近日，F(xiàn)ierceBiotech回顧了2010年Fierce 15公司的命運，來觀察過去10年間這些公司經(jīng)歷的變化，以及其創(chuàng)新思想是否經(jīng)得起時間的考驗。

       在2010年Fierce 15公司中，有8家已經(jīng)被收購或并購，值得注意的是，其中一半涉及BMS/新基，另有6家仍在獨立經(jīng)營，只有1家已停業(yè)。這是一項相當(dāng)好的成績，特別是15家公司中有6家不僅經(jīng)受住了歲月的考驗，而且成功推動一款候選藥物順利通過研發(fā)進(jìn)入市場。

       以下為新浪醫(yī)藥特別編譯整理的2010年Fierce 15公司的命運回顧。

       01、Acceleron Pharma

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時間：2003年

       首席執(zhí)行官：Habib Dable

       十年前，Acceleron作為一家新興生物技術(shù)公司已經(jīng)進(jìn)入了快速發(fā)展階段。該公司與Shire（現(xiàn)在是武田的一部分）和新基（現(xiàn)在是BMS的一部分）建立了幾個大的合作伙伴關(guān)系，其治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的藥物ACE-031正在進(jìn)行中期開發(fā)。骨質(zhì)疏松、貧血和癌癥項目也已啟動早期項目。

       2013年，該公司進(jìn)行了一次大規(guī)模IPO，為推進(jìn)其藥物組合的臨床試驗提供了資金，所有這些藥物都調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）蛋白超家族。

       現(xiàn)在該公司已經(jīng)與BMS合作推出了商業(yè)化產(chǎn)品紅細(xì)胞成熟劑Reblozyl（luspatercept，前稱ACE-536），該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)2個適應(yīng)癥：（1）用于需要定期輸注紅細(xì)胞的β地中海貧血成人患者，治療貧血；（2）用于低危骨髓增生異常綜合征（MDS）成人患者，治療貧血。今年6月，該藥在歐盟獲批相同的適應(yīng)癥。

       Reblozyl是2010年Acceleron公司管線中的2個幸存者之一，另一個藥物sotatercept （ACE-011）治療地中海貧血失敗，但仍在臨床測試中治療肺動脈高壓（PAH），并在今年早些時候的2期試驗中達(dá)到了目標(biāo)，治療PAH的3期注冊試驗將于2020年底前開始。

       該公司旗下肌生成抑制素抑制劑ACE-031在DMD試驗中失敗。另外，其后續(xù)藥物ACE-083在面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥和Charcot-Marie-Tooth（CMT）病方面也沒有達(dá)標(biāo)，最終在今年被放棄。另一個2010年的項目dalantercept（ACE-041）在2017年結(jié)束，此前該藥在2期腎癌試驗中失敗。

       隨著來自Reblozyl的收入開始增加，以及另一款藥物進(jìn)入后期開發(fā)階段，Acceleron在2010年Fierce 15公司成功佼佼者中穩(wěn)居榜首。盡管受到COVID-19危機(jī)的拖累，該公司第二季度從Reblozyl的5500萬美元銷售額中獲得了1100萬美元的版稅收入，并且在EMA批準(zhǔn)該藥物后，從合作伙伴那里獲得了2500萬美元的里程碑付款。

       02、Adimab

       總部：新罕布什爾州黎巴嫩市

       成立時間：2007年

       首席執(zhí)行官：Tillman Gerngros

       早在2010年，Adimab已達(dá)成幾個基于其抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的聯(lián)盟，而且在這期間，該公司做了很多正確的事情。截至幾個月前，該公司已與超過75家制藥和生物技術(shù)公司合作，產(chǎn)生340多個治療項目，其中40個已進(jìn)入臨床試驗。

       Adimab沒有開發(fā)自己的抗體藥物，而是將其基于酵母細(xì)胞的表達(dá)平臺用于為客戶發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化抗體，包括雙特異性抗體藥物。GSK、渤健、諾和諾德、默沙東、禮來和武田都在使用Adimab的研發(fā)技術(shù)，而這些技術(shù)的抗體項目中約有三分之二是從這些“平臺轉(zhuǎn)移”交易中獲得的，這些交易通常需要預(yù)付費用、任何未來產(chǎn)品銷售的里程碑付款和版稅。

