一、間充質(zhì)干細胞概述

       干細胞

       干細胞(stem cell)是一類結(jié)構(gòu)和功能未特化、具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的原始細胞群體，廣泛存在于機體各組織器官中，如骨髓、外周血、早期胚胎以及成年組織中。人體有220余種細胞，它們通過有機整合形成復(fù)雜的組織和器官，各有其特定功能，如心肌細胞的收縮功能、神經(jīng)細胞的信息傳遞功能等。干細胞是這些細胞的祖細胞，醫(yī)學(xué)界也稱其為“萬用細胞”。以骨髓間充質(zhì)干細胞為例，其在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細胞。

圖：干細胞形態(tài)與分化潛能 （資料來源：公開資料）

       根據(jù)細胞來源和細胞發(fā)育階段，可以分為胚胎干細胞（Embryonic stem cell,ESC）和成體干細胞（Adult stem cell,ASC）。ESC是由胚胎內(nèi)細胞團或原始生殖細胞經(jīng)體外培養(yǎng)篩選出的細胞，具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性，并保持著高端粒酶活性和正常細胞信號傳導(dǎo)途徑，可快速增殖。ASC是存在于發(fā)育成熟個體內(nèi)已分化組織中的未分化細胞，具有自我更新能力并能分化為其所在組織起源的所有細胞類型，有造血干細胞、神經(jīng)干細胞、間充質(zhì)干細胞等多種類型。

       研究表明，ASC不僅能分化為特定譜系細胞，還能分化成為在發(fā)育上無關(guān)的其他譜系細胞，這提示ASC具有較大的分化潛能，可在組織修復(fù)等多種疾病的治療中發(fā)揮重要的作用。一般認為，ESC具有全能分化能力，可分化成各種組織和器官，而ASC只具有特異的定向分化能力，但誘導(dǎo)多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPS）的研究進展改變了這一觀點，ASC在一定的誘導(dǎo)條件下，可以具有ESC的全能性。

圖：干細胞根據(jù)發(fā)育階段分類 （資料來源：公開資料）

       根據(jù)分化潛能，可分為全能干細胞（Totipotent stem cell,TSC）、多能干細胞（Pluripotential stem cell,HSC）和專能干細胞（Unipotent stem cell, USC）。

       全能干細胞（如胚胎干細胞）可分化成為機體的任何細胞，分化潛力最大，是研究組織發(fā)生、器官功能修復(fù)的最佳材料，然而在其應(yīng)用上存在問題，如可能會形成胚胎瘤及社會倫理問題。

       多能干細胞具有多向分化潛能，是目前國內(nèi)外研究的重點，尤其間充質(zhì)干細胞是目前為止科學(xué)研究與臨床應(yīng)用最多的干細胞。

       專能干細胞（Unipotent stem cell, USC），是具有定向分化能力的干細胞，一般情況下只能定向分化為某一類型的細胞，如神經(jīng)干細胞（Nerve stem cell, NSC）。由于胚胎發(fā)育到原腸胚以后，組織器官都已經(jīng)初步分化，所以原腸胚以后的干細胞就只能是專能干細胞了。另外，胎兒臍帶或者成人骨髓中的有些細胞也屬于專能干細胞，分化能力有限，但是具有自我更新能力，與高度分化的非干細胞不同。

圖：干細胞根據(jù)分化潛能分類 （資料來源：公開資料）

       間充質(zhì)干細胞

       2006年，國際細胞治療協(xié)會（ISCT）規(guī)范了間充質(zhì)干細胞的定義。只有同時符合以下三個標準的細胞，才能稱之為間充質(zhì)干細胞：①貼壁生長；②細胞表面表達一些特異性抗原（標記物）；③具有向脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞分化的能力。

       間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞（Mesenchymal stromal/stem cells，MSCs）來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層，屬于多能干細胞，具有多向分化潛能，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細胞，主要存在于全身結(jié)締組織和器官基質(zhì)中，以骨髓組織中含量最多。

       間充質(zhì)干細胞在經(jīng)過連續(xù)傳代和冷凍保存之后，仍具有多向分化和自我復(fù)制的潛能。研究表明人骨髓MSCs可在體外傳代40代以上仍保持干細胞特性。骨髓間充質(zhì)干細胞大小與形狀具有異質(zhì)性，有三極形、長梭形、小圓形、短梭形和扁平形態(tài)。

