂肪酸，隨后啟動(dòng)“脂質(zhì)棕色化反應(yīng)”消耗游離的脂肪酸，在不產(chǎn)生額外的ATP能量條件下，促使腫瘤細(xì)胞體積縮小和脂滴碎片化，最終抑制腫瘤的發(fā)展。

       諶科教授提到， 腎 臟腫瘤最明顯的臨床特性是含有大量以脂滴形式存在的脂質(zhì)堆積，但一直以來，脂滴的具體功能卻不明確。直到2015年，《Cancer Discovery》雜志上有一篇文獻(xiàn)報(bào)道了脂滴的作用，即通過維持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

       “這篇研究和我們關(guān)于 腎 臟腫瘤的實(shí)驗(yàn)也相吻合，我們研究發(fā)現(xiàn) 腎 臟腫瘤透明細(xì)胞跟脂肪細(xì)胞有很多相似的特性，因此驗(yàn)證出 腎 臟腫瘤中的脂滴也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。”再結(jié)合課題組之前關(guān)于“脂肪褐變”的研究，白色脂肪組織獲得棕色脂肪組織特性的過程，在消耗脂質(zhì)的同時(shí)并不產(chǎn)生ATP，而是以熱能的形式予以發(fā)散，由此提出“腫瘤瘦化”的治療理念，通過清除 腎 臟腫瘤中的脂質(zhì)以抑制腫瘤生長(zhǎng)。

       2019年華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院諶科教授和章小平教授課題組相繼在Advanced Science (IF=15.8)和J Pineal Res（IF=15.2）上在線發(fā)表了關(guān)于“腫瘤瘦化”的最新研究。

       從臨床問題出發(fā)的研究課題，才具有真正的臨床意義

       研究型醫(yī)生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎(chǔ)科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問題出發(fā)。”

       諶科教授提到，”我之前做科研時(shí)認(rèn)為研究哪個(gè)基因很關(guān)鍵。一般來說，科研主要是研究一個(gè)基因調(diào)控另一個(gè)基因，然后在某個(gè)疾病中發(fā)揮一定的功能。但有了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)后，我發(fā)現(xiàn)研究的關(guān)鍵往往不是基因，而是疾病的特異功能，其核心就是臨床問題。“

       諶科教授提出，有意義的研究課題應(yīng)從臨床的真實(shí)事件出發(fā)，“什么是臨床的真實(shí)事件？比如 腎 臟腫瘤，臨床最顯著的病理特征就是存在大量脂滴，那么圍繞脂滴進(jìn)行研究，探索如何通過清除脂滴來抑制腫瘤發(fā)展便是很重要的真實(shí)事件；再比如，2019年以前 腎 臟腫瘤的主要治療方式是靶向治療，2019年以后，所有的指南都指向免疫聯(lián)合靶向療法，那我們的研究課題必須結(jié)合這些臨床的真實(shí)事件。”

       不管是臨床課題還是基礎(chǔ)研究課題，科研就應(yīng)圍繞真實(shí)事件來設(shè)計(jì)，而不僅僅執(zhí)著于某一個(gè)基因或者某一種信號(hào)，從臨床真實(shí)事件引申出的研究課題，才更具臨床意義。

       研究型醫(yī)生如何平衡臨床工作和科研？

       臨床工作太累、科研時(shí)間太少、系統(tǒng)性的科研思維不足……研究型醫(yī)生在做科研時(shí)往往會(huì)面臨多重挑戰(zhàn)，關(guān)于如何戰(zhàn)勝這些困難，諶科教授給予臨床的研究生及臨床醫(yī)生兩點(diǎn)建議。

       首先對(duì)于臨床的研究生，諶科教授建議大家要把握好研究生的時(shí)光，培養(yǎng)好自己的科研思維，因?yàn)橐坏┻M(jìn)入臨床便很難再有時(shí)間和精力開展科研思維的培養(yǎng)。此外要盡可能的發(fā)表1~2篇高質(zhì)量的論文，有機(jī)會(huì)的可以出國(guó)深造1~2年，為以后申請(qǐng)基金項(xiàng)目打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，這樣今后的科研工作才得順利起步。”

