2020年3月，以色列無創(chuàng)超聲技術設備研發(fā)商InSightec宣布獲得1.5億美元的F輪融資。Koch Industries的子公司Koch Disruptive Technologies（KDT）領導了這一輪融資，目前，該公司的融資后估值為13億美元。

       InSightec是一家擁有豐富融資歷史的老牌企業(yè)。據統(tǒng)計，此次融資在今年3月全球醫(yī)療器械領域融資當中排名第一位。

開拓性技術產品讓InSightec贊譽不斷

       InSightec公司成立于1999年，全球總部坐落于以色列海法區(qū)提拉特卡爾邁勒，美國總部位于佛羅里達州邁阿密。

       該公司是MRgFUS技術的開拓者與全球領導者。MRgFUS技術，也就是磁共振引導下的高強度聚焦超聲技術，是由InSightec的團隊所開創(chuàng)的。

       為了改善患者生活，InSightec團隊不斷突破聚焦超聲技術的界限。如今，這家公司在邁阿密、達拉斯、海法、東京和上海的辦事處擁有300多名員工。

       據InSightec表示，該公司開發(fā)的Exablate Neuro是首款獲得FDA批準的MR引導聚焦超聲設備，能夠治療對藥物沒有反應的原發(fā)性震顫、有震顫癥狀的帕金森病、神經性疼痛、腫瘤等。

       InSightec的董事長兼首席執(zhí)行官Maurice Ferré博士說，越來越多的醫(yī)療機構都開始采用他們的聚焦超聲技術。

       “InSightec的聚焦超聲技術正在改變世代相傳的手術方式。”KDT的總裁Chase Koch補充說，“KDT致力于為創(chuàng)新型公司提供能量，幫助他們實現改善數百萬人生活的可能性。”

       2018年，InSightec曾被《Fast Company》評為以色列行業(yè)創(chuàng)新公司第一名。其代表產品Exablate Neuro獲得了愛迪生獎，這是醫(yī)療創(chuàng)新領域的最高榮譽。Exablate Neuro還獲得了Abc Salud的“最佳技術健康獎”。

       此前，InSightec也屢獲殊榮。2016年，這家公司被《福布斯》雜志評選為2016年值得關注的10家創(chuàng)新公司之一。早在2007年，InSightec就曾獲得過紅鯡魚歐洲百強大獎。Exablate Neuro曾贏得2017年蓋倫獎最佳醫(yī)療技術產品，入選了2015年世界醫(yī)學創(chuàng)新論壇十二大顛覆性技術名單，還在2011年被《時代》雜志評為年度50項最佳發(fā)明之一。
 

兩任博士CEO，果斷的決策成功扭轉局面

       InSightec由醫(yī)學影像專家Kobi Vortman創(chuàng)立，他曾經是該公司的首席執(zhí)行官和首席技術官，現在則是公司董事會的一員。在他的領導下，InSightec研發(fā)了磁共振引導的聚焦超聲（MRgFUS）技術，銷往全球各地，并在歐洲獲得了CE標志。

       Kobi Vortman獲得過以色列理工學院的光電博士學位和電氣工程學士學位。他還獲得過以色列最高學府希伯來大學物理和數學雙學士學位。

       在創(chuàng)立InSightec之前，Kobi Vortman博士曾擔任Elbit Medical Imaging的總裁，當時就承擔著開發(fā)專有MRgFUS技術的職責。該技術由Elbit Medical Imaging與GE Healthcare（原GE Medical Systems）合作建立，后者一直是InSightec最大的股東，在InSightec公司成立后，該技術被傳遞給了InSightec。

       過去，Kobi Vortman博士也曾在Diasonics Vingmed Ultrasound擔任總裁兼首席執(zhí)行官，并在ElscinTEC擔任過總經理。

       在Elbit Medical Imaging和GE Healthcare的持續(xù)資助下，Insightec開始了設備研發(fā)和商業(yè)化的漫長道路。

       最早在2004年，該公司的產品在美國獲批治療子宮肌瘤，隨后又獲得了更多治療適應癥批準。投資者投入了數億美元來支持他們。但是，盡管獲得了批準和投資，他們的醫(yī)療器械仍未加入醫(yī)保，也未能實現大批量銷售。

