顯著降低心血管死亡和心衰加重風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)格列凈有望甩開其他同類

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2020-04-03

Farxiga（dapagliflozin，達(dá)格列凈）是一款first-in-class、每日一次的口服選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，2014年獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病患者。

2020年3月28日，在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)議上，AstraZeneca公布了其SGLT2糖尿病藥物Farxiga（達(dá)格列凈）臨床III期試驗(yàn)Dapa-HF的最新數(shù)據(jù)，治療糖尿病或非糖尿糖患者時(shí)，不論是否進(jìn)行其他治療，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga可降低26%的心衰事件發(fā)生率。

心力衰竭（HF）是由于心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導(dǎo)致的危及生命的嚴(yán)重疾病。世界上有大約6400萬患者，50%屬于射血分?jǐn)?shù)下降類型；近50%患者在確診后5年內(nèi)去世。和最常見的癌癥如前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌一樣，心力衰竭也是對(duì)人類生命威脅最嚴(yán)重的疾病之一，其是65歲以上老年人住院的首要原因之一，往往帶來嚴(yán)重的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

Farxiga

Farxiga全球獲批事件

2019年10月，基于DECLARE-TIMI 58的試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)arxiga獲得FDA批準(zhǔn)用于治療患有2型糖尿病的心力衰竭患者?，F(xiàn)在AstraZeneca正努力將Farxiga的心衰適應(yīng)病拓展到非糖尿病患者，這一臨床試驗(yàn)即是Dapa-HF。

2020年3月28日，AstraZeneca公布了Farxiga臨床III期試驗(yàn)Dapa-HF的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，無論是糖尿病患者，還是非糖尿糖患者，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga（10 mg）可將心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%（HR=0.74，95% CI：0.65，0.85，p<0.001），心衰加重風(fēng)險(xiǎn)下降30%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)下降18%。

DAPA-HF是項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、國(guó)際性III期臨床試驗(yàn)，入組了4744名射血分?jǐn)?shù)降低（LVEF≤40%）的心衰患者，不考慮患者是否患有2型糖尿病且過往治療，接受每日10 mg Farxiga或安慰劑口服治療。試驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)為心衰（HF）加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管（CV）死亡。DAPA-HF是首個(gè)研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風(fēng)險(xiǎn)的III期臨床試驗(yàn)。

DAPA-HF試驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)結(jié)果

試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，DAPA-HF達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga可將心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%；Farxiga組心血管死亡、心衰住院和急性心衰事件發(fā)生比例為16.3%，而對(duì)照組為21.2%，表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.001）。

除了達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)外，DAPA-HF還展現(xiàn)了兩個(gè)Farxiga值得關(guān)注的特點(diǎn)：

1）SGLT2抑制劑類已在糖尿病患者中表現(xiàn)出降低心衰風(fēng)險(xiǎn)的效果，更多的關(guān)注點(diǎn)在非糖尿病患者中，而Jardiance在患者慢性心衰的糖尿病或非糖尿病患者臨床III期中未能達(dá)到主要終點(diǎn)，相反Farxiga在非糖尿病心衰患者中也取得優(yōu)秀數(shù)據(jù)。根據(jù)亞組結(jié)果，在非2型糖尿病患者中Farxiga能夠?qū)⑿乃ワL(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73，95% CI：0.60，0.88），與2型糖尿病患者相當(dāng)（HR=0.75，95% CI：0.63，0.90）。

心衰風(fēng)險(xiǎn)

2）DAPA-HF試驗(yàn)中，入組的射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者此前雖然已經(jīng)過其他多種治療方式，如藥物治療、儀器治療、心臟再同步化治療（CRT）等，但Farxiga依然可以有效地降低患者相關(guān)心衰事件發(fā)生率。這也是AstraZeneca在會(huì)議上更新的數(shù)據(jù)。

DAPA-HF試驗(yàn)中入組患者接受過的治療

心衰藥物擁有巨大的市場(chǎng)，F(xiàn)arxiga有望引領(lǐng)SGLT2抑制劑類在這一領(lǐng)域的發(fā)展。2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Farxiga用于治療伴有或不伴有2型糖尿病心力衰竭患者的優(yōu)先審查，并將作為"first-in-class"進(jìn)行審批。如果獲批，F(xiàn)arxiga的年銷售額將會(huì)增加6倍，到2028年達(dá)到221億美元，將其他同類產(chǎn)品甩在身后。

參考來源：

1.ACC: AstraZeneca's Farxiga shows benefit in heart failure patients regardless of prior treatment；

2.AstraZeneca官網(wǎng)。

作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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