       接著對(duì)于臨床研究型醫(yī)生，要打造穩(wěn)定的科研團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)協(xié)作才能高效的完成課題研究。諶科教授提到：“培養(yǎng)好自己的學(xué)生，打造穩(wěn)定可持續(xù)的人才梯隊(duì)可以讓科研工作事半功倍，醫(yī)生大部分精力在臨床，科研時(shí)間相對(duì)比較零碎，把握好大的研究方向，并安排好研究進(jìn)展，更多的研究細(xì)節(jié)其實(shí)可以放心交給自己的團(tuán)隊(duì)成員。”

       遇到科研難題如何處理？

       “有時(shí)，我們研究團(tuán)隊(duì)也會(huì)遇到自己處理不了的問題”，諶科教授提到他們課題組前不久遇到的一個(gè)難題，“我們的一項(xiàng)研究需要做受體和配體的探索，但由于配體是完全未知的，需要更加有效的篩選方法，而一直都沒有發(fā)現(xiàn)合適的方案。”

       “很多最新的研究方法都是歐美先開始嘗試，研究型醫(yī)生主要精力在臨床，我們很難有充足的時(shí)間及時(shí)關(guān)注最新的研究方法并學(xué)習(xí)、應(yīng)用到我們的研究中去。后來，吉?jiǎng)P基因的科研顧問向我推薦了一種國(guó)際上的最新方法，鑒定的靈敏度和精度都是目前最優(yōu)秀的，能夠區(qū)分將近8000種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和種類，同時(shí)還能實(shí)現(xiàn)非常穩(wěn)定并且準(zhǔn)確的定量，讓我們對(duì)于配體結(jié)合的強(qiáng)弱程度也能有更加直觀的了解，正好能夠解決我們當(dāng)前的困境。”

       身處臨床一線，研究型醫(yī)生擁有很多珍貴的臨床樣本，但在大樣本篩選后發(fā)現(xiàn)更集中的問題并使用最新的研究方法進(jìn)行深入研究時(shí)，常常會(huì)面臨很多難題，諶科教授提到，“這時(shí)，一方面是要多讀文獻(xiàn)，雖然臨床很忙，但我一直堅(jiān)持閱讀文獻(xiàn)，并且每天都抽時(shí)間與團(tuán)隊(duì)成員一起交流領(lǐng)域內(nèi)的最新的研究成果和技術(shù)；另一方面是多交流、多合作，如果沒有太多的時(shí)間鉆研新的研究方法，那么與基礎(chǔ)研究者或者有豐富經(jīng)驗(yàn)的服務(wù)性公司合作會(huì)是很好的彌補(bǔ)不足、互利共贏的方法。”

       諶科，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師、三級(jí)教授/博士生導(dǎo)師，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院泌尿外科研究所副所長(zhǎng)。2010-2015年赴美國(guó)費(fèi)城托馬斯杰斐遜醫(yī)院學(xué)習(xí)和工作，并獲得教職。2016年回國(guó)受聘華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科從事臨床，科研和教學(xué)工作，回國(guó)后入選國(guó)家教育部青年長(zhǎng)江學(xué)者和湖北省醫(yī)學(xué)青年拔尖人才第一層次，并受邀為國(guó)家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)部二審評(píng)委，同時(shí)獲得湖北省杰出青年基金項(xiàng)目，湖北省泌尿外科杰出青年醫(yī)師獎(jiǎng)和科技部駝人醫(yī)療器械科技創(chuàng)新大賽湖北省二等獎(jiǎng)。2016年回國(guó)后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開展科學(xué)研究，相關(guān)成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等IF>8雜志上發(fā)表代表性通訊作者論文10余篇（其中IF>10分6篇），以第一發(fā)明人獲臨床相關(guān)國(guó)家實(shí)用新型專利5項(xiàng)，獲多項(xiàng)國(guó)家省市級(jí)科研項(xiàng)目資助。