2020年9月19日，在剛剛舉行的2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任、婦科腫瘤綜合治療首席專家吳小華教授領(lǐng)銜，全國30余家腫瘤醫(yī)院聯(lián)合開展的一項卵巢癌重磅研究“尼拉帕利用于中國鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的3期臨床研究NORA”入選完整口頭報告（編號LBA29）進行了發(fā)布，成為今年唯一一項入選完整口頭報告的中國婦瘤研究，受到了國際婦瘤學(xué)者的廣泛關(guān)注。
這是近年來由中國臨床專家主導(dǎo)的本土卵巢癌PARP抑制劑臨床研究首次以完整口頭報告形式在ESMO大會上向國際學(xué)者公布核心成果，也是國際上首次對尼拉帕利個體化起始劑量用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的前瞻性臨床驗證，進一步證實了尼拉帕利個體化起始劑量用于卵巢癌患者維持治療的臨床獲益和安全性，同時也是對尼拉帕利在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療中全人群獲益的再次強力印證，有望對中國乃至更多地區(qū)的卵巢癌治療臨床實踐產(chǎn)生重大影響。
作為國內(nèi)首個1類新藥PARP抑制劑，除了用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療外，今年9月，則樂®（尼拉帕利）也已在國內(nèi)獲批用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。至此，尼拉帕利已成為中國及全球唯一獲批的無論患者生物標記物狀態(tài)如何，均能單藥用于一線和復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的PARP抑制劑，這也意味著卵巢癌一線維持治療已經(jīng)進入了全人群時代，真正惠及所有患者。
尼拉帕利再突破，中國卵巢癌維持治療有了本土證據(jù)
此次登上ESMO完整口頭報告的尼拉帕利NORA研究是中國首個PARP抑制劑用于卵巢癌維持治療的III期隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，是受國家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持的卵巢癌領(lǐng)域重要研究。
NORA研究代表了PARP抑制劑用于中國鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的最高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究以2:1的比例隨機分配265例患者接受尼拉帕利或安慰劑治療直至疾病進展。該研究評估了尼拉帕利作為維持治療的有效性，首要研究終點為通過盲態(tài)獨立中心評審的無進展生存期（PFS）。除基線體重≥77kg且血小板計數(shù)≥150K /μL的患者起始劑量為300 mg外，其余患者均采取起始劑量200 mg的治療方案。
研究結(jié)果顯示，接受尼拉帕利維持治療使總?cè)巳褐屑膊∵M展或死亡風(fēng)險降低了68% (PFS HR 0.32; 95% CI, 0.23–0.45; p<0.0001)。相較安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者中位無進展生存期（PFS），18.3個月對比5.4個月。令人振奮的是，截止數(shù)據(jù)分析時，尼拉帕利組有43%的患者無疾病進展，而安慰劑組為13%。此外，在gBRCA突變患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低了78%（PFS HR 0.22; 95%CI, 0.12-0.39; p<0.0001）；相較于安慰劑組中位PFS為5.5個月，接受尼拉帕利治療的患者中位PFS尚未達到。在無gBRCA突變組患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低了60%（PFS HR 0.40; 95%CI, 0.26-0.61; p<0.0001），尼拉帕利組患者中位PFS為11.1個月，對比安慰劑組3.9個月。
開先河！個體化起始劑量治療方案有望影響國際臨床實踐
卵巢癌是影響女性健康的最大威脅之一，死亡率居婦科惡性腫瘤之首。晚期卵巢癌是女性癌癥死亡的主要原因，在完成標準一線含鉑化療后，復(fù)發(fā)率仍高達85%。近年來，PARP抑制劑的問世和應(yīng)用引領(lǐng)了晚期卵巢癌治療的變革，卵巢癌的治療已經(jīng)逐步進入精準醫(yī)學(xué)時代，目前PARP抑制劑已經(jīng)成為晚期卵巢癌的標準維持治療方案。但與此同時，如何個體化地在中國女性中應(yīng)用PARP抑制劑，在確保療效的同時減輕不良反應(yīng)，也成為臨床新的關(guān)注點。
因此，基于中國國情和以往全球患者的實際應(yīng)用，NORA研究前瞻性地采用了基于體重和/或血小板計數(shù)的個體化起始劑量治療方案。研究證實，接受尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，3級或更高級別的血液學(xué)不良事件如中性粒細胞計數(shù)降低事件、貧血事件和血小板計數(shù)降低事件的發(fā)生率分別為20.3%比8.0%，14.7%比2.3%，11.3%比1.1%。
NORA主要研究者吳小華教授表示：“尼拉帕利個體化的起始劑量方案具有顯著臨床獲益和良好的安全耐受性。對于中國本土而言，這項由我們中國臨床專家主導(dǎo)的針對中國患者人群開展的‘中國特色’研究，豐富了尼拉帕利維持治療的中國人群數(shù)據(jù)，這意味著，更符合國人特征的卵巢癌規(guī)范化維持治療將‘有章可依’。另一方面，面向國際臨床實踐，NORA研究能夠幫助國際專家學(xué)者進一步優(yōu)化PARP抑制劑在卵巢癌患者中的應(yīng)用，有望改變以往國際標準治療方式。在個體化精準醫(yī)療的指導(dǎo)下，個體化起始劑量的尼拉帕利治療方案，應(yīng)被考慮作為全球卵巢癌患者維持治療的標準臨床實踐。”
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