2020年6月5日，Novartis公布了其首創(chuàng)哮喘組合療法Enerzair Breezhaler （QVM149）IIIb期臨床試驗(yàn)ARGON的全部結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)未能充分控制病情的患者，與Sal/Flu + Tio相比，QVM149在提高患者生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出非劣效性，達(dá)到主要終點(diǎn)。
哮喘患者因氣道出現(xiàn)炎癥、變窄，導(dǎo)致重復(fù)出現(xiàn)胸悶、氣短、咳嗽等癥狀。哮喘影響著全球3.58億人的生活，如果哮喘癥狀得不到有效控制，將給患者帶來(lái)嚴(yán)重的個(gè)人、健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然目前有多種哮喘療法獲得批準(zhǔn)，但是仍然有超過(guò)45% GINA階段4和階段5的哮喘患者癥狀得不到有效控制。
2020年6月5日，Novartis公布了其首創(chuàng)哮喘組合療法Enerzair Breezhaler IIIb期臨床試驗(yàn)ARGON的全部結(jié)果，與Sal/Flu + Tio相比，每天一次固定高/中劑量的Enerzair Breezhaler在提高患者生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出非劣效性，該IIIb臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
Enerzair Breezhaler（QVM149；indacaterol acetate / glycopyrronium bromide / mometasone furoate，醋酸茚達(dá)特羅/格隆溴銨/糠酸莫米松；IND/GLY/MF）是Novartis首創(chuàng)的一款由長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）、長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）和吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）構(gòu)成的三聯(lián)復(fù)方維持療法，旨在幫助那些接受LABA/ICS治療后癥狀仍然加劇的哮喘患者控制癥狀，其使用Breezhaler給藥系統(tǒng)，能夠讓患者使用一個(gè)吸入器，就能夠準(zhǔn)確自我給藥。
ARGON（NCT03158311）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、含活性對(duì)照的24周非劣效性IIIb期研究，以自由聯(lián)用的舒利迭（Sal/Flu，salmeterol xinafoate/fluticasone propionate） +噻托溴銨（Tio，tiotr**）為對(duì)照組，比較兩種固定劑量IND/GLY/MF治療未能充分控制病情的哮喘患者的療效與安全性。
該IIIb期研究入組了1424名哮喘未能充分控制的患者，按1:1:1分別接受150/50/80 μg、150/50/160 μg IND/GLY/MF（每天一次）的50/500 μg Sal/Flu（每天兩次）+ Tio治療。ARGON的主要終點(diǎn)為，與Sal/Flu + Tio相比，就哮喘生活質(zhì)量改善方面，高/中劑量的IND/GLY/MF具有非劣效性。
圖1 ARGON臨床設(shè)計(jì)
數(shù)據(jù)表明，治療24周后，與Sal/Flu + Tio相比，高、中劑量IND/GLY/MF治療后，患者哮喘生活質(zhì)量問卷評(píng)分（AQLQ）較基線的改變分別為0.073和-0.038（p<0.001），臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，治療第16周時(shí)，與Sal/Flu + Tio相比，高、中劑量IND/GLY/MF對(duì)AQLQ較基線的改變分別為0.082和0.018，三種療法具有相近的療效。
圖2 ARGON臨床高劑量IND/GLY/MF對(duì)AQLQ的改善
對(duì)于次要終點(diǎn)，與Sal/Flu + Tio相比，高劑量IND/GLY/MF在哮喘控制和肺功能改善方面均具有非劣效性，哮喘控制問卷評(píng)分（ACQ-7）-0.124（p=0.004）,FEV1 96 mL（p<0.001）。對(duì)研究結(jié)果挖掘發(fā)現(xiàn)，高劑量IND/GLY/MF在健康狀況（SGRQ：-2.00，p=0.04）及最大呼氣流量（早上：9.56 L/min，p=0.005；晚上：9.15 L/min，p=0.006）的改善與Sal/Flu + Tio具有可比性。此外，試驗(yàn)組和對(duì)照組（IND/GLY/MF，Sal/Flu + Tio）就降低患者哮喘年惡化比率上表現(xiàn)一致（43%，p=0.04）。
圖3 ARGON臨床高劑量IND/GLY/MF對(duì)ACQ-7及SCRQ的改善
所有的治療組中，不良事件發(fā)生比率較接近（53.2%，52.3%，51.6%），常見的不良事件包括：哮喘惡化、鼻咽炎、支氣管炎、咽炎、頭痛和上呼吸道感染。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為3-4%，高劑量組IND/GLY/MF主要為肺炎（1.1%），中劑量組IND/GLY/MF為非典型性肺炎（0.2%），其次就是中重度哮喘急性加重。
如果獲批，每天一次的IND/GLY/MF會(huì)是首款用于哮喘患者的LABA/LAMA/ICS固定劑量，這些患者使用LABA/ICS療法后未能充分控制哮喘，IND/GLY/MF有望成為高效便捷的哮喘標(biāo)準(zhǔn)療法。
此前，2020年5月初，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）就IND/GLY/MF發(fā)布了一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)IND/GLY/MF作為一種維持療法，用于接受LABA和高劑量ICS組合方案維持治療未能充分控制病情、且在上一年中經(jīng)歷了一次或多次哮喘急性加重的哮喘成人患者，IND/GLY/MF有可能近期在歐洲率先上市。
參考來(lái)源：
1.Novartis Phase IIIb ARGON study meets primary endpoint in a comparison of Enerzair® Breezhaler® (QVM149) versus a free combination of two existing inhaled treatments in uncontrolled asthma；
2.Fixed-dose combination of indacaterol/glycopyrronium/mometasone furoate oncedaily versus salmeterol/fluticasone twice-daily plus tiotr** once-daily in patients with uncontrolled asthma: A randomised, Phase IIIb, non-inferiority study (ARGON)。
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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