       為了扭轉局面，2016年1月，隨著D輪融資結束，Kobi Vortman將其CEO職務移交給了資深醫(yī)療保健執(zhí)行官Maurice R.Ferré博士。卸任CEO之后，Kobi Vortman轉而成為InSightec公司董事會成員之一。

       Maurice Ferré擁有波士頓大學的公共衛(wèi)生醫(yī)學博士學位和碩士學位。他在醫(yī)療器械行業(yè)已經擁有超過20年的經驗。Maurice Ferré博士曾是手術機器人公司Mako Surgical的創(chuàng)始人兼CEO，而后成為其董事會主席，一直到2014年該公司被Stryker Corp.收購為止。

       Maurice Ferré為公司帶來了大量投資。如今，InSightec已進入全球多個國家和地區(qū)的醫(yī)保范圍。
 

無創(chuàng)、恢復快、低風險，革命性的MRgFUS技術

       原發(fā)性震顫（ET，也稱特發(fā)性震顫）是最常見的一種運動障礙，雖然存在針對這種病癥的藥物，但對于很多嚴重病例，這種藥物基本是無效的。當原發(fā)性震顫患者無法通過藥物獲得震顫緩解時，可以考慮手術干預。

       MRgFUS技術治療手段為某些對藥物無反應的患者提供了新的選擇。快速，無創(chuàng)，精確，安全，不傷皮膚，風險低，患者幾乎可以隨治隨走，后續(xù)效果也很穩(wěn)定，這種技術被稱為是革命性的。

       除此之外，震顫作為帕金森癥（PD）的常見癥狀，是對患者日常活動影響最為嚴重的癥狀，對具有藥物難治性震顫癥狀的帕金森患者，InSightec的MRgFUS設備也有治療作用。

       有數據統(tǒng)計，原發(fā)性震顫在世界范圍內影響著4100萬人。中國帕金森癥患者有大約270萬人，占全球數據將近一半。治療這類疾病的費用并不低，InSightec所研發(fā)的MRgFUS設備為這些患者減輕了痛苦，同時也減輕了經濟負擔。

       在早期，InSightec的MRgFUS技術設備被用于治療子宮肌瘤等婦科腫瘤疾病。實踐表明，在應對子宮肌瘤這類疾病方面，MRgFUS療法不僅有效，而且在某些時候的表現要更加優(yōu)秀。統(tǒng)計數據顯示，使用MRgFUS療法產生不良事件的概率大約只有0.4~0.6%，比其他治療方案的不良事件率要少很多。

       MRgFUS技術由磁共振成像（MRI）和聚焦超聲（FUS）兩項廣受認可的醫(yī)療技術結合組成。早在1942年就有學者利用聚焦超聲技術進行治療，但由于沒有有效的定位和溫度監(jiān)測手段，早期應用效果并不理想。在結合磁共振技術彌補聚焦超聲的缺陷之后，MRgFUS治療系統(tǒng)誕生了。

       意大利拉奎拉大學（University of L'Aquila）的研究人員進行了一項研究，并在2019年12月于美國伊利諾伊州芝加哥舉行的北美放射學會（RSNA）年度會議上進行了介紹。該研究涉及39名患者，患者平均年齡64.5歲，其中包含18例原發(fā)性震顫和21例帕金森癥。他們因震顫致殘的平均時間超過10年，并且對藥物治療無反應。

       這項研究使用了InSightec的ExAblate Neuro設備，對患者在進行MRgFUS丘腦切除術之前、治療后以及后續(xù)的整個過程中評估了震顫的嚴重程度和生活質量。

       結果表明，在95％的患者中，震顫嚴重程度得到了實質性的快速降低，并在后續(xù)隨訪評估中也得到了保持。不論是ET組的患者還是PD組的患者，他們的生活質量都得到了顯著改善。

       “作為一種微創(chuàng)方法，聚焦超聲要比深部腦刺激更為優(yōu)越，包括減少出血和感染引起的并發(fā)癥風險，”拉奎拉大學生物技術和應用臨床科學系博士、放射科醫(yī)生Federico Bruno說，“另一個優(yōu)點是這種治療可以立即產生效果，與深層腦刺激不同，后者需要一個電刺激的適應期。此外，使用MRgFUS進行治療可以縮短住院時間，而且，即使是較為脆弱的患者也可以接受良好。”