       由于新藥研發(fā)項目的退出率很高，成功的最好標(biāo)志就是產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，而Adimab就在去年取得了成功，當(dāng)時合作伙伴信達(dá)生物抗PD-1療法Tyvyt（sintilimab，信迪利單抗）在中國獲得批準(zhǔn)。最近，禮來與信達(dá)生物達(dá)成一項價值10億美元的協(xié)議，在美國和其他地方開發(fā)Tyvyt。

       今年Adimab又一個重要的里程碑是該公司拆分出了Adagio Therapeutics，利用Adimab的平臺開發(fā)自己的藥物組合。目前，Adagio正在研發(fā)能夠抵御冠狀病毒的抗體，包括新型冠狀病毒SARS-CoV-2，這是一種導(dǎo)致COVID-19大流行的病毒。

       Adimab自成立以來一直處于私人持有，到2015年，經(jīng)過一系列后期風(fēng)投融資，其價值已達(dá)到10億美元。該公司無疑是2010年Fierce 15中的又一個佼佼者。

       03、Alder Biopharmaceuticals

       總部：華盛頓州博索爾

       成立：2004年

       首席執(zhí)行官：n/a

       Alder在2010年仍處于起步階段，盡管該公司剛剛與BMS簽署了一份價值10億美元的合同，但該公司的發(fā)展勢頭正在不斷增強(qiáng)。

       在2019年時該公司被靈北制藥收購，并將其更名為Lundbeck Seattle生物制藥公司，這筆20億美元的收購交易源于對偏頭痛治療藥物eptinezumab的競購戰(zhàn)。在2010年時，eptinezumab甚至還沒有出現(xiàn)在人們的視線中。

       Eptinezumab現(xiàn)在被美國FDA批準(zhǔn)以商品名Vyepti上市，這給了靈北一個在CGRP抑制劑偏頭痛預(yù)防市場上搶占一席之地的機(jī)會，與安進(jìn)/諾華、禮來、梯瓦等公司的藥物抗衡。去年，安進(jìn)和諾華Aimovig創(chuàng)造了3.06億美元的銷售額，而禮來Emgality和梯瓦Ajovy分別為1.62億美元和9300萬美元。這3款競爭產(chǎn)品均為皮下注射藥物，而Vyepti是靜脈注射藥物，每3個月注射一次。而且，據(jù)Alder稱，Vyepti可以更快起效，且競爭產(chǎn)品需要每月注射一次。

       對靈北來說，Vyepti符合其將重點放在更廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的戰(zhàn)略目標(biāo)，而不僅僅是抑郁癥和**?。ㄈ?*分裂癥）核心領(lǐng)域，這將使其銷售產(chǎn)品多樣化。

       不過，這筆交易并不完全是為了Vyepti。Alder在去年開始了垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）抑制劑ALD1910的臨床試驗，它有可能成為一種避開擁擠的CGRP類別的偏頭痛預(yù)防藥物。也有傳言說，Alder將成為靈北的抗體研發(fā)活動樞紐，利用其酵母方法進(jìn)行制造生產(chǎn)。

       Alder在2010年的頂級資產(chǎn)是一款與BMS合作治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的IL-6抑制劑clazakizumab（ALD518）。不過，在百時美施貴寶2014年進(jìn)行投資組合優(yōu)先化后，clazakizumab重新回到了Alder手中。但幾年后，加拿大初創(chuàng)公司Vitaeris買進(jìn)clazakizumab，改變藥物用途用于防止移植病人的排斥反應(yīng)。在6月達(dá)成收購協(xié)議后，Vitaeris和clazakizumab現(xiàn)在成為了杰特貝林（CSL Behring）的一部分。

       04、Amira Pharmaceuticals

       總部：圣地亞哥

       成立時間：2005年

       首席執(zhí)行官：n/a

       在進(jìn)入Fierce 15榜單之后的幾個月，Amira公司就被BMS以3.25億美元的預(yù)付現(xiàn)金和1.5億美元的額外里程碑付款收購。這是2010年Fierce 15榜單中的第二個最終落入大型制藥公司手中的贏家。

