近日，動脈網(wǎng)獲悉，罕見病研究和藥物開發(fā)數(shù)據(jù)技術(shù)公司RDMD完成了1400萬美元的A輪融資。本輪融資由Spark Capital領(lǐng)投，現(xiàn)有種子輪投資方Village Global、Garuda Ventures和Lux Capital以及新的投資者Maveron跟投。

       并且，該公司同時還宣布與比利時制藥商UCB建立長達(dá)五年的合作伙伴關(guān)系，以研究罕見神經(jīng)退行性疾病。UCB將利用RDMD的真實世界數(shù)據(jù)，推進UCB在這類罕見病中的藥物開發(fā)工作。

       RDMD是個初創(chuàng)公司，建立于2017年11月，總部位于美國加利福尼亞州舊金山。兩位創(chuàng)始人分別是Nancy Yu和Onno Faber，前者兼任首席執(zhí)行官，而后者擔(dān)任董事長。
 

罕見病患者的自救：為自己，也為他人

       “四年前，我的左耳開始出現(xiàn)聽力障礙，醫(yī)生認(rèn)為這只是一種感染。經(jīng)過無數(shù)次失敗的治療后，一位專家終于決定進行MRI檢查。最終我被診斷出患有一種罕見的遺傳病——NF2（2型神經(jīng)纖維瘤?。@種疾病的發(fā)病率僅為三萬分之一。這段經(jīng)歷改變了我的人生。”Onno Faber說。

       在16歲的高中時期，Onno Faber就創(chuàng)立了自己的第一家科技公司ii studio，在此之后，他也創(chuàng)立或管理了Hoppakay、Tapstack等多家公司。

       在得知自己患有NF2，并且沒有可用的治療方案之后，Onno Faber依靠自己的技術(shù)才能，在2017年組織了一次硅谷“黑客馬拉松”，這場黑客馬拉松比賽有150名黑客參加。Nancy Yu領(lǐng)導(dǎo)的RDMD團隊在這次比賽中脫穎而出，并在之后籌集了300萬美元的種子輪資金，用于建立罕見疾病的健康數(shù)據(jù)庫。

       “我想知道我們是否可以將強大的數(shù)據(jù)和分析平臺與患者數(shù)據(jù)結(jié)合起來，以洞悉罕見病。”Onno Faber表示，“我一直是一個技術(shù)企業(yè)家。而現(xiàn)在，我用整個職業(yè)生涯中所學(xué)到的知識，投入到了RDMD的構(gòu)建當(dāng)中。我們致力于幫助罕見病患者、加快罕見病的治療。”

       Nancy Yu曾在DNA檢測公司23andMe工作過兩年，并且擔(dān)任過Livongo的顧問。在她的帶領(lǐng)下，RDMD開發(fā)了獲得FDA批準(zhǔn)的技術(shù)平臺，該平臺能夠產(chǎn)生巨大的臨床證據(jù)，進而可以加速罕見病的研究和藥物開發(fā)，并且讓患者和其家人隨時隨地可以輕松地為罕見病研究做出貢獻，不再只是充當(dāng)罕見病研究的旁觀者。
 

致力于罕見病藥物研發(fā)：通過電子病歷構(gòu)建真實數(shù)據(jù)模型

       Nancy Yu曾表示，目前全球有7000多種罕見病，并且這一數(shù)字仍在增長，世界上每十個人當(dāng)中可能就有一個人患有罕見病。然而其中只有不到5％的人在使用獲得FDA批準(zhǔn)的療法進行治療。

       罕見病研究挑戰(zhàn)重重，因為可供研究人員使用的資源很少。有用的信息遍布在各地的醫(yī)院中，當(dāng)研究人員從醫(yī)院收集這些信息時，會花費很多時間和精力，而且也沒有足夠的資金支持這項工作。另一方面，有時候患者常常不知道自己的健康信息正在被使用。

       RDMD旨在使患者安全地提供他們健康記錄中的匿名化信息，以加速藥物開發(fā)。患者可以自己決定是否貢獻自己的健康信息。

       “與資源更為豐富的常見疾病不同，罕見病缺乏數(shù)據(jù)基礎(chǔ)架構(gòu)，這使得許多治療計劃無法開展。”Lux Capital的普通合伙人Adam Goulburn在一份聲明中說，“RDMD是一個專門解決罕見病問題的組織，目標(biāo)是為治療計劃創(chuàng)造沃土。”

