據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，2019 年1月31日，信達(dá)生物貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)獲 CDE 受理；2020年4月15日，恒瑞醫(yī)藥全資子公司蘇州盛迪亞公司貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)獲得CDE受理；2020年4月16日，綠葉制藥集團(tuán)宣布，其抗腫瘤生物藥LY01008（貝伐珠單抗注射液）的上市申請(qǐng)已獲得CDE受理。

       2019年12月6日，齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為安可達(dá)?，這意味著國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗生物類(lèi)似物正式獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的Avastin®生物類(lèi)似藥。目前中國(guó)僅有原研羅氏的“安維汀”和本土齊魯?shù)陌部蛇_(dá)?兩款獲批上市。

       表1：國(guó)內(nèi)貝伐珠單抗NMPA獲得批準(zhǔn)上市情況

       貝伐珠單抗是羅氏旗下基因泰克開(kāi)發(fā)的重磅抗腫瘤產(chǎn)品，是一種重組人源化VEGF單抗，商品名為Avastin®。該藥于2004年2月和2005年1月相繼獲得FDA和EMA的批準(zhǔn)。目前已獲得結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥。貝伐珠單抗是全球第一款抗腫瘤血管生成藥物，從誕生到被批準(zhǔn)上市都是由基因泰克操作。2009年3月，基因泰克被羅氏以約468億美元的價(jià)格收入囊中，成為了羅氏旗下的子公司。

       據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2004年貝伐珠單抗銷(xiāo)售額為5.98億美元，2005年突破10.0億美元大關(guān)，2006年突破20.0億美元大關(guān)，2009年突破50.0億美元大關(guān)，2017年銷(xiāo)售額67.96億美元，2018年銷(xiāo)售額72.02億美元，2019年銷(xiāo)售額74.94億美元，較同期增長(zhǎng)4.0%。截止2019年，貝伐珠單抗貝伐珠單抗銷(xiāo)售額已近859億美元，該產(chǎn)品歐洲專(zhuān)利保護(hù)將于2018年到期，美國(guó)專(zhuān)利保護(hù)將于2019年到期，該藥已成為國(guó)內(nèi)外熱門(mén)仿制產(chǎn)品。該藥目前已在全球100多個(gè)國(guó)家上市，是抗體領(lǐng)域重磅炸 彈級(jí)藥物。

圖1：2003-2018年全球貝伐珠單抗市場(chǎng)銷(xiāo)售情況（單位：百萬(wàn)美元）

       截至目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)兩款貝伐珠單抗生物類(lèi)似物，分別為：2017年9月14日，安進(jìn)/艾爾建的Mvasi®， 2019年6月27日輝瑞的Zirabev®。

表2：FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗生物類(lèi)似物情況

       2010年2月，羅氏的貝伐珠單抗獲CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為安維汀?，主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。劑型為注射液，規(guī)格為100mg(4mL)、400mg(16mL)兩種。據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，貝伐珠單抗2012年銷(xiāo)售額為1.86億元，2017年銷(xiāo)售額為5.73億元，2018年銷(xiāo)售額為9.99億元，2019年銷(xiāo)售額為15.55億元，較同期增長(zhǎng)55.6%。2017 年貝伐珠單抗通過(guò)價(jià)格談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，降幅達(dá) 62%，隨著醫(yī)保政策的紅利釋放，貝伐珠單抗的市場(chǎng)快速增長(zhǎng)十分明顯。

圖2：2012-2019年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院貝伐珠單抗市場(chǎng)銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

       羅氏三大單抗全球下滑，國(guó)內(nèi)快速增長(zhǎng)

       羅氏“三駕馬車(chē)”曲妥珠單抗（赫賽汀?）、貝伐珠單抗（安維汀?）和利妥昔單抗（美羅華?）仍然是羅氏2019年銷(xiāo)售最好的三大品種，但已經(jīng)出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)，隨著相關(guān)品種陸續(xù)步入專(zhuān)利懸崖，這種下滑態(tài)勢(shì)將無(wú)可挽回。而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，羅氏三大單抗也是國(guó)內(nèi)單抗類(lèi)藥物中銷(xiāo)售額最高的3個(gè)產(chǎn)品，市場(chǎng)表現(xiàn)極為亮眼。羅氏憑借“三駕馬車(chē)”的優(yōu)異表現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)單抗領(lǐng)域占據(jù)統(tǒng)治地位。隨著赫賽汀®、安維汀®、美羅華®三個(gè)產(chǎn)品通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，羅氏在抗體類(lèi)藥物市場(chǎng)中的份額預(yù)計(jì)將持續(xù)擴(kuò)大。

