默沙東的Keytruda毫無疑問是免疫療法的“無冕之王”。一位分析師表示，新澤西制藥公司新投資的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）將會(huì)通過聯(lián)合用藥的方式進(jìn)一步擴(kuò)大Keytruda的特許專營權(quán)。
日前，默沙東宣布了一項(xiàng)價(jià)值16億美元的合作，該合作是將Keytruda與西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）的在研ADC藥物ladiratuzumab vedotin（LV）聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）。
SVB Leerink的分析師Daina Graybosch在本周二給投資者的信中寫道，對于默沙東而言，該筆交易可以使得該公司在炙手可熱的ADC領(lǐng)域立足，至少能鞏固Keytruda在高度協(xié)同ADC組合中的地位。
目前，Keytruda聯(lián)合化療已經(jīng)獲得了美國FDA批準(zhǔn)用于多項(xiàng)適應(yīng)癥治療。去年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上公布的數(shù)據(jù)顯示，在新診斷的TNBC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，手術(shù)前將PD-1抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療有助于已切除組織中的癌細(xì)胞清除。
據(jù)悉，Keynote-355研究的積極結(jié)果幫助了Keytruda與化療的聯(lián)合療法獲得了FDA的優(yōu)先審評，用于治療不能手術(shù)切除的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC，前提是患者的PD-L1表達(dá)水平達(dá)到10分或更高。
KEYNOTE-355（NCT02819518）一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的III期研究，評估了Keytruda+化療用于一線治療TNBC患者的療效和安全性。試驗(yàn)入組了847例受試者，按照2:1的比例隨機(jī)接受KEYTRUDA（每3周200 mg）+化療或安慰劑+化療，其中的化療為白蛋白結(jié)合型（nab）紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑方案中的任意一種。
試驗(yàn)設(shè)置了無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙重主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)指標(biāo)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1且合并陽性評分（CPS）≥10的患者中，與安慰劑+化療相比，Keytruda+化療使PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長（中位PFS：9.7個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。
Graybosch還表示，業(yè)內(nèi)正在嘗試找出哪種化學(xué)療法在免疫腫瘤學(xué)配對中最有效，而Keytruda-LV雞尾酒的早期數(shù)據(jù)展示出了這種ADC方法可能會(huì)達(dá)到最佳效果。
LV通過靶向LIV-1將vedotin**有效載荷傳遞到腫瘤部位，其中LIV-1在90％以上的轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例中表達(dá)，并且在其他多種腫瘤中的表達(dá)率較低。根據(jù)去年SABCS公布的數(shù)據(jù)，Keytruda和LV的組合在一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b / 2期試驗(yàn)中顯著縮小了35％的TNBC新患者的腫瘤。
然而，目前行業(yè)研究人員并不能確定這種積極效果是由ADC藥物產(chǎn)生，還是由ADC藥物與Keytruda之間的協(xié)同效應(yīng)產(chǎn)生。
Graybosch在篩選現(xiàn)有數(shù)據(jù)以尋找可能的線索時(shí)，指出TNBC的免疫腫瘤療法的標(biāo)志是隨著療法向后續(xù)療法的轉(zhuǎn)移，療效“急劇下降”。她表示在LV + Keytruda的數(shù)據(jù)中看到了趨勢回聲，暗示了IO機(jī)制和有意義的Keytruda貢獻(xiàn)。
在ADC藥物與免疫療法的聯(lián)合中，第一個(gè)獲得肯定的免疫療法可能是來自Keytruda的主要競爭對手BMS的Opdivo。Graybosch指出，CheckMate-812的3期臨床試驗(yàn)將西雅圖遺傳學(xué)公司基于vedotin的ADC藥物Adcetris與Opdivo聯(lián)合用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，該試驗(yàn)將在今年完成。盡管Keytruda早先已獲批準(zhǔn)單藥治療霍奇金淋巴瘤，但在與Opdivo的競爭中，分析師們指出Opdivo-Adcetris組合方案是最有潛力的。
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