2020年05月29日，ASCO會議線上隆重開幕，同時更新了9份重磅"插隊"摘要 (Late-breaking Abstracts)1，其中包括1. Avelumab尿路上皮癌維持JAVELIN Bladder 100；2. 可瑞達MSI-H/dMMR結直腸癌一線適應癥KEYNOTE-177；3. 奧希替尼早期非小細胞肺癌輔助ADAURA；4. Avelumab在罕見婦科癌癥TROPHIMMUN均迎來更新。感興趣讀者可以通過文末鏈接查詢。

       近年來，肺癌領域中，靶向化療和腫瘤免疫療法深遠改變了肺癌患者的治療方案，日益精準的靶向化療方案和日益革新的腫瘤免疫療法在逐步拓展受益人群。2020年ASCO會議上，非小細胞肺癌、小細胞肺癌有多項關鍵更新，其中值得關注的有以下幾個：

       靶向療法中：

       1. EGFR exon 20插入突變非小細胞肺癌，奧希替尼 (#9513)、雙抗amivantamab (#9512)數(shù)據(jù)更新，EGFR exon 20插入這一細分患者將會迎來創(chuàng)新突破，武田mobocertinib和強生雙抗amivantamab將會是兩款值得關注的藥物，詳見《突破性療法mobocertinib合成工藝解析 EGFR exon 20插入突變非小細胞肺癌精準治療迎來創(chuàng)新突破》；

       2. 奧希替尼 (#LBA5)更新stage IB-IIIA EGFR突變非小細胞肺癌患者術后輔助治療ADAURA數(shù)據(jù)， IB-IIIA期患者中，疾病進展風險降低79%，預計未來，奧希替尼將會覆蓋晚期轉移非小一線、二線，早期非小細胞肺癌輔助療法。早期輔助適應癥的順利拓展將會給奧希替尼未來市場添入強勁的增長動力；

       3. trastuzumab deruxtecan (#9504)更新HER2突變非小細胞肺癌數(shù)據(jù)，42例非小細胞肺癌患者中，ORR 61.9%，腫瘤響應優(yōu)異，憑此數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予其第3個突破性療法；

       腫瘤免疫療法中：

       1. tiragolumab的詳細亞組數(shù)據(jù)更新 (#9503)，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗能夠進一步助力PD-L1高表達患者臨床獲益；

       2. 歐狄沃更新非小細胞肺癌一線CheckMate 9LA (#9501)，納武利尤單抗+伊匹木單抗，聯(lián)合2 cycle的化療，臨床獲益是明確的。最近，歐狄沃憑借CheckMate 227|9LA順利拓展非小細胞肺癌一線適應癥，詳見《歐狄沃非小細胞肺癌一線適應癥如約而至：腫瘤免疫療法已將5年生存率翻了4倍》

       3. 可瑞達更新一線廣泛期小細胞肺癌KEYNOTE-604 (#9001)，可瑞達能夠顯著降低疾病進展風險，但是可瑞達 vs. 安慰劑未能顯著改善患者生存；

       4. 英飛凡更新廣泛期小細胞肺癌CASPIAN (#9002)，Durvalumab + tremelimumab + platinum-etoposide組總生存期獲益與單獨化療比較并無差異，作為CTLA4單抗之一，tremelimumab由于低Treg清除能力，市場價值已經(jīng)基本消失，詳見《雙腫瘤免疫療法：Opdivo+Yervoy收獲第4個適應癥肝細胞癌二線療法》

       本文將會關注2020年ASCO會議上，肺癌腫瘤免疫療法的重要更新。

       一．可瑞達收官不利：小細胞肺癌一線適應癥拓展尚不算十分順利

       可瑞達憑借KEYNOTE-024|42|189|407，可瑞達或聯(lián)合化療已經(jīng)順利拓展鱗狀、非鱗狀非小細胞肺癌一線適應癥，其在非小細胞肺癌上已經(jīng)牢牢把握無可撼動的優(yōu)勢！2019年，可瑞達全年銷售額110億美元，非小細胞肺癌適應癥貢獻過半！