       Amira曾與默沙東合作，并在重磅哮喘藥物Singulair（montelukast）上取得了巨大成功。

       Amira吸引BMS的主要資產(chǎn)是一種用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和系統(tǒng)性硬化癥（SSc）的小分子藥物AM152，該藥靶向LPA1受體，并被更名為BMS-986020。去年，由于肝膽**，該藥治療IPF以及銀屑病的項目被放棄。

       BMS還獲得了一款臨床前自分泌運動因子（autotaxin）項目，該項目被認(rèn)為可能有助于治療神經(jīng)病理性疼痛和癌癥轉(zhuǎn)移，但該項目并未出現(xiàn)在該公司的管線名單中。

       2008年，Amira還與GSK達(dá)成了4.25億美元合作，開發(fā)以5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制劑AM103（GSK 2190914）為首的呼吸和心血管疾病候選藥物。不過，與同類別的其他藥物一樣，該藥物似乎也被擱置在了一邊。所以說，Amira目前的境況不佳。

       05、Anchor Therapeutics

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時間：2008年

       首席執(zhí)行官：n/a

       Anchor在2010年看起來將大有作為。該公司擁有一項專注于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的技術(shù)，這是藥物開發(fā)領(lǐng)域一個熟悉而富有成效的目標(biāo)。

       該公司從風(fēng)險投資方那里籌集了3000萬美元，還與諾華和強(qiáng)生簽署了首批合作伙伴關(guān)系，分別價值2億美元和4.8億美元。Anchor的前景在于其pepducin平臺，該平臺利用短的合成肽結(jié)合在疏水性脂質(zhì)上，與靶向和調(diào)控GPCR信號的大多數(shù)小分子相比，能更好地滲透到細(xì)胞內(nèi)膜上的受體靶標(biāo)。

       該公司先導(dǎo)項目靶向CXCR4受體，有潛力吸引干細(xì)胞來幫助愈合骨骼和心血管損傷。該公司曾經(jīng)的首席執(zhí)行官Frederick Jones曾一度把這個平臺比作單克隆抗體和RNA干擾革命的開創(chuàng)性技術(shù)。

       然而，該公司的后續(xù)項目似乎都沒有超過臨床前開發(fā)階段。Anchor在2013年已停止更新網(wǎng)站，現(xiàn)在被認(rèn)為已經(jīng)不復(fù)存在。

       06、Avila Therapeutics

       總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

       成立時間：2007年

       首席執(zhí)行官：n/a

       Avila Therapeutics是一家計算化學(xué)領(lǐng)域的專家，其工作重心是使藥物與蛋白質(zhì)靶點的結(jié)合更緊密。

       在2010年，Avila就已經(jīng)在為源于其聯(lián)合創(chuàng)始人Juswinder Singh開發(fā)的Avilomics平臺產(chǎn)生的廣泛靶點開發(fā)藥物。這使得其候選藥物具有高度的選擇性，并且避免了脫靶活性，與可逆的非共價藥物相比，共價抑制劑是一個長期關(guān)注的問題。

       該公司與Clovis簽訂了一份價值2.09億美元的非小細(xì)胞肺癌EGFR抑制劑合作協(xié)議，與諾華Option Fund和白血病和淋巴瘤協(xié)會簽訂了2億美元以上的協(xié)議，包括用于治療B細(xì)胞癌的BTK抑制劑AVL-292，以及早期開發(fā)階段的丙型肝炎候選藥物。

       不到兩年后，Avila的平臺吸引了新基（現(xiàn)在是BMS的一部分）以9.25億美元的收購。這項收購是圍繞著AVL-292進(jìn)行的，它已經(jīng)進(jìn)入了1期測試，但其中3.8億美元款項與來自Avilomics平臺的其他候選產(chǎn)品掛鉤。

       AVL-292在新基更名為CC-292，也被稱為spebrutinib，進(jìn)入了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的2期測試和慢性淋巴細(xì)胞白血病的1期測試，目標(biāo)是追趕艾伯維和強(qiáng)生的重磅藥物Imbruvica（ibrutinib）。

