日前，吉利德與Galapagos聯(lián)合宣布，雙方共同開(kāi)發(fā)的口服JAK抑制劑Filgotinib在2b/3期臨床試驗(yàn)SELECTION取得積極陽(yáng)性結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在1348名經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)生物制劑治療的中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成年患者中，評(píng)估Filgotinib的有效性與安全性。
結(jié)果顯示，F(xiàn)ilgotinib 200mg劑量組達(dá)成了研究的所有主要終點(diǎn)，該治療組患者在第10周誘導(dǎo)臨床緩解，緩解時(shí)間持續(xù)58周。但在第10周時(shí)，F(xiàn)ilgotinib 100mg劑量組未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的臨床緩解。
具體數(shù)據(jù)為，在未接受過(guò)生物治療的患者中，與安慰劑相比，F(xiàn)ilgotinib 200mg劑量組患者在第10周達(dá)到臨床緩解的比例更高（26.1％ VS.15.3％，p=0.0157），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在經(jīng)過(guò)生物制劑治療的患者中，F(xiàn)ilgotinib 200mg劑量組患者在第10周達(dá)到臨床緩解的比例同樣具有顯著性差異（11.5％ VS.4.2％，p=0.0103）。
Filgotinib兩個(gè)劑量治療組中在10周后達(dá)到臨床緩解的患者，隨后以2:1的比例重新分配至Filgotinib組或安慰劑組，服用誘導(dǎo)治療劑量，并持續(xù)至第58周（維持試驗(yàn)，n=558）。結(jié)果顯示，兩個(gè)劑量的Filgotinib均達(dá)到了維持試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。在第58周時(shí)，200mg filgotinib組中，有37.2％的患者達(dá)到了臨床緩解，而安慰劑組中這一比例為11.2％（p?0.0001）；Filgotinib 100mg治療組在第58周達(dá)到臨床緩解的比例為23.8％，安慰劑為13.5％（p=0.0420）。
在該試驗(yàn)中，臨床緩解的定義為內(nèi)鏡下分項(xiàng)評(píng)分為0或1，直腸出血分項(xiàng)評(píng)分為0，糞便頻率從≥1較基線有所下降，并達(dá)到0或1。在未經(jīng)生物制劑治療的患者中，52%的患者梅奧診所評(píng)分（MCS）基線在9分及以上。在經(jīng)過(guò)生物制劑治療的患者中，74%的患者M(jìn)CS基線在9分及以上，且51% 的患者曾經(jīng)過(guò)兩種不同生物制劑（TNFα拮抗劑和整聯(lián)蛋白受體拮抗劑）的治療。
在誘導(dǎo)試驗(yàn)中，各治療組均未發(fā)生死亡，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在未經(jīng)生物治療的患者中呈現(xiàn)相似（200mg：1.2％；100mg：4.7％；安慰劑：2.9％），在經(jīng)過(guò)生物治療的患者中，各劑量組與安慰劑組發(fā)生率也相似（200mg：7.3％；100mg：5.3％；安慰劑：6.3％）。維持試驗(yàn)中，未出現(xiàn)藥物相關(guān)的死亡，F(xiàn)ilgotinib 200mg治療組發(fā)生嚴(yán)重的不良事件的比例為4.5％，相應(yīng)的安慰劑組沒(méi)有。Filgotinib 100mg治療組出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比例為4.5％，相應(yīng)的安慰劑為7.7％。
吉利德首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey博士表示：“在SELECTION試驗(yàn)中，F(xiàn)ilgotinib作為誘導(dǎo)療法的早期反應(yīng)和作為維持療法的持久療效令我們感到鼓舞。這些重要數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)ilgotinib可以幫助更多患者通過(guò)口服療法實(shí)現(xiàn)有意義且持久的治療反應(yīng)。”
UC和克羅恩?。–D）是兩種最常見(jiàn)的炎癥性腸?。↖BD），皆為慢性、易復(fù)發(fā)、能自行緩解的炎性進(jìn)展型消化道疾病。據(jù)估計(jì)，40％的UC患者每年經(jīng)歷復(fù)發(fā)，沒(méi)有實(shí)現(xiàn)持續(xù)緩解。
Filgotinib是吉利德與Galapagos合作研發(fā)的藥物，目前已向美國(guó)FDA和日本厚生勞動(dòng)省提交用于中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者的NDA，尚在審批中。除了SELECTION，F(xiàn)ilgotinib還在針對(duì)炎癥性疾病進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3期試驗(yàn)FINCH、克羅恩病3期試驗(yàn)DIVERSITY、銀屑病關(guān)節(jié)炎3期試驗(yàn)PENGUIN等等。
參考來(lái)源：Gilead and Galapagos Announce Positive Topline Results of Phase 2b/3 Trial of Filgotinib in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
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