10月28日，阿斯利康和第一三共宣布ENHERTU®（fam trastuzumab deruxtecan nxki）用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的補充生物制品許可證申請（sBLA）已經(jīng)被美國FDA接受，并獲得優(yōu)先審評資格。該申請的《處方藥使用費法案》生效日期為2021年第一季度。阿斯利康和第一三共離獲得一種新的潛在暢銷藥物又近了一步。
據(jù)了解，HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療建議是化療聯(lián)合曲妥珠單抗（一種抗HER2的藥物），研究表明，聯(lián)合化療可以提高患者的生存率。對于進展為轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療，最初可以使用抗HER2藥物治療，但進展后的治療目前尚無其他經(jīng)批準的HER2靶向藥物。
據(jù)悉，此次sBLA是基于2期臨床試驗DESTINY-Gastric01的積極結(jié)果。這是一項開放標簽、多中心、隨機對照試驗，在188例來自日本和韓國的HER2陽性（定義為IHC3+或IHC2+/ISH+）、晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者中，對ENHERTU與（研究者選擇的）化療方案的安全性和有效性進行了比較。其中，入組患者在接受兩種或兩種以上藥物治療中疾病發(fā)生進展，包括氟嘧啶、鉑類化療和曲妥珠單抗。研究中，患者按2:1隨機分組接受ENHERTU 6.4mg/kg或化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）每三周1次。
試驗的主要終點是經(jīng)獨立中心審查評估的患者客觀緩解率（ORR）。另外，一個關(guān)鍵的次要終點是總生存率（OS）。如果主要終點具有統(tǒng)計學意義，則在預先規(guī)定的中期分析中進行分層評估。其他療效終點包括無進展生存期、反應持續(xù)時間、疾病控制率和在初次獨立審查后至少四周在已確認的反應中進行隨訪掃描評估確認ORR。該試驗表明，與化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）相比，接受ENHERTU治療患者ORR和OS有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善，其中ENHERTU組患者ORR為51%，而對照組僅為14%；該藥物的OS也更長，中位數(shù)為12.5個月，對照組為8.4個月，達到主要終點和關(guān)鍵的次要終點之一。
并且在DESTINY-Gastric01中，ENHERTU的安全性和耐受性與1期臨床試驗的胃癌隊列組中觀察到的、以及先前公的治療其他腫瘤試驗中觀察到的一致。治療引起最常見的3級或更高級別的不良反應是中性粒細胞計數(shù)減少、貧血、白細胞計數(shù)減少和食欲下降。經(jīng)獨立評審委員會確定，在125例接受ENHERTU治療的患者中，有12例（9.6%）確診為治療相關(guān)間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎，大多數(shù)病例為1級或2級，無5級（ILD相關(guān)死亡）。
ENHERTU是一種HER2導向抗體和拓撲異構(gòu)酶抑制劑的結(jié)合物，屬于抗體藥物結(jié)合物（ADC）。ADC類藥物可以靶向腫瘤，其通過連接到某種單克隆抗體上的結(jié)合物，將細胞**化學療法（“有效載荷”）傳遞給癌細胞。ENHERTU設計為由一個HER2單克隆抗體通過一個四肽連接體連接到拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷上。由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的這款藥物（5.4mg/kg）在美國和日本已獲得批準用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移的HER2陽性乳腺癌成年患者，這些患者在其癌癥轉(zhuǎn)移情況中接受了兩種或兩種以上基于抗HER2的治療方案。
就在得到優(yōu)先審評資格5個月前，ENHERTU先獲得了美國FDA突破性療法指定，用于治療患有不能切除或轉(zhuǎn)移的HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌患者，這些患者先前已接受過兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗。此外，該藥物治療胃癌（包括GEJ腺癌）還獲得了FDA的孤兒藥指定。在這款藥物的研發(fā)上，阿斯利康向合作伙伴投入了近70億美元，其中包括13.5億美元的預付款，而優(yōu)先審評也大大提前了此前預計該藥物的批準日期。
很顯然，ENHERTU現(xiàn)在已經(jīng)比競爭對手羅氏Kadcyla走得更遠了，后者5年前在一項針對同一適應癥患者二線治療的2/3期試驗中失敗了。最終導致該藥銷售放緩，且銷售峰值從預估的20多億美元降至10億美元左右。而分析師預測，ENHERTU銷售峰值很可能超過20億美元，第一三共曾預計為45億美元。在通過Imfinzi和Tagrisso等項目來加強癌癥部門實力的同時，阿斯利康CEO Pascal Soriot很可能在其任期內(nèi)再填一款暢銷藥。
參考來源：
1.ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Granted Priority Review in the US For the Treatment of HER2-positive Metastatic Gastric Cancer
2.Enhertu picks up another win for AstraZeneca and Daiichi Sankyo, joining the priority review lane for gastric cancer
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