       目前，關(guān)于MSCs的干性與基質(zhì)性之爭已經(jīng)較少討論。自1960年代以來，有關(guān)其增殖和分化能力的數(shù)據(jù)逐漸積累，支持了間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞（MSCs）的“干性”，并在2000年左右達到峰值。此后，支持MSCs“基質(zhì)性”的證據(jù)逐漸增加，我們將基于組織支持功能（例如造血干細胞支持功能）的定義為“基質(zhì)性”，這涉及多種生長因子、趨化因子、細胞因子和細胞外囊泡等內(nèi)容。

圖：MSCs的形態(tài) （資料來源：Stem Cells Translational Medicine）
 

圖：MSCs的干性與基質(zhì)性 （資料來源：Stem Cells Translational Medicine）

       與其他干細胞相比，MSCs具有易獲取、易體外培養(yǎng)、長期傳代穩(wěn)定性、低免疫原性、組織修復(fù)能力強等優(yōu)勢。此外，MSCs來自于成年的細胞，甚至可以從患者自身體內(nèi)獲得，而非胚胎或胎兒干細胞，因而不涉及道德和倫理學(xué)的問題。

表：幾種干細胞對比 （資料來源：公開資料整理）

       骨髓間充質(zhì)干細胞是中胚層發(fā)育的早期細胞，是骨髓中除了造血干細胞之外的另一類干細胞，其具有干細胞的共性，即自我更新及多向分化能力，呈成纖維細胞樣生長，可以分化為造血基質(zhì)細胞，還可以分化為許多造血以外的組織，如向成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌腱細胞、心肌細胞、內(nèi)皮細胞、肝及膽道上皮細胞、肺上皮細胞等中胚層細胞分化，同時又有向外胚層的神經(jīng)元細胞和內(nèi)胚層的肝卵圓細胞分化的潛力。

       多項研究表明，把骨髓MSCs植入體內(nèi)，可向多種造血以外的組織如肺、骨、軟骨、皮膚等處定位并分化為相應(yīng)的組織細胞。骨髓間充質(zhì)干細胞體外培養(yǎng)時呈成纖維樣集落形成單位，并貼壁生長，進一步分析細胞周期發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的MSCs中約10%處于活躍的復(fù)制期（S+G2+M期），其余絕大部分細胞停滯在G0/G1期，盡管到目前為止還不能確定細胞周期中每一期的檢測點和長短，但高比例的G0/G1期說明細胞具有高度分化潛能。值得注意的是，不同來源的MSCs具有相同的核心屬性，但亦有區(qū)別。

表：不同來源MSC比較 （資料來源：Stem Cells Translational Medicine）

注：BM-MSC：骨髓間充質(zhì)干細胞；AT-MSC：脂肪間充質(zhì)干細胞；UC-MSC：臍帶間充質(zhì)干細胞；DPSC：牙髓干細胞；eMSC：子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞
 

二、間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用與治療

       MSCs功能較多，應(yīng)用廣泛，主要功能是進行細胞移植治療，亦可作為一種理想的靶細胞用于基因治療，同時在生物組織工程和免疫治療中也有一定的應(yīng)用。近些年MSCs被大量應(yīng)用于實驗和臨床研究中，已有大量研究揭示了它在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、自身免疫病、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、眼科、骨科等系統(tǒng)疾病的診斷和治療上的應(yīng)用價值。

表：基于msc的細胞治療中常見疾病的百分比分析 （資料來源：Stem Cell Investigation）

       MSCs移植治療的機制比較復(fù)雜，包括歸巢、組織修復(fù)和再生、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡、促血管生成、免疫細胞激活、抗菌等各種機制交叉作用。對于免疫疾病以及心腦血管疾病等適應(yīng)癥，MSC療法普遍被認為主要通過旁分泌或細胞間之間相互作用的形式，發(fā)揮免疫抑制功能或降低纖維化，促進血管及組織再生。

圖：骨髓間充質(zhì)干細胞的治療機制綜述 （資料來源：Stem Cell Investigation）
 

三、干細胞治療行業(yè)現(xiàn)狀

       干細胞治療的千億市場

       由于具備強大的復(fù)制、分化特性以及有效的調(diào)控機制，干細胞能定向分化成一種或者多種不同細胞組織，被廣泛應(yīng)用于疾病治療、器官移植、生物修復(fù)以及醫(yī)學(xué)美容等領(lǐng)域。整個干細胞市場規(guī)模巨大，根據(jù)Market Research和Transparency Market Research研究顯示，2020年全球市場預(yù)計超過1700億美元；從市場分布來看，北美是全球最大的干細胞市場，西歐和亞太的市場占比分別為38%和17%。據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，2020年我國干細胞治療產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模將超1400億元，年復(fù)合增長率超過30%。

