【新聞事件】：據(jù)彭博社報(bào)道吉利德科學(xué)準(zhǔn)備收購(gòu)IO企業(yè)Arcus的部分權(quán)益，但具體內(nèi)容不詳。Arcus是幾年前Flexus原班人馬在諾華、新基等主要腫瘤巨頭下支持成立的，主要資產(chǎn)是TIGIT抗體AB154和幾個(gè)小分子免疫激活劑。小分子主攻嘌呤通路，臨床項(xiàng)目包括ATP、ADP水解酶CD73抑制劑AB680和嘌呤的一個(gè)受體A2A 受體拮抗劑AB928。Arcus還有一個(gè)PD-1抗體，可能也是吉利德要真正參與腫瘤競(jìng)爭(zhēng)的必備藥物。這個(gè)消息傳出后Arcus上揚(yáng)51%。
【藥源解析】：吉利德在丙肝市場(chǎng)迅速枯竭后主要布局NASH和腫瘤，但目前進(jìn)展有限。NASH多個(gè)機(jī)理藥物連續(xù)失敗，腫瘤120億收購(gòu)Kite后細(xì)胞療法并未有太主要突破。幾周前剛剛以49億收購(gòu)Fortyseven獲得了CD47抗體magrolimab，進(jìn)入腫瘤市場(chǎng)的決心還是有的。但是一個(gè)以前從未被注意的抗病毒 藥物瑞德西韋因?yàn)榻衲甑男鹿诹餍辛罴鲁蔀榘傩斩炷茉數(shù)闹扑幤髽I(yè)，不過本周這個(gè)藥物在中國(guó)的兩個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均因?yàn)檎心蓟颊唠y題先后終止。在美國(guó)的兩個(gè)三期臨床也最近顯著增加了患者人數(shù)、并改動(dòng)了臨床終點(diǎn)，令專家懷疑療效有限。新冠可能會(huì)令抗病毒 藥物受到更多重視，吉利德作為現(xiàn)在抗病毒領(lǐng)域最成功的制藥企業(yè)重回這個(gè)市場(chǎng)應(yīng)該是輕車熟路。
Flexus是IO療法的一個(gè)傳奇故事。2014年Flexus成立不到兩年、核心產(chǎn)品IDO抑制劑尚在臨床前就以12.5億美元被施貴寶收購(gòu)，估計(jì)到現(xiàn)在也還是臨床前小分子藥物的收購(gòu)金額記錄、成為IO泡沫的標(biāo)志性事件。當(dāng)然后來IDO抑制劑在ECHO301失敗后回到人間，施貴寶又以36億買了NKTR214、去年干脆買了新基，繼續(xù)豪賭免疫療法。Flexus舊部則創(chuàng)建了Arcus，現(xiàn)在看來可能再度被高價(jià)收購(gòu)。CEO Terry Rosen當(dāng)年說免疫療法是非常獨(dú)特、非常罕見的機(jī)會(huì)，值得加倍賭博，果然是有眼光的。
細(xì)胞在外力如缺氧條件下會(huì)有多于正常水平的ATP釋放，而免疫系統(tǒng)會(huì)根據(jù)ATP/嘌呤平衡變化做出應(yīng)答。A2A受體被激活后會(huì)抑制免疫應(yīng)答，所以這個(gè)受體拮抗劑能緩解免疫抑制。CD73、CD39抑制劑則會(huì)抑制ATP降解，減少嘌呤合成、從而削減免疫抑制信號(hào)。這條通路曾是IO一個(gè)重要方向，Corvus 是另一家開發(fā)這條通路藥物的生物技術(shù)公司，其主打產(chǎn)品ciforadenant（CPI-444）現(xiàn)在在二期臨床中。但因在實(shí)體瘤與PD-L1抗體組合一期臨床未能顯示協(xié)同作用、令投資者對(duì)這個(gè)機(jī)理興趣大減。CD39、CD73抗體也有幾家企業(yè)在開發(fā)。AB154則是檢查點(diǎn)TIGIT抑制劑，現(xiàn)在與PD-1抗體組合的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。
與Flexus時(shí)代任何激活免疫應(yīng)答資產(chǎn)都受到熱捧的盛況不同，現(xiàn)在業(yè)界對(duì)免疫療法的期待值已經(jīng)理智很多。PD-1后的TIM3、Lag3、IDO1、STING等主要熱門靶點(diǎn)進(jìn)入臨床都未能顯示足夠單方活性，不僅IO這個(gè)平臺(tái)出產(chǎn)單方藥物能力需要重新評(píng)估、組合療法前景也暗淡很多。Magrolimab是少有的幾個(gè)成功藥物，盡管其它CD47和其受體SIRPa抗體的臨床表現(xiàn)也非常一般。PD-1藥物現(xiàn)在看是個(gè)平庸平臺(tái)的一個(gè)極端成功藥物，過去幾年向中值回歸對(duì)很多投資者是個(gè)痛苦的過程。不僅新機(jī)理IO藥物幾乎沒有顯示明顯單方療效的，與第二號(hào)IO藥物CTLA4抗體的組合療法也基本都已失敗告終，甚至PD-1藥物本身也在上市后的確證試驗(yàn)中多次被逼平。實(shí)體瘤還要不拘一格降人才、不能完全把寶壓在免疫療法上。
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