       “現階段，MRgFUS丘腦切除術在世界范圍內的傳播有限。到目前為止，很少有患者知道這種治療方案。”Federico Bruno博士表示，這一市場前景非常廣闊，“這項技術在神經疾病上的臨床應用是一個絕對新穎的課題。”

       InSightec 也在Neurology上發(fā)表過一項研究，這項研究部分由Insightec資助。研究表明，在76名患有原發(fā)性震顫、使用了Exablate Neuro進行治療的患者當中，有58％的人在三年內手部震顫問題至少改善了50％。通過對這些患者的長期隨訪，結果表明，受試者們持久減輕了手部震顫，并改善了生活質量。

震顫改善率

       Maurice R.Ferré博士說，“這是擴大聚焦超聲治療以應對越來越多神經系統(tǒng)適應癥的一個重要里程碑。”
 

多國監(jiān)管部門批準認可，全球超過65個醫(yī)療中心使用

       2016年，InSightec所研發(fā)的Exablate Neuro磁共振引導聚焦超聲設備獲得FDA批準，用以治療對藥物無反應的原發(fā)性震顫患者以及震顫性帕金森病。

InSightec的代表產品：Exablate Neuro

       Exablate系統(tǒng)將磁共振成像引導聚焦超聲（MRgFUS）技術轉化成了臨床應用技術，它能夠聚焦高強度聲波，精確地將組織破壞或消融，通過消融丘腦減少手部震顫，原理類似于放大鏡聚焦光線就能夠把紙燒出一個洞。整個手術過程沒有切口，無需住院，安全性高，發(fā)生感染和并發(fā)癥的風險低，而且患者也能夠快速康復，盡快出院回歸正常生活。

       事實上，InSightec的非侵入性治療系統(tǒng)已經處在全球最前沿，它具有改善患者治療效果的能力，可以降低發(fā)病率和**創(chuàng)傷，還能降低成本。目前，Exablate Neuro已經治療了超過3000名患者。

       InSightec最初專注于將MRgFUS技術用于其他類型的手術，例如子宮肌瘤。該公司所研發(fā)的ExAblate?2000系統(tǒng)是第一個使用MRgFUS技術的系統(tǒng)，并且在2004年就獲得過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）用于治療子宮肌瘤的批準。

InSightec的產品

       Exablate Neuro被廣泛采用，目前，Exablate Neuro在北美、拉丁美洲、歐洲、亞洲、澳大利亞和中東的65多個治療中心獲批使用。
 

研究新進展：對治療阿爾茲海默癥或許也有效用

       InSightec的MRgFUS技術也可以用在許多其他疾病上，包括兒童良性腦瘤、對藥物無效的癲癇癥以及其他神經系統(tǒng)疾病，另外，MRgFUS技術設備還可以作為膠質母細胞瘤患者的血腦屏障破壞劑。

       目前還沒有FDA批準的用于治療阿爾茲海默癥的藥物。但是有人希望，如果候選藥物可以更輕易地穿透血腦屏障，那會證明它們的有效性。

       InSightec也正在進行這方面的研究。該公司已在患有阿爾茲海默癥和肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的患者中測試了Exablate Neuro的功效。

       在2019年12月的北美放射學會會議上，研究人員介紹了Ⅱ期臨床試驗的初步結果，評估了該設備用于海馬體和內嗅皮層上的安全性和有效性。海馬體和內嗅皮層是記憶形成的關鍵區(qū)域，并且是阿爾茲海默癥形成的重要因素。

       該研究計劃招募10名患者，但這些早期結果僅基于三名患有早期阿爾茲海默癥、有著淀粉樣斑塊（老年斑）的女性。參與試驗的患者經歷了以兩周為間隔的三段連續(xù)治療，在每一段治療之后，核磁共振圖像顯示，患者的血腦屏障是開放的，并且在24小時內再次關閉。

       結果表明，該技術可以幫助候選藥物穿透血腦屏障，使其更加有效。

       西弗吉尼亞大學洛克菲勒神經科學研究所執(zhí)行主席、醫(yī)學博士Ali Rezai領導了這項研究，他說：“穿透血腦屏障可能有助于清除β-淀粉樣蛋白，并且有望開發(fā)出創(chuàng)新的治療方法。在對抗老年癡呆癥和其他神經退行性疾病的時候，這顯然至關重要。”