       新基對其潛在的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫適應(yīng)癥更感興趣，這是可以理解的，但在2a期試驗中得出令人失望的結(jié)果后，該藥被擱置了，并且沒有出現(xiàn)在BMS的管線名單中。與此同時，其他BTK抑制劑在自身免疫性疾病方面取得了一定進(jìn)展，默克擁有一個后期項目，盡管數(shù)據(jù)參差不齊，但該公司正在多發(fā)性硬化癥中測試evobrutinib。

       07、Catabasis Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時間：2008年

       首席執(zhí)行官：Jill Milne

       Catabasic擁有非常新的前景，當(dāng)被列入2010年Fierce 15榜單時，剛剛在第一輪融資中籌集了近4000萬美元的資金。盡管經(jīng)歷了起伏，但該公司現(xiàn)在正在等待注冊研究的結(jié)果，并期待明年向FDA提交申請。

       與這份榜單上一直保持獨立的其他公司不同，Catabasis的項目在隨后的十年中一直保持不變。

       其小分子NF-κB抑制劑edasalonexent（CAT-1004）是Catabasis在2011年作為肌肉消耗性疾病杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）候選藥物進(jìn)入臨床試驗的第一個藥物，目前正在等待3期PolarisDMD試驗的結(jié)果，該試驗將于2020年底前完成。

       2018年，Catabasic公司解雇了21名員工，占其員工總數(shù)的42%，原因是：在一項中期試驗失敗后，該公司放棄了治療高膽固醇的候選藥物SREBP抑制劑CAT-2054。不久之后，edasalonexent的2期臨床MoveDMD數(shù)據(jù)顯示，在31例DMD患者中，該藥在改善小腿肌肉力量方面未能擊敗安慰劑，對其股價造成了嚴(yán)重破壞。

       從那之后，這項研究的一項開放標(biāo)簽擴(kuò)展的額外結(jié)果表明，肌肉功能得到了保留，身體功能獲得了其他受益，同時肌肉損傷的生物標(biāo)志物也有所改善。但在Polaris DMD臨床試驗數(shù)據(jù)獲得之前，該項目仍然具有相當(dāng)高的風(fēng)險。Wedbush Morgan分析師認(rèn)為，這種首創(chuàng)的藥物在2025年的銷售額可能達(dá)到5億美元。

       與此同時，Catabasic公司也在研究edasalonexent與Exondys 51在DMD中的聯(lián)合應(yīng)用，以及開發(fā)NF-kB抑制劑治療弗里德里希共濟(jì)失調(diào)（Friedreich’s ataxia）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和囊性纖維化（CF），這可能會給公司帶來一些上行空間。

       08、Dicerna Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州沃特敦

       成立時間：2007年

       首席執(zhí)行官：Doug Fambrough

       2010年，Dicerna利用RNA干擾來沉默基因并關(guān)閉蛋白質(zhì)表達(dá)的想法獲得了大量的頭條新聞，但在當(dāng)時這是一個相當(dāng)投機(jī)的概念。然而到現(xiàn)在，該公司已有2款RNAi藥物上市，均由Alnylam開發(fā)。此外，還有數(shù)十種RNAi療法正在進(jìn)行臨床開發(fā)。

       Dicerna的GalXC RNAi平臺為其贏得了一些大型藥企的合作。這也引發(fā)了一種猜測，即隨著其管道的發(fā)展勢頭越來越強(qiáng)勁，該公司與其他RNAi公司（如Arrowhead）可能會成為收購目標(biāo)。

       根據(jù)2010年的評估，該平臺有助于形成一種裝配線交易結(jié)構(gòu)，這一點在過去一段時期得到了證實。這項技術(shù)給羅氏留下了深刻的印象，先期斥資2億美元，并提供了另外14.7億美元的里程碑金，獲得Dicerna開發(fā)的一系列RNAi項目的權(quán)利，其中包括治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的1期候選藥物DCR-HBV?，F(xiàn)在，這款藥物被稱為RG6346，在今年8月份的1期試驗中獲得了概念驗證數(shù)據(jù)。

       Dicerna的GalXC平臺也吸引了其他巨頭。在與羅氏達(dá)成交易后不久，諾和諾德以2.25億美元的現(xiàn)金和股本，在代謝和肝 臟相關(guān)疾病——包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病和肥胖癥等——建立了廣泛的聯(lián)盟。