       RDMD的平臺從EHR中提取和分析數(shù)據(jù)，進行快速回顧研究并生成新的真實世界數(shù)據(jù)。由于直接來自病歷，因此數(shù)據(jù)足夠可靠。據(jù)該公司稱，這些數(shù)據(jù)經(jīng)過脫敏，存儲在RDMD的專有數(shù)據(jù)庫中，符合法規(guī)，并且可供生物制藥方面的合作伙伴或研究小組使用。

       此外，該公司還提供面向患者的EHR應(yīng)用程序。除了幫助患者管理其個人健康記錄外，還能讓用戶與他們的護理人員共享健康信息，并在獲得許可的情況下將匿名數(shù)據(jù)發(fā)布給研究其罕見病的研究人員。

       Nancy Yu指出：“通常，要在幾年內(nèi)收集這類罕見疾病的數(shù)據(jù)需要花費數(shù)百萬美元。而我們的數(shù)據(jù)集所需的時間和成本卻很少。”

       罕見病開發(fā)新藥和新療法的最大挑戰(zhàn)之一是如何獲得足夠的信息以找到正確的治療方法。為解決這一問題，RDMD使用AI分析病歷中的數(shù)據(jù)、發(fā)現(xiàn)罕見病病例的共性。然后，該公司將該數(shù)據(jù)出售給制藥公司，以便他們開發(fā)新的治療方法。

       這家由15人組成的初創(chuàng)企業(yè)最初以神經(jīng)纖維瘤病為重點。而現(xiàn)在，他們已為12個疾病建立了社群，并且計劃在一年內(nèi)將這一數(shù)字?jǐn)U展到30個。

       目前，RDMD的疾病項目涵蓋2型神經(jīng)纖維瘤病（NF2），特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），進行性核上性麻痹（PSP），慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP），重癥肌無力（MG），神經(jīng)節(jié)?。℅M1），包涵體肌炎（IBM），Sanfilippo綜合征（MPS III），胸苷激酶2型缺陷（TK2d），亨特綜合征（MPS II），Wilson病和CDKL5缺陷。

       該公司與上述疾病相關(guān)的患者權(quán)益組織和醫(yī)師協(xié)會都達(dá)成了合作關(guān)系，包括the Children’s Tumor Foundation、Cure GM1基金會、Cure IBM、Cure Sanfilippo基金會、International Foundation for CDKL5 Research、Myositis Support and Understanding Association、National Tay-Sachs & Allied Diseases Association、NF2 Biosolutions和PSP＆CBD基金會。

       據(jù)公司統(tǒng)計，他們有1000多個用戶，并能通過這些用戶從1500多家醫(yī)院獲取患者醫(yī)療信息。RDMD還將其平臺擴展到了加拿大，并計劃在不久的將來擴展到歐洲。

       “我們?nèi)匀恍枰私飧嗪币姴。⊿anfilippo綜合征，這是我女兒Eliza所患的病癥。RDMD為我們的Sanfilippo社群收集了來自美國和加拿大各地醫(yī)院的7000多份醫(yī)療記錄，”Cure Sanfilippo基金會首席科學(xué)官Cara O'Neill博士說，“最棒的是，患者不必拿起電話打給醫(yī)院，RDMD在場外完成了所有的幕后工作。”

       根據(jù)RDMD公開的信息，他們打算將A輪融資的資金用于：

       1. 擴展到其他20種罕見??；

       2. 針對每種新情況開展相應(yīng)的研究，幫助研究人員更好地了解每種疾病的自然進程，從而設(shè)計更好的試驗；

       3. 向每個罕見病社群的參與者提供改進的研究經(jīng)驗和研究見解；

       4. 擴大與患者組織和學(xué)術(shù)團體的合作伙伴關(guān)系，建立監(jiān)管級證據(jù)平臺；

       5. 與新的和現(xiàn)有的生物制藥客戶發(fā)展商業(yè)伙伴關(guān)系；

       6. 進一步擴展國際平臺能力；

       7. 擴大團隊；

       8. 確保研究計劃在整個冠狀病毒大流行期間及以后的連續(xù)性。

       2018年，CNBC公布了年度100家值得關(guān)注的初創(chuàng)企業(yè)名單，RDMD正在此列。這家公司還被提名為2020 TEDMED蜂巢創(chuàng)新者，并且被《福布斯》雜志列為醫(yī)療保健領(lǐng)域有力創(chuàng)新的10個最新實例之一。
 