       Maurice Ferré表示，他們對阿爾茲海默癥研究的進展感到很興奮，并且會繼續(xù)招募患者加入開放式多中心試驗。目前，中期臨床數據正在接受同行評審。

       全球阿爾茲海默癥患者數量在不斷上升，所造成的社會壓力、經濟壓力也會不斷增長。下圖是國際阿爾茨海默病協(xié)會中國分會Alzheimer’s Disease China（ADC）官網給出的最新數據。

       關于MRgFUS技術應用于阿爾茨海默癥的研究定于2020年12月結束。研究結果值得期待。
 

全球范圍內的合作，取代傳統(tǒng)手術的無創(chuàng)療法優(yōu)勢明顯

       InSightec致力于將業(yè)務擴展到全球市場。另外，他們在全球許多地區(qū)都設立有分公司。通過將所研發(fā)的設備銷往全球各地、授權分銷商進行轉售，InSightec獲得了大量利潤。

       2016年8月15日，影像巨頭西門子醫(yī)療與InSightec公司達成合作，旨在改善較舊的磁共振成像系統(tǒng)與當前神經外科超聲治療手段之間的兼容性問題，以便給更多的患者帶來新的治療方式。對InSightec來說，這次合作也能提升公司的市場占有率。

       2019年6月，日本厚生勞動?。∕HLW）將InSightec的設備納入日本醫(yī)保適用對象。此前，InSightec的Exablate Neuro設備在2016年12月已經獲得MHLW批準治療藥物難治性原發(fā)性震顫。

       除了早已獲得的美國、歐洲和以色列的批準，Exablate Neuro還擁有韓國食品藥品管理局（KFDA）和加拿大衛(wèi)生部用于治療原發(fā)性震顫的許可。

       InSightec也早將目光投向了中國。2013年，通過在北京協(xié)和醫(yī)院和中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院展開的中國臨床試驗，他們的設備獲得了NMPA的批準，進入了中國市場。

       在中國，InSightec的MRgFUS治療技術設備也很受歡迎。獲得NMPA批準后的第二年，InSightec還從中國投資者那里獲得了資金支持。

       2014年，上海市第一人民醫(yī)院迎來了國內第一臺MRgFUS治療設備。那之后一年來治療量突破百例，其中針對轉移性骨腫瘤的鎮(zhèn)痛有效率高達85%，而子宮肌瘤消融滿意率更是近100%。

       從大創(chuàng)到微創(chuàng)，再到無創(chuàng)，是醫(yī)療發(fā)展的趨勢，也是患者的需求。Maurice Ferré博士曾表示，這種無創(chuàng)手術將取代傳統(tǒng)手術方法。總的來說，這種手術方式可以基本上規(guī)避感染和大出血風險，患者以最快的時間恢復，從而將住院率最小化。

       對比國內，我國的聚焦超聲技術起步較早，在大型醫(yī)療設備領域中屬于少數幾個達到國際先進水平的“黑馬”之一。這方面國內的主要企業(yè)有重慶海扶醫(yī)療、上海愛申科技、深圳慧康醫(yī)療、長江源科技、上海交大新地實業(yè)等。其中重慶海扶醫(yī)療是國內聚焦超聲技術的代表性企業(yè)。

       20世紀80年代，我國重慶醫(yī)科大學團隊自主研發(fā)出高強度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)，在此后成立重慶海扶醫(yī)療科技股份有限公司（簡稱重慶海扶醫(yī)療）推動技術轉化，并先后獲得中國國家技術發(fā)明獎二等獎、中國國家科技進步獎二等獎等獎項。

       據重慶醫(yī)科大學教授、重慶海扶醫(yī)療國際學術負責人邢若曦介紹，目前，JC系列“高強度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)（海扶刀）”已獲得歐盟CE認證以及33個國家和地區(qū)的批準，在26個國家和地區(qū)建立了200多家治療良、惡性腫瘤的臨床應用中心。

       國內這項“海扶刀”技術是超聲成像引導的高強度聚焦超聲醫(yī)療技術，相較MRgFUS技術，操作更依賴醫(yī)生的個人經驗，但因為不需要磁共振持續(xù)掃描，只需要術后做磁共振成像增強判斷，這套系統(tǒng)的治療時間更短，再加上是國內自主研發(fā)，費用也更為便宜。