圖：2010-2018年全球干細胞治療市場規(guī)模

資料來源：Market Research，Transparency Market Research，火石創(chuàng)造
 

圖：全球不同地區(qū)市場占比

資料來源：Transparency
 

圖：2010-2024年中國干細胞治療市場規(guī)模

資料來源：Market Research，Transparency Market Research，火石創(chuàng)造

       政策、技術(shù)與需求驅(qū)動我國干細胞行業(yè)發(fā)展

       全球干細胞產(chǎn)業(yè)政策松緊不一，北美、歐洲較為活躍。美國自奧巴馬登臺一個月就放開了胚胎干細胞研究，F(xiàn)DA設(shè)立了快速審批通道，鼓勵臨床醫(yī)學(xué)家快速占領(lǐng)干細胞臨床治療的制高點，跨國企業(yè)加大投入紛紛布局干細胞產(chǎn)業(yè)鏈。2015 年之后，我國在政策上加大支持力度，從規(guī)范監(jiān)管、技術(shù)支持以及資金三個方面促進行業(yè)的發(fā)展；在技術(shù)上，干細胞一直處于研究熱點，不斷取得突破；需求推動是干細胞行業(yè)發(fā)展的根本原因，白血病、艾滋病、糖尿病等一系列醫(yī)學(xué)難題有望通過干細胞的臨床應(yīng)用得到解決。

       近年來，國家干細胞產(chǎn)業(yè)支持政策不斷升級，干細胞臨床應(yīng)用將步入高速規(guī)范發(fā)展期，具體政策見下表。在監(jiān)管模式上采用“雙軌制”，即根據(jù)產(chǎn)品的屬性以“第三類醫(yī)療技術(shù)”或者“新藥”的名義申報進入臨床試驗。“第三類醫(yī)療技術(shù)”主要針對自體成體干細胞、供受者一對一的異體成體干細胞，由衛(wèi)健委負責(zé)管理；“新藥”主要針對一供體對應(yīng)兩個以上受體的成體干細胞，由NMPA負責(zé)管理。

       全球研發(fā)暗潮涌動，奇點突破在即，我國研究水平世界領(lǐng)先。技術(shù)創(chuàng)新是干細胞行業(yè)發(fā)展的核心驅(qū)動力，是改變國內(nèi)中下游產(chǎn)業(yè)鏈薄弱現(xiàn)狀的主要途徑，全球都在通過多種方式進行干細胞及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)，積極轉(zhuǎn)化干細胞研究成果。

       2016年，中國公布首批30家干細胞臨床研究機構(gòu)，2019年起干細胞臨床研究機構(gòu)與項目備案將實行動態(tài)管理，截止到2019年9月，國家批準干細胞臨床治療研究醫(yī)院增至106家，軍隊系統(tǒng)的醫(yī)院批準的共12家，一共118家機構(gòu)；備案項目增至62個，文獻研究專利申請不斷增長。截止到2020年3月，在 ClinicalTrial.gov 上注冊的干細胞相關(guān)臨床研究已達5432項，其中中國有469項，較多開展的城市為廣州、 北京、上海。

       隨著干細胞技術(shù)的飛速進展，我們在中國境內(nèi)展開試驗的申請人中也看到了世界藥企巨頭的身影，包括拜耳、新基、葛蘭素史克、輝瑞等。在諸多疾病領(lǐng)域，中國也獲得了進展，如干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病足、急性心肌缺血、地中海貧血、帕金森癥等。但受限于政策，目前國內(nèi)干細胞產(chǎn)業(yè)鏈短期的現(xiàn)金收入只有存儲這一個環(huán)節(jié)。

       當前干細胞的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域主要在以下幾個方面：細胞重編程研究、干細胞自我更新及多能性維持的機理研究、新型的多能干細胞研究和干細胞定向誘導(dǎo)分化及其調(diào)控機制研究。