       此外，GalXC平臺還吸引力禮來、勃林格殷格翰、Alexion。這些交易使Dicerna擁有強(qiáng)勁的資產(chǎn)負(fù)債表。值得一提的是，在Dicerna與Alnylam幾年前解決糾紛之前，GalXC曾是雙方訴訟的焦點。

       與此同時，Dicerna正忙于通過長期首席執(zhí)行官Doug Fambroughl領(lǐng)導(dǎo)下的管線推出自己的項目。其內(nèi)部研究項目以nedosiran為首，這是一種用于治療1、2和3型原發(fā)性高草酸尿癥（PH）的RNAi藥物。

       目前，nedosiran正處于關(guān)鍵PHYOX3試驗中。Dicerna預(yù)計，該公司可能在明年第三季度向美國提交、并隨后不久將在歐洲和日本提交nedosiran上市申請，并可能在2022年獲得批準(zhǔn)。該藥預(yù)計將創(chuàng)造5億美元的銷售峰值。

       09、Eleven Biotherapeutics

       總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

       成立時間：2007年

       首席執(zhí)行官：n/a

       該公司建立在幾個發(fā)現(xiàn)階段項目的堅實基礎(chǔ)上，通過吸收私人和公共資金，使其能夠?qū)L-1受體抑制劑EBI-005（isunakinra）推進(jìn)臨床。

       EBI-005在治療干眼癥和過敏性結(jié)膜炎的2個3期臨床試驗失敗后，就被該公司放棄了。Eleven至此幾乎成為了一個“僵尸”公司，其一款處于臨床前的治療糖尿病黃斑水腫（DME）的IL-6靶向抗體（EBI-031）的先導(dǎo)項目，只剩有限的資金來推動開發(fā)，股票在金融市場上也在淪為“垃圾股”。

       在暗示大規(guī)模裁員之后，Eleven于2016年與私人控股的Viventa迅速“聯(lián)姻”，幾乎是被收購。與此同時，合并后的公司將EBI-031授權(quán)給了羅氏，以換來一些急需的現(xiàn)金——750萬美元預(yù)付款，以及高達(dá)2.63億美元的里程碑金。在2016年，F(xiàn)DA拒絕了一份啟動該藥物臨床試驗的申請時，Eleven要求索賠2250萬美元，但根據(jù)該公司向SEC提交的最新季度文件，該公司此后沒有收到任何額外付款。

       2018年Eleven更名為Sesen Bio，更名后，Sesen與羅氏合作研發(fā)了IL-6拮抗劑抗體技術(shù)?，F(xiàn)在Sesen管線中排在首位的是下一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Vicineum（VB4-845，oportuzumab monatox），Vicineum目前正處于治療高危、卡介苗無應(yīng)答、非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）的3期注冊試驗的后續(xù)階段。去年12月，Sesen通過滾動審評程序向美國FDA提交了該藥的生物制品許可申請（BLA）。值得一提的是，今年7月底，齊魯制藥與Sesen達(dá)成一項獨家授權(quán)協(xié)議，獲得Vicineum在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

       10、iPierian

       基地：南舊金山

       成立時間：2009年，由Pierian與iZUmi合并而成

       首席執(zhí)行官：n/a

       IPierian是另一家登上2010年Fierce 15榜單不久后就被收購的公司，該公司專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在2014年被BMS收購，交易金額高達(dá)7.25億美元。

       收購后，iPierian已經(jīng)是獲得升級，擁有一個令人羨慕的科學(xué)顧問委員會，其中有幾位是細(xì)胞編程和分化方面的頂級專家。該公司最初是干細(xì)胞療法開發(fā)商，由Google Ventures提供資金支持。

       然而，無可挑剔的科學(xué)血統(tǒng)從未轉(zhuǎn)化為該公司所尋求的那種合作交易，管理層內(nèi)部在戰(zhàn)略上的分歧導(dǎo)致董事會終止了首席執(zhí)行官Michael Venuti以及大多數(shù)高級管理團(tuán)隊的合同。隨后，在臨時首席執(zhí)行官Peter Van Vlasselaer的領(lǐng)導(dǎo)下，公司的方向發(fā)生了轉(zhuǎn)變，2011年Nancy Stagliano接掌公司之后，繼續(xù)發(fā)生轉(zhuǎn)變。

