INOVIO Pharmaceuticals, Inc. 31日公布了針對(duì)GX-3100藥物的開(kāi)放性二期試驗(yàn)的中期結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估VGX-3100治療女性外陰非典型增生（也稱(chēng)為高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)）的安全性和療效。HSIL是由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16型和/或18型引起的。共有22名受試者接受了全部4劑量的治療，并將在研究結(jié)束前接受評(píng)估。INOVIO公布了接受VGX-3100治療6個(gè)月后完成主要終點(diǎn)評(píng)估的10名受試者的中期數(shù)據(jù)。根據(jù)現(xiàn)有結(jié)果，80%患者（10名受試者中的8名）的外陰癌前病變區(qū)平均縮小了2 平方厘米（平均縮小60%），其中20%患者（10名受試者中的2名）在治療6個(gè)月后完全治愈，并且愈合區(qū)沒(méi)有檢測(cè)到任何病毒。

       試驗(yàn)結(jié)果將于4月1日至4月2日在美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)年會(huì)上在網(wǎng)絡(luò)會(huì)議環(huán)節(jié)發(fā)布，標(biāo)題為 “使用VGX-3100治療HPV-16和/或HPV-18 (HPV-16/18)相關(guān)外陰HSIL的開(kāi)放性二期研究的初步結(jié)果”。安全性結(jié)果與VGX-3100的已知安全性保持一致。未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。未觀(guān)察到任何癌癥病例。

       外陰HSIL是一種罕見(jiàn)病，通常需要手術(shù)治療，因此會(huì)對(duì)患者的身心造成嚴(yán)重影響（如劇痛、表面缺陷、性功能障礙）。這種手術(shù)的成功率微乎其微，這是因?yàn)楦呒?jí)外陰癌前病變?cè)谥委熀笕陜?nèi)的復(fù)發(fā)率約為30%至50%。總體來(lái)說(shuō)，只有不到5%的患者的外陰HSIL會(huì)自愈。如果沒(méi)有得到充分治療，外陰HSIL可能會(huì)發(fā)展為外陰癌，僅在2020年，美國(guó)外陰癌死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到1350人左右。

       INOVIO副總裁兼HPV治療臨床開(kāi)發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士Prakash Bhuyan表示：“INOVIO正在開(kāi)發(fā)用于治療HPV癌前疾病的綜合藥物VGX-3100。這些概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)讓我們離開(kāi)發(fā)更好的外陰癌前病變治療方案和改善女性健康更近了一步。”

       匹茲堡大學(xué)婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系Milton Lawrence McCall教授兼主席、該試驗(yàn)的主要協(xié)調(diào)研究者、醫(yī)學(xué)博士羅伯特-愛(ài)德華茲(Robert Edwards)稱(chēng)：“面對(duì)這種極易出現(xiàn)并發(fā)癥的疾病長(zhǎng)期存在的病**癌前病變，這款新平臺(tái)支持有效的免疫刺激。很多患者多年來(lái)或連續(xù)接受切除手術(shù)，性功能明顯受損，她們還面臨癌癥風(fēng)險(xiǎn)，甚至浸潤(rùn)型癌癥，需要采取極易出現(xiàn)并發(fā)癥的治療方案。”

       VGX-3100治療外陰非典型增生的安全性和療效亮點(diǎn)

• 安全性結(jié)果與VGX-3100的已知安全性一致。未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
• 總體來(lái)說(shuō)，80%患者（10名受試者中的8名）在治療6個(gè)月后病變區(qū)縮小，20%患者（10名受試者中的2名）的外陰HSIL完全治愈，相比之下，自愈率僅為1.5%至5%。試驗(yàn)結(jié)果為DNA藥物的概念證明提供了進(jìn)一步支持，這在先前針對(duì)高危HPV相關(guān)宮頸癌前非典型增生的VGX-3100藥物2b期研究中也得到了證實(shí)。
• 只有不到5%患者的外陰HSIL會(huì)自愈。
• 外陰HSIL手術(shù)的成功率微乎其微，這是因?yàn)楦呒?jí)外陰癌前病變?cè)谥委熀笕陜?nèi)的復(fù)發(fā)率約為30%至50%。

       外陰非典型增生(HSIL)簡(jiǎn)介

       如果不治療，外陰癌前病變可能會(huì)發(fā)展為浸潤(rùn)性外陰癌。美國(guó)每年約有27000例HPV相關(guān)外陰癌前病變病例，與歐洲每年的預(yù)估病例數(shù)相似。在美國(guó)和歐洲，約80%的HPV相關(guān)外陰癌前病變是HPV-16和/或HPV-18感染導(dǎo)致。一旦外陰癌前病變惡化，自愈率（即病變自行消退）非常低，僅為1.5%-5%。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年新增6000例外陰癌病例，其中約50%至80%與HPV有關(guān)。