罕見病數(shù)據(jù)研究：道路漫漫，還在不斷探索

       RDMD以EHR數(shù)據(jù)為重點的臨床研究方法雖然特殊，不過，它的模型也會讓人想到Flatiron Health為腫瘤學(xué)設(shè)計的模型。后者由Nat Turner和Zach Weinberg于2012年創(chuàng)立，并于2020年初被羅氏集團（Roche）以高達(dá)19億美元的價格收購。

       還有其他類似的數(shù)據(jù)模型組織，例如，馬薩諸塞州劍橋市的Patient Like Me患者社區(qū)。

       罕見病又稱“孤兒病”，治療罕見病的藥物也被稱為“孤兒藥”。1983年，美國頒布《孤兒藥法案》（the Orphan Drug Act of 1983），該法案旨在通過激勵措施，激勵醫(yī)藥公司和醫(yī)療器械公司為罕見病患者開發(fā)新的治療藥物。

       FDA對罕見病用藥研發(fā)的激勵措施包括孤兒藥認(rèn)定、兒童罕見病用藥優(yōu)先審評憑券計劃、罕見病用藥臨床試驗資助計劃等。雖然每種罕見病患者的數(shù)量相對較少，但所有患者的數(shù)量加在一起卻非常可觀——據(jù)估計，只是在美國，罕見病患者總數(shù)就有將近3000萬。

       美國科學(xué)院院士C. Rees等人在2019年的一項研究中，報告了2010年1月至2012年12月期間，在ClinicalTrials.gov登記的659個關(guān)于罕見病臨床試驗的完成和發(fā)表情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，截至2014年12月，199項試驗（占30.2%）已停止，多因患者積累不足所致。此外，在完成的臨床試驗中，超過一半（306項，占66.5%）在2年內(nèi)未公開發(fā)表，近三分之一（142，31.5%）在4年內(nèi)仍未公開發(fā)表。在很多情況下，發(fā)表與否會受制于樣本大小與統(tǒng)計學(xué)意義。

       自2016年開始，F(xiàn)DA罕見病產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OOPD）與國家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進中心（NCATS）的“罕見病與被忽視疾病治療項目”合作，通過“罕見病用藥臨床試驗資助計劃（Orphan Products Grants Program）”，資助罕見病臨床研究與自然歷史研究。此外，患者導(dǎo)向醫(yī)療效果研究所（PCORI）還設(shè)立了罕見病研究特別咨詢委員會，如今該委員會已開展28項以患者為中心的比較效益研究，聚焦罕見病的治療與管理。

       國外許多國家都有罕見病登記數(shù)據(jù)庫與相關(guān)信息，例如美國的GARD和歐盟的Orphanet。目前罕見病在中國一直處于流行病學(xué)數(shù)據(jù)缺乏的狀態(tài)，這一情況嚴(yán)重阻礙了對罕見病的醫(yī)療、科研、衛(wèi)生政策制定等工作的開展。

       我國在罕見病醫(yī)治方面也存在一些問題，比如罕見病藥物管理制度亟待建立、全國流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)不足、醫(yī)療優(yōu)勢資源亟待統(tǒng)一利用和管理、患者醫(yī)療保障和生活水平需要關(guān)注等。

       不過，我們也已經(jīng)開始行動。

       2016年12月，中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會在北京成立，同時，國家重點研發(fā)計劃罕見病研究項目也宣布啟動。2017年，國家罕見病注冊系統(tǒng)（NRDRS）正式上線，截至目前，第一批罕見疾病目錄已經(jīng)錄入了121種疾病。

       2018年，首篇關(guān)于國家第一批罕見病目錄的大數(shù)據(jù)研究論文：《基于中國1500萬余例次住院病例的121種罕見病現(xiàn)況分析》出爐。

       此次研究難能可貴之處有三：

       一，數(shù)據(jù)大：基于1500萬余次真實的住院病歷數(shù)據(jù)庫；

       二，跨學(xué)科：運用了臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)政管理、統(tǒng)計學(xué)、病案管理、數(shù)學(xué)學(xué)科以及計算機技術(shù)的多學(xué)科原理；

       三，第一份：這是我國第一份與國家第一批罕見病目錄有關(guān)的研究。得出了121種罕見病近年來在我國三級甲等醫(yī)院中的地域分布、種類分布、住院情況、首復(fù)診情況等真實寶貴的數(shù)據(jù)。

       我們相信，罕見病終將迎來更好的解決方案。