日前，專注于開發(fā)阿爾茨海默癥以及其他神經(jīng)退行性失調(diào)疾病新藥的臨床階段生物制藥公司Alzheon, Inc.宣布，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬國家老齡化研究所（NIA）將在未來5年資助該公司4700萬美元，用于其候選藥物ALZ-801的3期臨床研究。ALZ-801是一種口服制劑，可阻止神經(jīng)**的可溶性淀粉樣蛋白低聚物的形成。該研究將招募具有雙APOE4/4等位基因的早期阿爾茨海默癥（AD）患者，探究ALZ-801作為AD精準療法的治療效果。具有這些基因型的AD患者展現(xiàn)出更高的疾病快速進展風險，并對靶向病原性淀粉樣低聚物的藥物產(chǎn)生治療響應(yīng)。
這項撥款是對ALZ-801在AD治療領(lǐng)域的臨床原理和開創(chuàng)性3期試驗設(shè)計的認可，專注于APOE4/4患者的精準療法，增加了治療成功的可能性。此外，該療法具有選擇性針對神經(jīng)**可溶性淀粉樣蛋白低聚物的治療機制。
獨立研究表明，APOE4/4患者腦中**β淀粉樣蛋白低聚物的濃度比不攜帶APOE4基因的患者高出數(shù)倍，因此，APOE4/4患者有望受益于ALZ-801這樣的抗低聚物形成的藥物。在已發(fā)表的研究中，Alzheon科學家證明了ALZ-801在臨床目標劑量下能夠完全阻止可溶性神經(jīng)毒淀粉樣蛋白低聚物的形成，并具有良好的長期安全性。此外，Alzheon科學家還發(fā)現(xiàn)了ALZ-801增強人體自然防御能力以及抑制**淀粉樣蛋白低聚物形成的機制。
ALZ-801的3期臨床是一項評價ALZ-801作為APOE4/4基因型早期阿爾茨海默癥患者精準療法的研究，將納入300例APOE4/4基因型早期AD患者。受試者將隨機分配接受265mg ALZ-801片劑或安慰劑，每日兩次給藥，持續(xù)18個月。研究的主要終點為認知終點、AD疾病評估量表-認知子量表（ADAS-cog）。此外，還將進行其他功能、行為和整體臨床終點測評。納入測評的生物標志物包括血漿、腦脊液的核心AD病理標志物（淀粉樣蛋白和磷酸化的tau蛋白）、神經(jīng)退行性病變標志物（神經(jīng)絲輕鏈蛋白，tau蛋白和神經(jīng)顆粒素）以及神經(jīng)炎性標志物。該試驗計劃于2021年第一季度啟動。
阿爾茨海默癥學者Anton Porsteinsson博士表示，這項3期臨床研究是首個最初針對有癥狀的APOE4/4患者的研究，并有望納入重要的新型血液生物標志物，特別是磷酸化tau蛋白和神經(jīng)微絲輕鏈蛋白以及腦容積成像，來評估藥物的作用。如果這些生物標志物與臨床效應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性，說明它們有潛力成為AD預防試驗的替代終點，這有助于研究者更有效地設(shè)計試驗。
ALZ-801是一種口服腦滲透劑，其活性成分為曲普莫酸鹽（tramiprosate）的小分子前藥。曲普莫酸鹽在此前的一項包含2000名患者的大型3期臨床研究中進行了治療輕度至中度AD患者的研究。盡管研究并未顯示患者總體水平具有顯著性結(jié)果，但在APOE4/4患者亞組中觀察到了引人注目的長期臨床效應(yīng)證據(jù)。而輕度AD患者APOE4/4亞組，則顯示出了超過18個月的記憶力和思維能力穩(wěn)定的臨床證據(jù)，證明該療法對特定患者的有效性。試驗還顯示，與安慰劑相比，在腦核磁共振成像（MRI）掃描中，海馬體積具有劑量依賴性保留。
參考來源：Alzheon Awarded $47 Million Grant from U.S. National Institute on Aging for Phase 3 Clinical Study of ALZ-801, an Oral Treatment for Alzheimer’s Disease
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