       IPierian并沒有專注于干細(xì)胞療法，而是計劃利用其平臺作為一個引擎，來發(fā)現(xiàn)治療神經(jīng)退行性疾病的新的內(nèi)部藥物。在BMS采取收購行動時，iPierian已經(jīng)找到了它的先導(dǎo)資產(chǎn)，一種叫做IPN007的臨床前階段抗tau抗體，距離進(jìn)入臨床試驗還有幾個月的時間。該抗體被認(rèn)為是治療老年癡呆癥、額顳葉癡呆癥和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）的一種潛在療法，但卻在BMS管線中并沒有停留很久，于2017年轉(zhuǎn)讓給了渤健。

       IPN007在進(jìn)入渤健后更名為BIIB092，之后再被更名為gosuranemab。在去年，治療PSP的2期臨床試驗失敗后，該適應(yīng)癥開發(fā)被放棄。目前，該藥仍處于III期Tango試驗中，用于治療阿爾茨海默氏癥引起的輕度認(rèn)知障礙。但鑒于其他針對tau的靶向藥物治療癡呆癥的試驗失敗，這仍然是一個高風(fēng)險項目。

       Nancy Stagliano在BMS收購前的幾個月已經(jīng)離開公司，執(zhí)掌由iPierian分拆出來的專注于罕見疾病治療的公司True North Therapeutics。True North在被Bioverativ以4億美元收購前，將一種治療冷凝集素疾病（CAD）的藥物——補(bǔ)體C1s抑制劑sutimilimab（TNT009）推進(jìn)至臨床，而Bioverativ又在2018年以116億美元被賽諾菲收購。

       在賽諾菲的領(lǐng)導(dǎo)下，sutimilimab治療CAD的項目迅速推進(jìn)，這是一種罕見的疾病，其中免疫系統(tǒng)會錯誤攻擊患者紅細(xì)胞導(dǎo)致溶血。在經(jīng)過優(yōu)先審查后，該藥預(yù)計將于今年11月獲得美國FDA批準(zhǔn)。目前，賽諾菲正在早期試驗中評估sutimlimab治療免疫性血小板減少性紫癜。

       11、Kymab

       基地：英國劍橋

       成立時間：2009年

       首席執(zhí)行官：Simon Sturge

       Kymab的吸引力在于Kymouse，這是一種轉(zhuǎn)基因動物模型，配備了人體免疫系統(tǒng)的一部分，構(gòu)成了IntelliSelect平臺的主干，該平臺旨在生成改良的全人抗體。

       該公司高管對該平臺進(jìn)行了改進(jìn)，并利用該平臺開發(fā)了一系列炎癥性疾病和癌癥的候選藥物，其中2種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。現(xiàn)在，在默克前高管Simon Sturge的領(lǐng)導(dǎo)下，Kymab開始生成概念驗證數(shù)據(jù)。

       其先導(dǎo)臨床階段資產(chǎn)是KY1005，這是一種針對免疫介導(dǎo)疾病開發(fā)的抗OX40L抗體，以特應(yīng)性皮炎（AD）為起始適應(yīng)癥。今年8月，Kymab報告了該抗體的2a期臨床結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在外用皮質(zhì)類固醇治療效果不佳的中重度AD患者中，與安慰劑相比，KY1005改善了疾病活動度。

       如果KY1005獲得批準(zhǔn)，Kymab將與一些重量級選手展開競爭。但Kymab認(rèn)為，KY1005有潛力用于治療免疫失調(diào)引起的多種疾病，包括移植物抗宿主?。℅vHD），這可能會擴(kuò)大其用途。

       Kymab管線中還有多款抗體藥物，包括一款靶向ICOS的T細(xì)胞激活劑激動抗體KT1044，目前該藥正在1期臨床治療實體瘤，既作為單一療法，也與羅氏的Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合使用。接下來的臨床前開發(fā)項目包括一款抗PD-L1免疫細(xì)胞因子、治療實體瘤的CXCR4靶向抗體、治療A型血友病的因子VIII模擬物，這些都已接近臨床試驗階段，另有17個正在進(jìn)行臨床前或早期篩選研究。

