干眼癥是慢性眼痛的常見病因,它與淚液功能障礙和眼表損傷引起的眼部不適、疼痛和視力損害有關(guān)。由于角膜傷害感受器密度較高,位置淺表,角膜體感神經(jīng)通路損傷或功能障礙在某些患者中被認(rèn)為是干眼癥的一部分。眼表面持續(xù)的損傷或炎癥可能導(dǎo)致眼部感覺纖維的異常激活,從而導(dǎo)致慢性神經(jīng)性眼痛。神經(jīng)性眼痛的特征是感覺障礙(不愉快的異常感覺)、自發(fā)疼痛、異常痛覺觸發(fā)(對無害刺激包括光和風(fēng)的疼痛反應(yīng))和痛覺過敏(對有害刺激的過度疼痛)。對淚液功能障礙治療反應(yīng)不足時(shí)需要考慮神經(jīng)病變機(jī)制。
中樞敏化是傷害感受器持續(xù)激活和外周敏化的結(jié)果。角膜傷害感受器的持續(xù)活動可以促進(jìn)突觸前傳入神經(jīng)元谷氨酸的釋放,導(dǎo)致N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受體的激活。由于加巴噴丁對中樞性疼痛途徑的影響,它常被用來治療慢性神經(jīng)病理性疼痛。加巴噴丁是神經(jīng)病理性疼痛治療中Ⅰ類,A水平的分子,通過與突觸前N型電壓門控鈣通道α2δ亞基結(jié)合,減少多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,增加γ-氨基丁酸(GABA)的濃度。
2011年有研究報(bào)道加巴噴丁在屈光性角膜切削術(shù)后明顯減輕患者的術(shù)后眼部疼痛。近來也有研究者研究對比了干眼癥患者使用加巴噴丁的效果。研究者在伯杜爾州立醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)和眼科診所對72例患者進(jìn)行了研究。采用疼痛檢測問卷(PD-Q)對神經(jīng)內(nèi)科門診患者進(jìn)行神經(jīng)源性疼痛篩查。PD-Q的設(shè)計(jì)目的是在沒有體檢的情況下篩選神經(jīng)病變的癥狀和體征,它是確定患者慢性疼痛的神經(jīng)病變成分的一個(gè)可靠和有效的量表。PD-Q評分>18分的患者被視為神經(jīng)病變陽性。所有入選的患者在眼科門診常規(guī)檢查后均根據(jù)干眼癥表現(xiàn)進(jìn)行評估。將患者分為兩組:第一組(n:36),人工淚液和環(huán)孢素滴眼液治療組和第二組(n:36),人工淚液、環(huán)孢素滴眼液和加巴噴丁治療組。根據(jù)眼表疾病指數(shù)(OSDI)問卷(得分0-100,較高的得分代表更大的殘疾)被認(rèn)為患有嚴(yán)重的DED的患者[11],用人工淚液和環(huán)孢素滴劑治療。加巴噴丁治療在第1天開始600毫克/天(300毫克,一天兩次),在第2天開始900毫克/天(300毫克,一天三次),并根據(jù)疼痛緩解的需要滴定至1800-2400毫克/天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與表面治療相比,加巴噴丁治療可顯著改善干眼評估測試分?jǐn)?shù)和眼部疼痛。
這項(xiàng)研究帶來的啟示是嚴(yán)重的干眼癥患者的治療應(yīng)輔以中樞性藥物如加巴噴丁。干眼癥不僅應(yīng)被視為局限于眼睛,而且還應(yīng)考慮全身治療。如果干眼癥患者對局部表面治療反應(yīng)不足,則應(yīng)考慮神經(jīng)因素。對非眼部神經(jīng)病變癥狀的評估可能表明存在全身神經(jīng)病變,以及中樞敏化,這是導(dǎo)致眼部疼痛的原因。這為干眼癥的藥物治療策略提供了一條新思路。
參考文獻(xiàn):Ongun N, Ongun GT. Is gabapentin effective in dry eye disease and neuropathic ocular pain? [published online ahead of print, 2019 May 27]. Acta Neurol Belg. 2019;10.1007.
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