出于安全考慮，近日美國(guó)FDA宣布拒絕Avenue Therapeutics靜脈注射劑型曲馬多（IV **）的新藥申請(qǐng)（NDA）。受此消息影響，Avenue股價(jià)在上市前交易中暴跌逾56%。
10月12日，Avenue公開(kāi)了關(guān)于曲馬多靜脈注射劑的美國(guó)FDA完整回復(fù)函（CRL）內(nèi)容。盡管曲馬多靜脈注射劑關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)證明了其達(dá)到了所有主要終點(diǎn)和多個(gè)次要終點(diǎn)，結(jié)果顯示出統(tǒng)計(jì)顯著性，但美國(guó)FDA仍決定不能批準(zhǔn)目前形式該藥物的上市申請(qǐng)。
CRL指出，曲馬多靜脈注射劑用于治療需要阿 片類(lèi)藥物的急性疼痛患者，它引發(fā)了醫(yī)療界對(duì)患者必須實(shí)際使用阿 片類(lèi)藥物治療疼痛的潛在可能性的表示擔(dān)憂，這對(duì)于預(yù)期的患者群體是不安全的。具體來(lái)說(shuō)，如果病人在第一次靜脈注射曲馬多和開(kāi)始接受鎮(zhèn)痛治療之間需要使用止痛藥時(shí)，則需要使用搶救性鎮(zhèn)痛藥，可能的選擇將會(huì)是另一種阿 片類(lèi)藥物，這將導(dǎo)致類(lèi)阿 片“堆積”，并增加類(lèi)阿 片相關(guān)不良反應(yīng)的可能性。
除了這個(gè)潛在的安全隱患，F(xiàn)DA沒(méi)有在Avenue的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)更多的藥物安全性不良信息。此外CRL表示，美國(guó)FDA要求該公司在NDA批準(zhǔn)前進(jìn)行充分的終端滅菌驗(yàn)證，這一要求計(jì)劃在本季度晚些時(shí)候進(jìn)行。
但Avenue總裁兼首席執(zhí)行官Lucy Lu顯然并不同意FDA提出的問(wèn)題。在一份聲明中Lu表示：“我們廣泛的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)有力地支持靜脈注射用曲馬多作為靜脈注射表II常規(guī)阿 片類(lèi)藥物的有效替代品的價(jià)值。同時(shí)，公司支持在保密協(xié)議中提交的安全數(shù)據(jù)和靜脈曲馬多的最終可接受性。我們將要求盡快與FDA會(huì)面，密切合作解決這些問(wèn)題，以便將這一重要藥物帶給美國(guó)的患者和臨床醫(yī)生。”
Avenue于去年12月向美國(guó)FDA提交了靜脈注射用曲馬多的NDA，其依據(jù)是兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期研究的陽(yáng)性結(jié)果，以及一項(xiàng)針對(duì)接受靜脈注射曲馬多50 mg給藥方案的患者（超過(guò)500例）進(jìn)行了開(kāi)放標(biāo)簽的安全性研究。
其中一項(xiàng)其達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即在針對(duì)拇囊炎切除術(shù)后中重度術(shù)后疼痛的患者接受靜脈注射曲馬多的3期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑進(jìn)行比較，接受靜脈注射用曲馬多的患者48小時(shí)內(nèi)疼痛強(qiáng)度差之和（SPID48）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。此外，該3期試驗(yàn)還表明，靜脈曲馬多具有良好的耐受性，并能迅速有效地誘導(dǎo)患者術(shù)后疼痛緩解。
此外，該藥物的NDA還包括一項(xiàng)關(guān)于美國(guó)和部分歐洲國(guó)家濫用曲馬多的流行病學(xué)研究，這些國(guó)家已有靜脈注射用曲馬多。研究發(fā)現(xiàn)，曲馬多濫用的報(bào)告很少，無(wú)論是在絕對(duì)數(shù)量上還是相對(duì)于其他處方類(lèi)阿 片來(lái)說(shuō)，在已有靜注用曲馬多產(chǎn)品上市的國(guó)家中，通過(guò)注射濫用該藥物的情況與口服曲馬多相比并不常見(jiàn)。
Avenue認(rèn)為，曲馬多的靜脈注射制劑可以填補(bǔ)靜脈注射醋氨酚/非甾體抗炎藥和靜脈注射常規(guī)**劑之間的空白。同時(shí)，希望靜脈注射劑型能成為連接口服曲馬多廣闊市場(chǎng)的橋梁，接受靜脈注射曲馬多后使用曲馬多口服藥物的組合有可能在未來(lái)取代目前診療標(biāo)準(zhǔn)附表II中**劑的推薦。
參考來(lái)源：
1.Avenue Therapeutics Plunges as FDA Rejects NDA for IV **
2.Avenue Therapeutics Receives Complete Response Letter from the FDA for IV **Management to Host Conference Call at 8:30 a.m. ET
3.Avenue Therapeutics’ IV ** Shows Stellar Data in Phase III
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
