ViiV Healthcare于7月7日宣布，根據(jù)HIV預(yù)防試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（HPTN）083研究分析的數(shù)據(jù)，與每日口服恩曲他濱/替諾福韋富馬酸酯片（FTC/TDF，200mg/300mg，Truvada）比較，每兩個月注射一次長效藥物cabotegravir（CAB）具有更優(yōu)的療效。
HPTN083是一項(xiàng)IIb/III期隨機(jī)、多中心、雙盲臨床試驗(yàn)，旨在評估cabotegravir在男男性行為者（MSM）以及與男性發(fā)生性關(guān)系的變性女性中用于HIV暴露前預(yù)防（PrEP）的安全性和有效性。該試驗(yàn)在阿根廷、巴西、秘魯、美國、南非、泰國和越南等地的研究中心入組約4566名HIV陰性的MSM以及與男性發(fā)生性行為的變性女性，這些參與者被認(rèn)為感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)增加。三分之二的參與者年齡在30歲以下（中位年齡為26歲），12%是變性女性（n=567）。
研究參與者將被隨機(jī)分配到兩個亞組中，A組每天口服CAB片劑和TDF/FTC安慰劑片，為期5周，隨后接受長效CAB肌肉注射兩次（與口服藥物相隔4周和8周），并在第153周之前每日口服TDF/FTC。B組每天口服TDF/FTC和CAB，為期5周，隨后每日口服TDF/FTC并在之后第4周和8周兩次肌肉注射安慰劑。A組和B組所有參與者都將從第153周開始每日口服TDF/FTC，并持續(xù)48周。整個研究過程中，參與者將接受47次觀察評估，包括體檢、采血、尿液采集、心電圖和直腸拭子采集。
在預(yù)先計(jì)劃的獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會審查后，該研究的盲法階段于2020年5月初停止。審查顯示，長效注射療法cabotegravir在預(yù)防研究人群中的艾滋病毒方面非常有效。具體數(shù)據(jù)為，試驗(yàn)中觀察到52例HIV病例，其中13例發(fā)生在cabotegravir組，39例發(fā)生在FTC/TDF組。這意味著，cabotegravir組的HIV發(fā)病率為0.41%（95% CI：0.22%-0.69%）；FTC/TDF組為1.22%（95% CI：0.87%-1.67%）。基于372名FTC/TDF組參與者的隨機(jī)子集，在87%測量到任何可檢測到的替諾福韋（>0.31 ng/ml），75%的檢測樣品中的藥物濃度與每日劑量水平一致（>40ng/ml），初步評估每日口服FTC/TDF片劑的依從性是高的。盡管口服藥物的依從性很高，但長效注射cabotegravir在記錄的HIV感染的主要療效終點(diǎn)上顯示出優(yōu)越性——在預(yù)防研究人群HIV感染方面比FTC/TDF有效性提高了66%（95%CI：38%-82%）。
在整個研究過程中，長效注射cabotegravir和FTC/TDF片劑的耐受性都很好，大多數(shù)不良事件都是輕微或中度的，并且在兩個治療組之間保持平衡。注射部位反應(yīng)、發(fā)熱和高血壓在cabotegravir組更常見，惡心在FTC/TDF組更常見。Cabotegravir組的大多數(shù)參與者（80%）報(bào)告注射部位疼痛或壓痛，而FTC/TDF組中報(bào)告這一情況的比例只有31%。研究中，cabotegravir組由于注射部位反應(yīng)或注射不耐受而導(dǎo)致的停藥率為2.2%，F(xiàn)TC/TDF組中沒有。
Cabotegravir是一種長效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，具有與dolutegravir（多替拉韋）類似的氨基甲?；拎ねY(jié)構(gòu)。在研發(fā)設(shè)計(jì)中，該藥物已被包裝到納米顆粒（GSK744LAP）中，單劑給藥后其生物學(xué)半衰期非常長，可達(dá)21–50天。從理論上講，這使得每三個月一次不頻繁地用藥以抑制HIV成為可能。該注射性藥物屬于單一藥物治療或預(yù)防艾滋病毒研究性新藥。除了HPTN083研究外，還開展了針對性活躍的女性評估其預(yù)防艾滋病毒安全性和有效性的研究HPTN084，目前已有7個非洲國家的3000多名性活躍的女性入組該研究。
參考來源：ViiV Healthcare announces superior efficacy of investigational, long-acting injectable formulation of cabotegravir dosed every two months over daily oral PrEP
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