       干細胞產(chǎn)業(yè)鏈：上游成熟，中下游應(yīng)用是未來主要看點

       干細胞產(chǎn)業(yè)鏈主要分為：上游（干細胞采集與存儲）、中游（干細胞增殖及干細胞新藥研發(fā)）及下游（干細胞治療）。

       高技術(shù)壁壘使得國內(nèi)的干細胞行業(yè)發(fā)展緩慢，與領(lǐng)先的歐美國家相比，國內(nèi)干細胞屬于新興產(chǎn)業(yè)，市場競爭格局較分散，產(chǎn)業(yè)成熟度較低，無明顯龍頭企業(yè)。國外已有十余種干細胞治療產(chǎn)品上市，而國內(nèi)相對較為落后，企業(yè)大多數(shù)集中在上游存儲行業(yè)，中下游研究與應(yīng)用也在加速進行，但是還未完成臨床轉(zhuǎn)化，處于發(fā)展初期仍在積累。

       產(chǎn)業(yè)鏈上游是指干細胞的采集和存儲業(yè)務(wù)，是目前最主要、最成熟的干細胞領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化項目，主要是臍帶血庫，臍血庫分為公共庫和私人庫，公共庫有牌照限制（目前我國10個省份有公共庫），而私人庫則沒有牌照限制。

       主要采集對象包括臍帶血干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞、脂肪肝細胞、羊膜等干細胞物質(zhì)，其中臍帶血干細胞的采集存儲是目前最主要的方向（臍血干細胞不能增殖，含量僅可供5歲以下的小孩使用）。

       該產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)所需的技術(shù)要求不高，準入門檻不高，發(fā)展較成熟，毛利較高。根據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2018年全球干細胞存儲規(guī)模達到181.6億美元；但目前我國干細胞整體存儲率不到1%，跟發(fā)達國家的10%-15%相比差距較大，國內(nèi)存儲市場空間還很廣闊，按照每年1500萬新生兒計算，未來存儲比例比照發(fā)達國家最少的10%，根據(jù)國內(nèi)臍血庫存儲費用約為2萬（20年*1000元/年），對應(yīng)300億的市場規(guī)模。

圖：2013-2018年全球干細胞存儲市場規(guī)模

資料來源：智研咨詢
 

資料來源：公開資料

       國內(nèi)干細胞現(xiàn)有上市公司仍以儲存業(yè)務(wù)為主，干細胞存儲是目前主要商業(yè)模式。上游干細胞存儲領(lǐng)域以中源協(xié)和、南京新百、金衛(wèi)醫(yī)療等企業(yè)為主，其余較分散。未來上游產(chǎn)業(yè)發(fā)展將在現(xiàn)有干細胞儲存庫的基礎(chǔ)上延伸，增多存儲細胞種類，同時以干細胞存儲為單一業(yè)務(wù)的企業(yè)極有可能被并購整合。

       產(chǎn)業(yè)鏈中游是干細胞增殖以及干細胞制劑的新藥研發(fā)，一般指干細胞提取、增殖并進一步制作成可供臨床應(yīng)用的制劑或者藥品，技術(shù)壁壘較高，潛力巨大。目前全球有十余種干細胞產(chǎn)品上市，其中半數(shù)以上細胞來源為間充質(zhì)干細胞，另有眾多產(chǎn)品處于在研階段。我國干細胞藥物研發(fā)尚處早期，但在間充質(zhì)干細胞等臨床應(yīng)用領(lǐng)域都有較為深入的研究，但由于前期在該領(lǐng)域缺乏相對應(yīng)的政策，導(dǎo)致臨床轉(zhuǎn)化相對落后，至今尚無正式批準的商業(yè)化產(chǎn)品。

表：目前已上市主要干細胞產(chǎn)品 （數(shù)據(jù)來源：醫(yī)麥客）

       截止2020年2月，CDE共受理了12家企業(yè)申報的13項干細胞研究型新藥申請，共批準6項。其中九芝堂美科IND獲批，是CDE批準的第一項使用進口干細胞進行的臨床試驗，第一項使用骨髓來源間充質(zhì)干細胞進行的臨床試驗，也是第一項使用干細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)大適應(yīng)癥的臨床試驗。

數(shù)據(jù)來源：醫(yī)麥客

       產(chǎn)業(yè)鏈下游主要是醫(yī)療級和消費級應(yīng)用，醫(yī)療級的應(yīng)用指的是醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用，例如多種疾病治療；消費級應(yīng)用主要在美容領(lǐng)域，例如抗衰老產(chǎn)品等。