       與此同時，Kymab一直受到與再生元長期糾紛的困擾，因為美國授予了Kymab抗體生成小鼠領(lǐng)域的專利，盡管最近的裁決已經(jīng)使其走上了正軌。

       今年4月，美國專利商標(biāo)局的專利審判和上訴委員會駁回了再生元提出的四項Kymab專利無效的請求，此前日本和澳大利亞的專利局也做出了類似決定。爭論仍在繼續(xù)，但至少從目前的狀態(tài)來看，Kymab似乎有了穩(wěn)固的地位。到了6月，英國最高法院廢除再生元的2個專利，維持了2016年高級法院的判決，這起再生元在七年前起訴Kymab的訴訟終于宣告結(jié)束。

       12、Plexxikon

       總部：加州伯克利

       成立時間：2000年

       首席執(zhí)行官：Gideon Bollag

       Plexxikon（2011年以9.35億美元的價格被第一三共收購）之所以能在2010年Fierce 15榜單中占據(jù)一席之地，主要是因為其口服活性BRAF抑制劑PLX-4032，現(xiàn)在以商品名Zelboraf（vemurafenib）更廣為人知，該藥在2011年被批準(zhǔn)用于治療BRAF突變黑色素瘤。

       Zelboraf于2015年獲得美國FDA批準(zhǔn)，與羅氏/Exelixis的Cotellic（cobimetinib）聯(lián)合用藥，并于2017年獲批治療罕見血液癌癥埃爾德海姆-切斯特?。‥CD）。但該藥并沒有大賺一筆，年銷售額從未攀升到2億美元大關(guān)之上。

       羅氏于2016年獲得了Zelboraf的許可，但Plexxikon保留了在美國的聯(lián)合推廣權(quán)。最近，該藥已成為羅氏免疫腫瘤學(xué)藥物Tecentriq在一線BRAF陽性黑色素瘤治療中的潛在配對藥物，這可能會增加一些增長動力。

       在過去的幾年里，Plexxikon一直在致力于開發(fā)Turalio（pexidartinib），這是一種CSF-1R抑制劑，一年前成為FDA批準(zhǔn)的第一種治療罕見關(guān)節(jié)腫瘤腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的藥物。

       Pexidartinib也是第一三共中期腫瘤治療管線的支柱，計劃或正在進(jìn)行聯(lián)合試驗，包括與化療藥物以及與免疫療法聯(lián)合用藥。另一種名為PLX-8394的BRAF靶向藥物在6月份被授權(quán)給了Novellus，Plexikon的早期管線包括多款以CSF-1R、TRK、KIT和BET為靶點的化合物，開發(fā)用于各類實體瘤。

       Plexxikon針對癌癥藥物開發(fā)的小分子靶向方法，在某種程度上被第一三在腫瘤學(xué)領(lǐng)域高調(diào)推進(jìn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的努力搶了風(fēng)頭。在ADC方面，第一三共與阿斯利康達(dá)成了巨額交易。不過，Plexxikon的小分子靶向方法，仍然是第一三共計劃在2025年前推出7種新型抗腫瘤療法的關(guān)鍵組成部分。

       13、Tetraphase Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州沃特敦

       成立時間：2006年

       首席執(zhí)行官：Larry Edwards

       該公司是為數(shù)不多的專注于新藥以解決令人不安的抗微生物耐藥性問題的生物技術(shù)公司。2010年時，Tetraphase正處于開發(fā)新型抗生素的早期階段，但它的重點是利用一種有希望的新方法開發(fā)合成四環(huán)素。

       Tetraphase的靜脈輸注抗生素產(chǎn)品Xerava（eravacycline）在2018年獲得了美國FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)雜腹腔內(nèi)感染（cIAI）。Tetraphase還有2個以上的四環(huán)素候選藥物處于早期臨床開發(fā)，其中一個（TP-271）看起來可以允許口服給藥。

