羅氏旗下基因泰克4月7日宣布，美國FDA延長了Risdiplam用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的新藥上市申請（NDA）批準日期，PDUFA日期推遲3個月至2020年8月24日。延期原因是基因泰克最近提交了Risdiplam的補充數(shù)據(jù)，其中包括與FDA密切合作的SUNFISH第2部分關鍵研究的數(shù)據(jù)。
2019年11月，美國FDA批準了Risdiplam的優(yōu)先審查，并決定在今年5月24日前給出最終決定。今2月，與FDA討論后，基因泰克再次提交了申請補充數(shù)據(jù)，以幫助Risdiplam在更廣泛的SMA患者群中使用。其中包括來自SUNFISH研究第2部分的12個月療效和安全性數(shù)據(jù)，這是有史以來唯一一項針對2至25歲的2型或3型SMA患者開展的安慰劑對照研究，結果顯示，Risdiplam在改善患者的運動功能評分方面明顯優(yōu)于安慰劑。FDA表示，鑒于提交的補充數(shù)據(jù)量很大，需要更多時間進行審查。
自2016年Spinraza獲批至今，尚無新SMA治療方法獲批。渤健反義寡核苷酸藥物Spinraza和諾華的基因療法Zolgensma均用于1型SMA患者，而Risdiplam將挑戰(zhàn)還沒有治療選擇的SMA患者人群以及這兩款藥物。
基因泰克首席醫(yī)學官兼全球產(chǎn)品開發(fā)部主管Levi Garraway博士表示：“公司正在與FDA緊密合作，以支持對Risdiplam的審查。我們的目標是盡快將這種療法提供給患有SMA的嬰兒、兒童和成人。”
目前，基因泰克已向世界其他6個國家/地區(qū)的衛(wèi)生監(jiān)管機構提交了Risdiplam的上市文件，2018年12月，歐洲藥品管理局（EMA）已授予Risdiplam優(yōu)先藥物資格，因此該公司也有望在2020年中期將該藥物的市場授權申請書提交給EMA。
SMA是一種遺傳性、進行性神經(jīng)肌肉疾病，可導致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關的并發(fā)癥。它是嬰兒死亡的最常見遺傳原因，也是最常見的罕見疾病之一，大約每11,000名嬰兒中就有一個受到影響。1型SMA患者通常不會活到2歲以上，但輕度2型和3型患者則可以獲得較長的生存時間。但是，疾病的輕度形式仍然與行動不便、呼吸道感染和死亡有關。
SMA是由存活運動神經(jīng)元1（SMN1）基因突變導致的，導致SMN蛋白缺乏。研究人員在人體中發(fā)現(xiàn)了SMN蛋白，并且越來越多的證據(jù)表明SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMN蛋白的丟失可能會影響許多組織和細胞，從而可能阻止人體功能。
作為與SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，基因泰克領導了Risdiplam的臨床開發(fā)，該藥是一種口服液體劑型、研究性的SMA存活運動神經(jīng)元2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持久地增加和維持整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)和機體周圍組織的SMN蛋白水平。目前正在評估其幫助SMN2基因在體內(nèi)產(chǎn)生更多功能性SMN蛋白的潛在能力。
基因泰克針對Risdiplam治療SMA設計了廣泛的臨床試驗計劃，患者涉及從出生到60歲不等，且包括先前接受過其他SMA靶向療法的患者。Risdiplam目前正在針對SMA患者的四項多中心試驗中進行評估：
SUNFISH（NCT02908685）：是由兩部分組成的雙盲、安慰劑對照的關鍵研究，適用于2-25歲的2型或3型SMA患者。第1部分確定了第2部分驗證性研究的用藥劑量。第2部分在治療12個月期間使用了運動功能測量32（MFM-32）的總分評估SMA患者的頭部和四肢移動、坐著、站立和行走的能力、上肢力量和柔韌性等運動功能。MFM-32是經(jīng)過驗證的量表，用于包括SMA在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的精細和總體運動功能測評。該研究已達到其主要終點。
FIREFISH（NCT02913482）：是由兩部分組成的針對1型SMA嬰兒的開放標簽關鍵臨床試驗。第1部分對21名嬰兒進行的劑量遞增研究，主要目的是評估Risdiplam在嬰兒中的安全性并確定第2部分的劑量。第2部分對41例1型SMA嬰兒治療24個月的單臂研究，之后會有一個開放標簽的擴展期，其注冊于2018年11月完成，主要目標是評估Risdiplam的療效，并通過如貝利嬰幼兒發(fā)育量表第3版（BSID-III）和嬰兒運動量表評估治療12個月后無支撐就坐（定義為在沒有支撐的情況下坐5秒鐘）的嬰兒比例。
JEWELFISH（NCT03032172）：是一項開放標簽的探索性試驗，用于6個月至60歲的SMA患者，這些患者先前接受過SMA靶向治療或olesoxime治療，已完成入組。
RAINBOWFISH（NCT03779334）：是一種開放標簽、單臂、多中心研究，研究Risdiplam用于經(jīng)過基因診斷為SMA尚未出現(xiàn)癥狀的嬰兒從出生到六周齡（初劑量）的有效性、安全性、藥代動力學和藥效學，目前正在招募中。
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