       肺癌一線適應癥：KEYNOTE-604收官不利

       可瑞達已經(jīng)贏得非小細胞肺癌一線全面勝利，目前，在小細胞肺癌上，可瑞達獲批≥3線小細胞肺癌，一線適應癥上，可瑞達尚無建樹。肺癌攻城略地，KEYNOTE-604可稱為是可瑞達收官之戰(zhàn)！

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mPFS 4.8 vs. 4.3月，HR 0.73，顯著改善PFS

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mOS 10.8 vs. 9.7月，HR 0.80，未達統(tǒng)計學意義

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604的臨床結果還是令人意外，在廣泛期小細胞肺癌一線患者中，可瑞達聯(lián)合依托泊苷以及鉑類化療，能夠顯著改善患者無進展生存期，降級疾病進展風險，但是并未顯著改善患者總體生存期。誘導期和維持期，IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604設計是類似的，其中，KEYNOTE-604維持期同樣是可瑞達聯(lián)合依托泊苷+鉑類化療，4個周期。在小細胞肺癌適應癥上，可瑞達翻車。

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604：可瑞達未表現(xiàn)OS優(yōu)勢

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       Merck, ASCO 2020

       二、歐狄沃2019Q1市場銷售額下跌：能否再次起飛

       2020年，百時美施貴寶1季度財報披露歐狄沃全球銷售額17.66億美元，相比2019第四季度，降低1億美元。

       2020年05月15日，05月26日，歐狄沃先后憑借CheckMate 227和9LA獲批非小細胞肺癌一線適應癥，這是歐狄沃在肺癌適應癥上的關鍵拓展。詳見《歐狄沃非小細胞肺癌一線適應癥如約而至：腫瘤免疫療法已將5年生存率翻了4倍》

       筆者在這里簡單比較了晚期非小細胞肺癌一線適應癥幾個關鍵方案：

       參考U.S. Full Prescribing Information. Atezolizumab 治療方案僅僅選了其中一種

       PD-(L)1聯(lián)合化療， PD-(L)1 ± 貝伐珠單抗聯(lián)合 + 化療，PD-(L)1聯(lián)合伊匹木單抗 ± 化療，這幾種方案已經(jīng)先后獲批了非小細胞肺癌一線適應癥，治療成本以及Checkmate-9LA中化療和伊匹木單抗二者對于臨床獲益的貢獻是值得討論的。

       三、TIGIT助益腫瘤免疫：阿替利珠單抗聯(lián)合tiragolumab能顯著改善PD-L1高表達非小細胞肺癌患者總生存期

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表達患者 ORR 66% vs. 24%

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表達患者，mPFS 未達到 vs. 4.11月，HR 0.30

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：阿替利珠單抗單藥表現(xiàn)不盡人意

       CITYSCAPE臨床數(shù)據(jù)顯示，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗能夠明顯提高PD-L1高表達患者臨床獲益，CITYSCAPE與IMpower110比較而言：1. 阿替利珠單抗對照，CITYSCAPE在TPS大于50%亞組無進展生存期為4.11月，IMpower110在TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+，總生存期為20.2月，CITYSCAPE的無進展生存有點低；2. CITYSCAPE與IMpower110患者基線不同，PD-L1表達量檢測方法亦不同，前者，22C3 ICH, 后者SP142，雖無法直接比較，但是CITYSCAPE的無進展生存確實低；3. tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗只在PD-L1高表達患者中增臨床獲益，這對其他TIGIT單抗的臨床開發(fā)仍有指導意義。

       TC, tumor cell; IC, tumor-infiltrating immune cells. PD-L1 expression was centrally evaluated with the VENTANA SP142 IHC assay. TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+; TC1/2/3 or IC1/2/3 = TC ≥ 1% or IC ≥ 1% PD-L1+; TC2/3 or IC2/3 = TC ≥ 5% or IC ≥ 5% PD-L1+. a Stratified. b Only for descriptive purpose.

       *TC2/3 or IC2/3-WT did not cross the pre-specified boundary for statistical significance

       **TC1/2/3 or IC1/2/3-WT was not formally tested and did not meet statistical significance

       Roche

       參考來源：1. https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2020-05/AM20-LBAs_Final.pdf?null

       作者簽名：我們的征途是星辰與大海。