新藥介紹
Ozanimod（商品名Zeposia?）由百時(shí)美施貴寶研發(fā)，近日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征（CISI）、復(fù)發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型疾?。⊿PMS）。
圖1. Ozanimod結(jié)構(gòu)式
Ozanimod是一種口服小分子鞘氨醇-1-磷酸酯受體1和受體5（S1PR1/S1PR5）調(diào)節(jié)劑。S1P1受體在很多免疫細(xì)胞表達(dá)，對(duì)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有調(diào)控功能。Ozanimod選擇性與S1P1結(jié)合被認(rèn)為能夠抑制活化淋巴細(xì)胞的特定子集遷移至炎癥部位，從而減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T和B淋巴細(xì)胞水平，緩解免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊，并仍可維持免疫監(jiān)視。Ozanimod選擇性與S1P5結(jié)合被認(rèn)為可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)的特定細(xì)胞，這有可能增強(qiáng)髓鞘的再生，并預(yù)防突觸缺陷，最終可以防止神經(jīng)損傷。
EvaluatePharma采用凈現(xiàn)值法（NPV）對(duì)Ozanimod的市場(chǎng)潛力進(jìn)行了評(píng)估，得出該重磅藥物的NPV為44億美元。但S1P1的首創(chuàng)藥物，2017年銷售30億美元的重磅藥Fingolimod專利馬上要到期，Ozanimod上市后將會(huì)占據(jù)多少市場(chǎng)份額，值得期待！
關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)
此次批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模的關(guān)鍵頭對(duì)頭RMS研究，研究的主要重點(diǎn)是治療期間的年度復(fù)發(fā)率（ARR）。結(jié)果顯示，在兩年期治療后，與干擾素β-1a相比，Ozanimod第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%；第一年時(shí)，使用Ozanimod治療減少了63%的T1加權(quán)釓增強(qiáng)(GdE)腦部損傷和48%新發(fā)或增大的T2腦部損傷；第二年時(shí)，使用Ozanimod治療減少了53%的T1加權(quán)釓增強(qiáng)(GdE)腦部損傷和42%新發(fā)或增大的T2腦部損傷 。
多發(fā)性硬化癥藥物
多發(fā)性硬化癥(MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，青、中年多見，臨床特點(diǎn)是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復(fù)發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，其具體發(fā)病機(jī)制尚未清晰?；颊咭?0～40歲女性為多，臨床病程數(shù)年至十余年不等，以反復(fù)發(fā)作與緩解交替為其特點(diǎn)，緩解期長(zhǎng)短不一。神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀因累及部位不同而頗為多樣。MS在美國(guó)影響約40萬人，在世界范圍內(nèi)影響約250萬人。
經(jīng)查詢藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)，針對(duì)MS領(lǐng)域的藥物主要有三類，分別是靶向S1PRs受體類藥物、新型免疫調(diào)節(jié)劑及神經(jīng)修復(fù)劑。目前已有FDA批準(zhǔn)的三款用于治療MS的S1PRs調(diào)節(jié)劑，其余兩款分別是Fingolimod（芬戈莫德）和Siponimod（西尼莫德），均來自諾華。
芬戈莫德作為第一代S1PR調(diào)節(jié)劑，受體選擇性低。由于芬戈莫德激動(dòng)S1PR3，臨床表現(xiàn)引起心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。芬戈莫德于2010年獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，從2016年開始全球銷售額連續(xù)超過30億美元，直至2018年猛增至33.41億美元，成為MS全球市場(chǎng)銷售排名第二的重磅藥物。
4月9日在中國(guó)提交上市申請(qǐng)，目前在審評(píng)審批中，受理號(hào)為JXHS1900046國(guó)。
圖2. 芬戈莫德近幾年全球銷售表現(xiàn)
西尼莫德作為第二代S1PR調(diào)節(jié)劑，提高S1PR亞型選擇性，為S1PR1和S1PR5雙重激動(dòng)劑，減輕心臟不良反應(yīng)，同時(shí)在淋巴細(xì)胞減少癥方面優(yōu)于芬戈莫德。
西尼莫德作為第二代S1PRs調(diào)節(jié)劑，提高了S1PR亞型選擇性，為S1PR1和S1PR5雙重激動(dòng)劑，減輕心臟不良反應(yīng)，同時(shí)在淋巴細(xì)胞減少癥方面優(yōu)于芬戈莫德。另外，西尼莫德已在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)，并在2019年2月18日獲得了國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）的受理。2019年全球銷售額為2千6百萬美元。
全球靶向S1PRs藥物競(jìng)爭(zhēng)格局
經(jīng)查詢藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)，目前共有17款靶向S1PRs的在研藥物，其中治療MS的新藥有8款（包括上市和研發(fā)進(jìn)行中藥物），除了已獲批上市的Fingolimod、Siponimod和Ozanimod，在研藥物包括Ponesimod（NDA，強(qiáng)生）、Amiselimod（臨床II期，田邊三菱制藥, 百?。?、CBP-307（臨床II期，蘇州康乃德）、Ozanimod metabolites（臨床I期，新基）、ABT-413（臨床I期，艾伯維）、BMS-520（臨床I期，百時(shí)美施貴寶）、BMS-542（臨床I期，百時(shí)美施貴寶）。
表1 全球S1PRs藥物一覽
國(guó)內(nèi)多發(fā)性硬化癥研發(fā)
在中國(guó)，除了已在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng)的芬戈莫德和西尼莫德，蘇州康乃德的CBP-307用于治療中重度克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎處于臨床II期研發(fā)進(jìn)展速度較快。
中國(guó)預(yù)計(jì)約有3萬名多發(fā)性硬化患者，多發(fā)性硬化癥在2018年5月被納入國(guó)內(nèi)《第一批罕見病目錄》，并且該適應(yīng)癥藥物的可及性存在實(shí)際困難。疾病修正治療（DMT）是國(guó)內(nèi)外指南及共識(shí)推薦的多發(fā)性硬化緩解期標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。對(duì)比其他地區(qū)，歐美多發(fā)性硬化的DMT治療藥物超過16種，而我國(guó)治療率較低，藥物選擇少，目前僅有2種（口服特立氟胺和注射用重組人β-1b干擾素）。
蘇州康乃德的交易&投融資信息
2017年1月26日，康乃德完成2000萬美元A輪融資，投資方包括北極光創(chuàng)投、凱風(fēng)創(chuàng)投、龍磐投資、啟明創(chuàng)投。
2019年1月3日，康乃德完成5500萬美元的B輪融資，加速新型免疫調(diào)節(jié)劑新藥臨床開發(fā)，投資方包括尚珹資本領(lǐng)投、北極光創(chuàng)投、凱風(fēng)創(chuàng)投、啟明創(chuàng)投。
觀點(diǎn)
新基公司的Ozanimod是S1PR1和S1PR5雙重激動(dòng)劑，作為治療MS的第三款S1PR靶點(diǎn)藥物，將與諾華公司的芬戈莫德和西尼莫德瓜分該藥物市場(chǎng)。
盡管發(fā)性硬化癥在2018年5月被納入中國(guó)《第一批罕見病目錄》，但是該病的治療率較低，藥物選擇少等問題仍然亟待解決。目前中國(guó)僅有2種（口服特立氟胺和注射用重組人β-1b干擾素）治療MS的藥物，并且31%患者由于藥費(fèi)太貴而選擇放棄治療。可見罕見病藥物的可及性、可負(fù)擔(dān)性問題亟需引起大家的重視。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