       今年上半年Xerava的銷售總額為470萬美元，相對于該藥在2019年全年的360萬美元，這是一個相當(dāng)大的進(jìn)步。

       雖然Xerava的銷量不高，但并沒有阻止買家排隊與Tetraphase合并。首先是AcelRx，該公司在3月份同意全股票收購，幾周后Melinta所擊敗提供了3900萬美元的預(yù)付款加入收購競賽。

       經(jīng)過幾個月的討價還價后，AcelRx退出了競購，隨后La Jolla Pharma公司的4300萬美元現(xiàn)金和1600萬美元的或有價值權(quán)益（與Xerava未來的銷售業(yè)績掛鉤）出價，又使Melinta相形見絀。最終，La Jolla于7月28日完成收購，將Xerava納入其投資組合。

       14、VentiRx Pharmaceuticals

       總部：華盛頓州西雅圖

       成立時間：2006年

       首席執(zhí)行官：n/a

       該公司已經(jīng)被新基（現(xiàn)在是BMS的一部分）吞并，這項交易早在2012年已宣布，于2017年2月悄然結(jié)束。

       新基對VentiRx的興趣源于其對小分子藥物的研發(fā)，這些藥物作為toll樣受體8（TLR8）激動劑和拮抗劑，被開發(fā)用于治療癌癥、呼吸系統(tǒng)和自身免疫疾病。

       同時，新基為其選擇——VentiRx的先導(dǎo)資產(chǎn)VTX-2337支付了3500萬美元，這是一種剛啟動臨床試驗的TLR8激動劑，用于治療癌癥。VentiRx同時也在研究一種TLR8藥物VTX-1463，用于治療過敏，盡管該藥從未進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

       VTX-2337更名為motolimod后，仍然作為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）的1期候選藥物出現(xiàn)在BMS的管線名單中，這表明自從3年前針對該適應(yīng)癥的中期ACTIVE8試驗結(jié)果公布以來，該藥并沒有取得太大進(jìn)展。在這項研究中，在標(biāo)準(zhǔn)化療和西妥昔單抗聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上，使用motolimod并不能幫助延長患者的生命或延緩疾病進(jìn)展。

       Motolimod已經(jīng)進(jìn)行了近12個試驗，包括與BMS PD-1抑制劑Opdivo和阿斯利康Imfinzi的聯(lián)合研究。至少現(xiàn)在，該藥似乎仍然是BMS的一個活躍項目。

       15、Gelesis

       總部：馬薩諸塞州波士頓

       成立時間：2006年

       首席執(zhí)行官：Yishai Zohar

       2010年Fierce 15榜單中還包括一位由讀者選出的公司——Gelesis，該公司最初創(chuàng)新聚焦于一種基于食物的聚合物，能夠在胃中膨脹到100倍。該公司已成功將其開發(fā)并投放市場，用于對超重或中度肥胖者進(jìn)行治療。

       這款產(chǎn)品名為Plenity，于2019年獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為處方醫(yī)療器械，用于體重管理。臨床數(shù)據(jù)顯示，使用該產(chǎn)品治療，有60%的成人在6個月內(nèi)體重平均減輕了10%、腰圍也縮小超過3英寸。此后，該公司籌集了1億美元的新資本，以支持Plenity的商業(yè)化，并從歐盟委員會和意大利獲得了1000萬美元的撥款來建立一個制造廠，并獲得了歐盟委員會對該產(chǎn)品的批準(zhǔn)。

       同時，Gelesis還與美國遠(yuǎn)程醫(yī)療公司Ro合作，支持Plenity在美國的推廣，并以3500萬美元的預(yù)付款和3.88億美元的潛在里程碑將該產(chǎn)品授權(quán)給一家中國的醫(yī)藥公司——康哲藥業(yè)。

       Gelesis是私人控股公司，因此不必公布銷售數(shù)據(jù)。Plenity的定位是手術(shù)和減肥藥的安全替代品，Jefferies的分析師預(yù)測，該產(chǎn)品的銷售峰值約為5億美元。它現(xiàn)在的主要競爭對手是諾和諾德的減肥藥Saxenda（利拉魯肽）該藥針對的是更嚴(yán)重的肥胖患者。

       參考來源：Where are they now? Tracking down 2010’s Fierce 15