默沙東和輝瑞近日在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）第80屆科學(xué)會(huì)議上聯(lián)合公布了心血管（CV）預(yù)后III期VERTIS CV試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的成人患者中，聯(lián)合背景標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，Steglatro（ertugliflozin，埃格列凈）與安慰劑相比在主要不良心血管事件（MACE）方面顯示出非劣效性，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。
VERTIS CV是一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、事件驅(qū)動(dòng)III期試驗(yàn)，共入組了8246例同時(shí)患有2型糖尿病和ASCVD的成人患者（年齡≥40歲），包括年齡≥65歲的老年患者，以及伴有腎功能損害或心力衰竭的患者，調(diào)查了Steglatro對(duì)CV預(yù)后的影響。試驗(yàn)中，超過99%的患者有心血管疾病，75.9%有冠狀動(dòng)脈疾病，22.9%有腦血管疾病，18.7%有外周動(dòng)脈疾病、23.7%有心力衰竭病史?；颊弑浑S機(jī)分配，接受每日一次Steglatro 5mg（n=2752）、15mg（n=2747）、安慰劑（n=2747），同時(shí)接受背景標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。
該研究旨在評(píng)估CV安全性（非劣效性），以滿足美國FDA關(guān)于新型降糖藥在批準(zhǔn)前和批準(zhǔn)后的時(shí)間段內(nèi)CV安全性證明的指南要求。主要終點(diǎn)是MACE復(fù)合終點(diǎn)的非劣效性，MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性卒中組成。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是評(píng)價(jià)Steglatro與安慰劑相比在下列指標(biāo)方面的優(yōu)越性：CV死亡或心衰住院（HHF）的首次發(fā)生時(shí)間，CV死亡的發(fā)生時(shí)間，腎 臟死亡/透析/移植或血清肌酐加倍復(fù)合終點(diǎn)的首次發(fā)生時(shí)間。
數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了MACE主要終點(diǎn)：接受Steglatro（5mg和10mg）治療的患者中，有11.9%報(bào)告了MACE事件，安慰劑組比例也為11.9%；Steglatro與安慰劑相比顯示出非劣效性（HR=0.97；95%CI:0.85-1.11；p＜0.001）。
但在全部的關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，Steglatro與安慰劑相比沒有顯示出優(yōu)越性。值得注意的是，盡管HHF并不是分層測試序列的一部分，但與安慰劑相比，Steglatro顯示將HHF風(fēng)險(xiǎn)降低了30%（2.5% vs 3.6%；HR=0.70；95%CI:0.54-0.90）。
研究中，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在各個(gè)組相似：Steglatro 5mg組34.9%、15mg組34.1%、安慰劑組36.1%。尿路感染發(fā)生率，安慰劑組為10.2%，5mg組和15mg組分別為12.2%和12.0%（p＜0.05）。
5mg組和15mg組截肢發(fā)生率分別為2.1%和2.0%（安慰劑組為1.6%）、糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率為0.3%和0.4%（安慰劑組為0.1%）。在接受Steglatro或安慰劑治療的患者中，沒有發(fā)生福尼爾壞疽病例，急性腎損傷、低血容量癥、骨折或癥狀性低血糖的發(fā)生率也沒有差異。
Steglatro是一種口服SGLT2抑制劑，已獲批輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。該藥不推薦用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
VERTIS CV試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：在心血管高危2型糖尿病患者中，Steglatro在心臟病發(fā)作、卒中、心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)方面顯示出與安慰劑非劣性，滿足了FDA的要求。然而Steglatro遠(yuǎn)未達(dá)到其他SGLT2抑制劑的高度。特別是，禮來/勃林格殷格翰Jardiance、強(qiáng)生Invokana、阿斯利康Farxiga，這些藥物在CV預(yù)后試驗(yàn)中已被證實(shí)能夠降低MACE的風(fēng)險(xiǎn)。
Jardiance早在2016年就獲得FDA批準(zhǔn)用于高危2型糖尿病患者降低CV死亡風(fēng)險(xiǎn)，成為全球首個(gè)可降低2型糖尿病CV死亡風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。Invokana于2018年10月獲得FDA批準(zhǔn)降低高危2型糖尿病患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)，2019年10月還獲得FDA批準(zhǔn)用于合并糖尿病腎?。―KD）的2型糖尿病患者，治療DKD以及降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。Farxiga已被批準(zhǔn)用于高危2型糖尿病患者降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)；今年5月，還被批準(zhǔn)用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者降低CV死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，成為首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的SGLT2抑制劑，不論患者是否患有2型糖尿病。
參考來源：
1、Merck and Pfizer’s SGLT2 Inhibitor STEGLATRO™ (ertugliflozin) Meets Primary Endpoint in VERTIS CV Trial for Patients with Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease
2、ADA: Merck, Pfizer's Steglatro rings up CV safety win but still lags heart-helping peers
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