       據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，利妥昔單抗1999-2019年累計(jì)銷(xiāo)售額為1065億美元。曲妥珠單抗1999-2019年累計(jì)銷(xiāo)售額為909億美元；貝伐珠單抗2003-2019年累計(jì)銷(xiāo)售額為859億美元；2019年，羅氏的單抗貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗，分別是74.9億美元、68.6億美元、64.0億美元，較同期增長(zhǎng)分是4%、-4%、-12%，羅氏的三大單抗，雖然在全球增長(zhǎng)速度已放慢腳步，但在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)表現(xiàn)靚麗，增速依然較快，特別是羅氏的單抗曲妥珠單抗、貝伐珠單抗二個(gè)產(chǎn)品，拉動(dòng)了羅氏在中國(guó)市場(chǎng)的業(yè)績(jī)，羅氏三大單抗快速增長(zhǎng)，這也主要?dú)w功于醫(yī)保的紅利，帶動(dòng)了國(guó)內(nèi)單抗市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。

圖3：2003-2019年羅氏三大單抗全球市場(chǎng)銷(xiāo)售情況（單位：百萬(wàn)美元）

       據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年曲妥珠單抗銷(xiāo)售額為4.1億元，2019年銷(xiāo)售額為19.45億元，較同期增長(zhǎng)48.4%，8年增長(zhǎng)4.7倍；2012年貝伐珠單抗銷(xiāo)售額為1.8億元,2019年銷(xiāo)售額為15.55億元，較同期增長(zhǎng)55.6%，8年增長(zhǎng)8.3倍；2012年利妥昔單抗銷(xiāo)售額為5.2億元，2019年銷(xiāo)售額為14.2億元，較同期增長(zhǎng)16.9%，8年增長(zhǎng)2.7倍。其中，貝伐珠單抗是三款單抗產(chǎn)品增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品，增速超過(guò)50%以上。

圖4：2012-2019年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院羅氏三大單抗市場(chǎng)銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

       羅氏安維汀^® 齊魯領(lǐng)跑，即將迎來(lái)多家挑戰(zhàn)者

       2019年12月6日，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液獲得NMPA批準(zhǔn)上市注冊(cè)申請(qǐng)，商品名為“安可達(dá)”。安可達(dá)是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

       齊魯制藥獲批的貝伐珠單抗注射液是國(guó)內(nèi)首家以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類(lèi)似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品，獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)支持，國(guó)家藥監(jiān)局按照優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)該品種上市。

       根據(jù)CDE數(shù)據(jù)檢索，在國(guó)內(nèi)貝伐珠單抗類(lèi)似藥的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)中，申報(bào)企業(yè)已達(dá)20多家，研發(fā)進(jìn)度最快的是齊魯制藥，目前已獲批上市。除齊魯制藥以外，2019 年1月，信達(dá)生物貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)獲CDE受理；2020年4月，恒瑞醫(yī)藥的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)獲得CDE受理；2020年4月，綠葉制藥集團(tuán)生物藥貝伐珠單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得CDE受理。

       截止目前國(guó)內(nèi)已有三家申報(bào)上市，羅氏這款重磅產(chǎn)品正在遭遇多家企業(yè)圍剿。除了上述企業(yè)以外，該品種正在申報(bào)的還有復(fù)宏漢霖、山東博安生物技、東曜藥業(yè)、天廣實(shí)生物、百奧泰生物、安徽安科等十多家企業(yè)，該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)早已布局，整體競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)可謂十分激烈。

       隨著國(guó)內(nèi)貝伐珠單抗生物類(lèi)似物的陸續(xù)上市，中國(guó)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)規(guī)模將呈快速增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)腫瘤患者在貝伐珠單抗這一藥物上的支付壓力將會(huì)進(jìn)一步減輕。

       結(jié)語(yǔ)

       近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻，一致性評(píng)價(jià)、醫(yī)保目錄、“4+7”帶量采購(gòu)等政策紛紛入局。過(guò)去，跨國(guó)藥企的原研藥在國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期保持高溢價(jià)，大多重磅產(chǎn)品占據(jù)著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的統(tǒng)治地位。隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)保控費(fèi)政策，原研藥需要和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)本土藥企迅速崛起，國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥替代進(jìn)口專(zhuān)利過(guò)期原研藥的進(jìn)程加快。