2020年8月3日，F(xiàn)DA授予了Tyme Technologies 公司的SM-88孤兒藥認(rèn)證，用于治療晚期胰 腺癌患者。在所有癌癥類型中，晚期胰 腺癌生存率最低，五年生存率僅為9%，疾病末期患者的平均生存期只有2個(gè)月，因此有"癌王"之稱。FDA授予SM-88"孤兒藥"稱號(hào)，用于胰 腺癌患者的三線治療，打破了胰 腺癌患者三線無(wú)藥可用的局面。近日，SM-88成功進(jìn)軍高危肉瘤，有望成為泛癌種抗癌新星。
SM-88
SM-88是Tyme公司開(kāi)發(fā)的獨(dú)創(chuàng)組合療法。它既不是靶向也不是免疫療法，而是一種新型的聯(lián)合療法，通過(guò)中斷癌細(xì)胞的代謝過(guò)程，使其死亡。
SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調(diào)的酪氨酸衍生物，作為蛋白質(zhì)合成（包括粘液素）的錯(cuò)誤構(gòu)建模塊；其他3種組分包括rapamycin（促進(jìn)功能失調(diào)的酪氨酸衍生物的攝?。henytoin（增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質(zhì)種類，以增強(qiáng)癌細(xì)胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應(yīng)的催化劑）。
臨床數(shù)據(jù)顯示，SM-88在15種惡性腫瘤中，包括胰 腺，肺癌，乳腺癌和前列腺癌，以及肉瘤，都顯示出了良好的緩解效果。
SM-88成功進(jìn)軍肉瘤
Tyme Technologies公司公告，HopES肉瘤2期臨床試驗(yàn)的中期評(píng)估是積極的，并將繼續(xù)評(píng)估SM-88（racemetyrosine）治療尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的療效。
HopES肉瘤試驗(yàn)是一項(xiàng)2期開(kāi)放標(biāo)簽研究，正在評(píng)估SM-88聯(lián)合甲氧沙 林、苯妥英和西羅莫司的安全性和有效性。
該研究預(yù)計(jì)招募24例患者，共有2個(gè)隊(duì)列，隊(duì)列1將評(píng)估SM-88作為單藥維持治療，用于標(biāo)準(zhǔn)治療或姑息治療后高危尤文肉瘤患者的效果；隊(duì)列2將評(píng)估SM-88作為單藥挽救治療，用于晚期肉瘤患者的效果。從2020年1月起開(kāi)始患者給藥。
該項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)包括總緩解率、病情穩(wěn)定率和無(wú)進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、總生存期，使用RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的臨床獲益率，以及治療期間不良反應(yīng)（AE）的發(fā)生率。
Ⅱ期88-Panc胰 腺癌試驗(yàn)--SM-88對(duì)終末期患者仍有效
之前的大量研究表明，在診斷為胰 腺癌后，80%的患者會(huì)在1年內(nèi)死亡，而經(jīng)過(guò)二線治療，中位總生存期為4至6個(gè)月。
88-Panc胰 腺癌試驗(yàn)（NCT03512756）已經(jīng)測(cè)試了2個(gè)劑量水平的SM-88，也證實(shí)了晚期胰 腺癌患者的生存率提高。在該項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分配接受460 mg SM-88（每日一次）或920 mg SM-88（每日一次）。所有患者均接受10 mg甲氧沙 林（每日一次）、50 mg苯妥英（每日一次），和0.5 mg西羅莫司（每日一次）。
在19例患有終末期胰 腺癌的可評(píng)估患者中，67.8％在中位隨訪4.3個(gè)月時(shí)仍然存活。與根據(jù)歷史研究得出的三線胰 腺癌患者的預(yù)期中位總生存期（2.0個(gè)月）相比，增加了一倍以上。
值得一提的是，首先這項(xiàng)研究入組的38例患者均為已被過(guò)度治療并且病情非常嚴(yán)重的進(jìn)展的終末期轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者，這些患者的預(yù)期生存期僅為2個(gè)月，通常醫(yī)生會(huì)建議這些患者進(jìn)入臨終關(guān)懷階段。
而這項(xiàng)結(jié)果顯示，47.1％的患者獲得了臨床益處，包括病情穩(wěn)定（n=7）和部分緩解（n=1）。研究人員指出，通常，胰 腺癌的二線試驗(yàn)反應(yīng)率<10％，三線治療幾乎無(wú)效。在88-Panc中，在接受至少二線治療的5例患者（n = 17）中，SM-88治療2個(gè)月后病變減少。其中 2例患者，1例接受二線治療，另一例接受第四線或更多治療，病變減少超過(guò)30％。此外，9例患者的CA19-9或癌胚抗原降低。
在安全性方面，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴(yán)重不良事件（SAE）被認(rèn)為至少潛在地與SM-88相關(guān)。這些SAE都發(fā)生在同一例患者身上，這位患者仍在繼續(xù)接受SM-88治療。基于此試驗(yàn)，F(xiàn)DA已授予了SM-88治療晚期胰 腺癌的孤兒藥稱號(hào)。
Tyme Technologies是一家臨床階段的新興生物技術(shù)公司，專注于開(kāi)發(fā)基于代謝的癌癥療法，用于廣泛類型腫瘤的治療。與試圖調(diào)節(jié)癌癥內(nèi)特定突變的靶向療法不同，該公司的治療方法旨在利用癌細(xì)胞固有的代謝弱點(diǎn)，損害其防御能力，通過(guò)氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞死亡。SM-88是Tyme Technologies公司的先導(dǎo)藥物，我們期待這款藥物在更多癌種中取得好成績(jī)。
參考來(lái)源：
1. https://www.onclive.com/publications/Oncology-live/2019/vol-20-no-12/sm-88-shows-efficacy-in-pancreatic-prostate-cancers.
2. https://www.onclive.com/view/sm-88-moves-forward-in-hopes-sarcoma-trial.
3. https://tymeinc.com/investors/press-releases/press-release-details/2020/TYME-Announces-First-Patient-Dosed-in-TYME-88-Panc-Pivotal-Trial-to-Evaluate-SM-88-as-Oral-Treatment-for-Patients-with-Metastatic-Pancreatic-Cancer/default.aspx.
4. TYME provides business update and reports fourth quarter and fiscal year 2019 financial and operating results. News release. TYME Technologies. May 29, 2019. Accessed August 3, 2020. https://bit.ly/2ENCnsD.
5. Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. SM-88 therapy in high-risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol. 2019;30(suppl 4):iv16. doi:10.1093/annonc/mdz155.058.
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