日前,致力于研發(fā)治療嚴重感染創(chuàng)新抗感染藥物的生物制藥公司Nabriva Therapeutics宣布,已收到美國FDA的完整回應函(CRL),對其提交的抗生素產(chǎn)品Contepo(fosfomycin,磷霉素注射液)治療復雜性尿路感染(cUTI,包括急性腎盂腎炎)的新藥申請(NDA)不予批準。
值得一提的是,去年FDA拒絕過一次Nabriva的申請,要求該公司解決與合同制造商的設施檢查和制造缺陷有關(guān)的問題。而此次被拒絕,則是受疫情影響。Nabriva表示,盡管其歐洲制造合作伙伴已經(jīng)準備好接受監(jiān)管機構(gòu)的檢查,但由于旅行限制,F(xiàn)DA目前無法進行現(xiàn)場檢查。
在CRL中,F(xiàn)DA沒有要求任何新的臨床數(shù)據(jù),也沒有提出任何其他關(guān)于Contepo安全性或有效性的擔憂。Nabriva計劃與FDA召開A型會議,討論下一步的計劃以及未來FDA如何能夠順利完成外國機構(gòu)的檢查。
cUTI是指患者存在潛在的尿路功能或結(jié)構(gòu)異?;?qū)蛟斐傻母腥?,包括急性腎盂腎炎患者。據(jù)估計,每年在美國治療的革蘭氏陰性cUTI病例有300萬例,其中約40%的病例被懷疑是由耐藥菌株引起的。如果cUTI未能得到有效地治療,將會導致治療失敗率的增加,而這反過來又會導致患者住院時間的延長、復發(fā)、再次住院和死亡率增加,這其中的每一項結(jié)局都給醫(yī)療保障系統(tǒng)帶來巨大的資源和經(jīng)濟負擔。
cUTI的病因之一是腸桿菌科(Enterobacteriaceae),這是一種革蘭氏陰性菌的耐多藥(MDR)菌株。腸桿菌科可產(chǎn)生廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBL),這種化學物質(zhì)可導致某些抗生素在治療cUTI等細菌感染時失效。因此,cUTI對住院病人,特別是重癥監(jiān)護病房的病人構(gòu)成了嚴重和迅速出現(xiàn)的健康威脅。
Contepo是一種靜脈注射的環(huán)氧抗生素,針對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌具有廣譜活性,包括產(chǎn)ESBL的腸桿菌科和其他當代的多藥耐藥(MDR)菌株。約25%的cUTI是由MDR細菌引起的,且治療方法有限。非臨床數(shù)據(jù)顯示,Contepo能夠與某些其他抗生素協(xié)同,提高殺傷細菌的能力,并恢復對其他耐藥藥物的敏感性。
Contepo開發(fā)項目最初的重點是借由pivotal ZEUS研究(ZTI-01療效和安全性研究)獲得cUTI治療的監(jiān)管批準。在ZEUS的研究中,Contepo在該患者群體中達到了與哌拉西林、他唑巴坦統(tǒng)計學上非劣性的主要終點。2018年10月,Nabriva向FDA提交了一份NDA,尋求Contepo治療cUTI (包括急性腎盂腎炎)的監(jiān)管批準。遺憾的是,因存在生產(chǎn)缺陷未獲批準。
參考來源: Nabriva Therapeutics Receives Complete Response Letter from FDA on NDA for CONTEPO™ (fosfomycin) for injection
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