       干細胞能夠治療的疾病范圍十分廣泛，而且以干細胞為核心的再生醫(yī)學(xué)是繼常規(guī)藥物、手術(shù)治療后的另一種有效治療途徑，推動醫(yī)學(xué)改革，治療以醫(yī)院為主體，如武警總醫(yī)院干細胞移植治療中心、天壇普華醫(yī)院等。另外還有下游企業(yè)為醫(yī)院提供干細胞治療技術(shù)來盈利，如北科生物，成立前5年累計治療病例已達10000例，已經(jīng)成為世界著名的五大干細胞治療中心之一。目前為止，除造血干細胞治療血液疾病外，尚未有任何一家醫(yī)療機構(gòu)的干細胞治療得到監(jiān)管部門的受理或?qū)徳u。開展干細胞臨床應(yīng)用的醫(yī)院，均屬于試驗性臨床研究。

       消費級應(yīng)用主要集中在抗衰老領(lǐng)域，干細胞減少是人體衰老的主要原因之一，可以利用干細胞技術(shù)替換更新衰老死亡細胞，激活細胞功能，延緩衰老，因此干細胞抗衰老以其安全性、可行性及有效性迅速獲得市場青睞，干細胞抗衰老行業(yè)表現(xiàn)出強大的市場發(fā)展?jié)摿?。根?jù) Global Industry Analysts、Transparency Market Research 及 Fung Business Intelligence Centre 的研究數(shù)據(jù)，預(yù)計2020年全球抗衰老市場銷售將達到2000億美元，2020年我國抗衰老市場規(guī)模超過500億元。

圖：干細胞治療適應(yīng)癥分布 （資料來源：廣證恒生）
 

四、干細胞治療相關(guān)企業(yè)

       國際巨頭

       Osiris Therapeutics

       Osiris Therapeutics公司于1992年在美國馬里蘭州成立，2006年在納斯達克上市，股票簡稱OSIR，2019年4月退市。技術(shù)源于凱斯西儲大學(xué)Arnold Caplan教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)的干細胞技術(shù)，其核心技術(shù)是通過干細胞療法再生組織或者抗炎。

       OSIR已經(jīng)開發(fā)出兩種相對成熟的干細胞產(chǎn)品。Prochymal：世界首個獲批上市的人造干細胞藥物。Chondrogen主要用于治療關(guān)節(jié)炎類疾病。干細胞生物制劑方面，公司擁有Grafix，Cartiform、GrafixPL、Stravix和Bio五種產(chǎn)品：Grafix是Osiris公司的重要產(chǎn)品之一，主要應(yīng)用于創(chuàng)傷護理領(lǐng)域。Cartiform是Osiris在運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品，它是一種冷凍的軟骨異體移植物。Bio是整形外科的產(chǎn)品，主要針對的是整形外科領(lǐng)域中的骨傷問題。

圖：Osiris 公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：藥智數(shù)據(jù)庫）

       StemCells

       StemCells公司成立于1988年，是美國一家從事干細胞產(chǎn)品開發(fā)的公司，重點關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝 臟疾病以及胰 腺疾病的干細胞治療方法。該公司著名的干細胞技術(shù)是從成人腦組織中獲取人類神經(jīng)干細胞，該項技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平。StemCells公司于2009年收購了英國的Stem Cell Science公司，鞏固了該公司在人類神經(jīng)干細胞技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，并把公司的技術(shù)拓寬到藥物開發(fā)和篩選的細胞水平研究領(lǐng)域。目前公司擁有超過40項美國專利，在全世界有超過170項專利。公司較成熟的產(chǎn)品 HuCNS-SC 是從胎兒腦部分離的神經(jīng)干細胞，臨床前試驗已證實HuCNS-SC 對治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有顯著療效并且未發(fā)現(xiàn)副作用。

圖：StemCells公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：藥智數(shù)據(jù)庫）

       Bioheart

       Bioheart公司創(chuàng)建于1999年，公司主要研究開發(fā)有效的細胞療法，致力于修復(fù)心臟損傷的干細胞治療。該公司還擁有智能設(shè)備，能夠?qū)π呐K衰竭和其他心血管疾病進行監(jiān)測。Myo Cell 是一種肌肉干細胞，是 Bioheart 公司的支柱產(chǎn)品，能夠在病人發(fā)生嚴重心臟損傷幾個月或幾年后，改善其心臟功能，已經(jīng)于2009 年7 月獲得了 FDA 的批準，進行臨床試驗治療嚴重的心臟慢性衰竭Adipo Cell 源于病人自身的脂肪組織，治療充血性心臟衰竭。MyoCath 是公司研制的專門用于將干細胞產(chǎn)品 MyoCell 轉(zhuǎn)運到心肌組織的一次性注射器，是目前大部分臨床試驗應(yīng)用的運輸裝臵。

