近日，阿斯利康與Dogma Therapeutics簽署了一份授權(quán)協(xié)議，獲得了其口服PCSK9抑制劑項目，并計劃在明年將其推進至人體臨床試驗，以觀察口服PCSK9抑制劑在人體中的作用。
PCSK9抑制劑被視為他汀類之后降脂領(lǐng)域的最大進步，然而其重磅銷售潛力迄今為止尚未在市場兌現(xiàn)。當前，有2款PCSK9抗體藥物正在銷售，分別為安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent，雙方正在展開激烈的價格戰(zhàn)。
盡管有大量的臨床試驗結(jié)果顯示，使用這類藥物可以減少15-20%的心臟事件，但基于抗體的PCSK9抑制劑，由于成本效益，其廣泛使用一直備受質(zhì)疑。
抑制PCSK9的替代方法也被抗體所覆蓋的廣泛結(jié)合部位所阻礙，并且迄今為止，只報道了利用小分子間接抑制PCSK9的方法。
去年，在藥物研發(fā)外包公司Charles River Laboratories的幫助下，Dogma Therapeutics脫穎而出。該公司利用其平臺，發(fā)現(xiàn)了可直接與PCSK9中一個新的、神秘的結(jié)合口袋相結(jié)合的小分子抑制劑。
據(jù)該公司稱，在臨床前試驗中，對血脂異常的非人靈長類動物進行口服給藥治療，發(fā)現(xiàn)其口服PCSK9小分子抑制劑“在給藥數(shù)周后，LDL-C呈現(xiàn)顯著和大幅降低。”
現(xiàn)在，阿斯利康希望能獲得這種下一代方法。本次合作授權(quán)協(xié)議的財務(wù)細節(jié)并未披露。根據(jù)所發(fā)布的公告，阿斯利康將把該項目推進到血脂異常和家族性高膽固醇血癥的臨床開發(fā)中。
雖然PCSK9是一個已被證實的、可有效降低LDL-C的靶點，但用小分子來抑制它一直非常具有挑戰(zhàn)性。與Dogma Therapeutics簽訂的這項授權(quán)協(xié)議，將為阿斯利康提供一個機會，來開發(fā)第一個小分子、口服可利用的PCSK9抑制劑。
除了單抗藥物之外，還有一個創(chuàng)新療法即將上市，即諾華的inclisiran，這是以94億美元收購TMC獲得。該藥是一種siRNA，利用RNA干擾機制直接關(guān)閉肝 臟中PCSK9蛋白的表達，在臨床試驗中展現(xiàn)了強勁療效。
目前，inclisiran正在接受美歐監(jiān)管審查，憑借一年皮下注射2次的優(yōu)勢，inclisiran上市后勢必會對2款單抗PCSK9抑制劑帶來猛烈沖擊。
參考來源：AstraZeneca nabs next-gen oral PCSK9 inhibitor asset from Dogma Therapeutics
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