圖：Bioheart公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：藥智數(shù)據(jù)庫）

       Mesoblast

       Mesoblast成立于2004年， 總部位于澳大利亞墨爾本，是一家全球領(lǐng)先的、開發(fā)以細胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品的生物技術(shù)公司，于 2004 年在澳交所上市，隨后又于2015 年在美國納斯達克上市，發(fā)行美國存托憑證。2018年7月天士力（600535）宣布認購其2000萬美元的普通股，并引進其兩款分別處于FDA臨床Ⅲ期及Ⅱ期試驗的干細胞產(chǎn)品——MPC-150-IM用于治療充血性心力衰竭， MPC-25-IC用于治療急性心肌梗死。

       Mesoblast憑借其專有的“間質(zhì)系成人干細胞(MLC)以及間充質(zhì)前體干細胞（MPC）成人干細胞技術(shù)平臺”開發(fā)了一系列臨床上方便使用的異體干細胞治療產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的特點是無需組織配型，無排異反應(yīng)，可以隨時用于治療臨床上尚未滿足的需求，包括心臟疾病、風(fēng)濕免疫病、代謝性疾病、脊柱等退行性疾病，以及與腫瘤和血液病治療相關(guān)的免疫性疾病等。

圖：Mesoblast公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：公司官網(wǎng)）

       Athersys

       Athersys創(chuàng)立于1995年，總部位于美國俄亥俄州Cleveland，2007年在納斯達克上市。該公司專注于干細胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，領(lǐng)先產(chǎn)品MultiStem是來自于異體骨髓的多能成體干細胞（MAPC）。MultiStem已于2017年獲美國FDA批準用于治療I型粘多糖貯多癥（MPS-I），其他開發(fā)中的適應(yīng)癥包括出血性中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化、脊髓損傷、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、移植物抗宿主病、急性呼吸窘迫綜合征及創(chuàng)傷。目前，MultiStem重點拓展的適應(yīng)癥是出血性中風(fēng)。

       MultiStem是目前唯一一項獲得美國FDA快速通道指定的急性呼吸窘迫綜合征的療法，因此也被認為與新冠肺炎的治療高度相關(guān)。2020年美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局（BARDA）將MultiStem評價為與治療COVID-19高度相關(guān)的療法。

圖：Athersys公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：公司官網(wǎng)）

       Stemedica

       Stemedica成立于2005年，位于圣地亞哥，是美國為數(shù)不多的幾家被FDA認證可以進行干細胞藥物試驗的生物公司之一，也是世界上少數(shù)能夠生產(chǎn)包括人骨髓間充質(zhì)干細胞和人神經(jīng)干細胞兩種干細胞的公司，同時是美國第一家批獲進行阿爾茨海默癥臨床試驗的公司。公司目前已經(jīng)有6個臨床試驗獲得FDA批準。已經(jīng)建立具備自主知識產(chǎn)權(quán)的、通過美國FDA cGMP認證的干細胞生產(chǎn)平臺。該平臺在保證干細胞質(zhì)量的前提下，實現(xiàn)了干細胞生產(chǎn)過程的規(guī)?；?、標準化和可追溯性，達到了前所未有的干細胞擴增效率。公司擁有16個適應(yīng)癥，其中6個適應(yīng)癥在美國開展，已進入Ⅰ期、Ⅱ期臨床階段。

圖：Stemedica公司干細胞藥品的臨床試驗進度 （資料來源：公司官網(wǎng)）

       國內(nèi)企業(yè)

       隨著干細胞行業(yè)的政策、技術(shù)、需求、人才和資金等各要素的支持，各大公司加速布局干細胞中下游，致力于干細胞技術(shù)研究以及干細胞產(chǎn)品的應(yīng)用，各環(huán)節(jié)玩家眾多，下圖列舉部分企業(yè)。

圖：中國干細胞行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈圖譜 （資料來源：火石創(chuàng)造、公開資料）
 

五、寫在最后

       政策：政策轉(zhuǎn)暖，干細胞發(fā)展駛?cè)肟燔嚨?/strong>