       研究簡(jiǎn)介

       這是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)和多中心的二期研究，旨在評(píng)估VGX-3100治療由HPV-16和/或HPV-18感染導(dǎo)致的外陰癌前非典型增生的安全性和療效，受試者為年滿(mǎn)18歲的成年女性患者。評(píng)估的主要療效指標(biāo)是HSIL治愈率、HPV 16/18的不可檢測(cè)性和病變區(qū)的縮小。33名女性分別在第0天、第4周、第12周和第24周接受了4劑VGX-3100，其中8名受試者還外用了作為輔助治療藥物評(píng)估的咪喹莫特。由于咪喹莫特與VGX-3100合并使用的療效沒(méi)有明顯改善，因此咪喹莫特組受試者招募工作已停止。針對(duì)所有受試者使用VGX-3100治療后6個(gè)月的療效都將公布，并提供可用數(shù)據(jù)，其中22人僅接受了VGX-3100治療。3名受試者因搬家（1名）和選擇早期手術(shù)（2名）而停藥。該試驗(yàn)將在第4次給藥后對(duì)受試者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1年的隨訪(fǎng)。

       INOVIO 的HPV相關(guān)DNA藥物臨床項(xiàng)目簡(jiǎn)介

       INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物在多個(gè)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了顯著的臨床效果，這為該研究提供了基礎(chǔ)。具體來(lái)說(shuō)，在一項(xiàng)使用VGX-3100治療宮頸非典型增生的二期概念驗(yàn)證試驗(yàn)中，107名患者中有43名患者在高度宮頸病變消退和潛在HPV感染消失中表現(xiàn)出完全應(yīng)答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1檢查點(diǎn)抑制劑治療的四名轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)頭頸癌患者中，有兩名患者在兩年多的時(shí)間里出現(xiàn)了長(zhǎng)期完全應(yīng)答率。最后，在一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA藥物INO-3107讓兩名患者因腫瘤沒(méi)有復(fù)發(fā)而推遲了手術(shù)。

       VGX-3100簡(jiǎn)介

       VGX-3100是一種處于3期研究階段的DNA藥物，用于治療HPV-16和HPV-18感染及宮頸癌前病變。INOVIO正在進(jìn)行開(kāi)放性二期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估該藥物治療HPV相關(guān)外陰和肛門(mén)非典型增生(HSIL)的療效。VGX-3100有望成為首個(gè)獲批的宮頸HPV感染治療藥物，及首個(gè)用于治療宮頸癌前病變的非手術(shù)治療方案。其作用機(jī)理是刺激對(duì)HPV-16和HPV-18的特異性免疫反應(yīng)，以感染為靶標(biāo)，摧毀癌前細(xì)胞。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照的2b期研究中，167名患有組織學(xué)記錄的HPV-16/18宮頸非典型增生（CIN2/3或HSIL）的成年女性接受了VGX-3100治療，研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，VGX-3100治療顯著減少了宮頸HSIL并清除了HPV-16/18感染。最常見(jiàn)的副作用是注射部位疼痛，但沒(méi)有報(bào)告任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。VGX-3100利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)消除HPV-16和HPV-18感染和癌前病變，避免了手術(shù)帶來(lái)的更大風(fēng)險(xiǎn)，例如生殖健康的喪失和消極的社會(huì)心理影響。

       INOVIO的DNA藥物簡(jiǎn)介

       Inovio目前正在開(kāi)發(fā)15個(gè)DNA藥物臨床項(xiàng)目，側(cè)重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助的中東呼吸綜合征冠狀病毒和新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優(yōu)化后的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是利用計(jì)算機(jī)測(cè)序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，其目的是在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

       Inovio的DNA藥物使用Inovio專(zhuān)有的手持式智能設(shè)備CELLECTRA?，從肌內(nèi)或皮內(nèi)將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接輸送到細(xì)胞中。CELLECTRA?使用一個(gè)簡(jiǎn)短的電脈沖，可逆地打開(kāi)細(xì)胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入，克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限。一旦進(jìn)入細(xì)胞，質(zhì)粒就會(huì)被細(xì)胞自身的機(jī)器用來(lái)生成特異性編碼抗原，然后刺激免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA設(shè)備進(jìn)行給藥，可確保將DNA藥物直接遞送到人體細(xì)胞內(nèi)，并在細(xì)胞中立即發(fā)揮作用，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會(huì)干擾或以任何方式改變個(gè)體自身的DNA。Inovio的DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在于能夠迅速創(chuàng)造和生產(chǎn)DNA藥物。藥物穩(wěn)定，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中無(wú)需冷凍，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明，能刺激人體產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，具有可靠的安全性和耐受性。

       在一系列臨床試驗(yàn)的6000多份申請(qǐng)中，2000多名患者接受了Inovio的研究性DNA藥物。Inovio一直致力于迅速開(kāi)發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應(yīng)對(duì)緊急衛(wèi)生事件。

       Inovio Pharmaceuticals, Inc.簡(jiǎn)介

       Inovio是一家生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療、護(hù)理和預(yù)防HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染疾病。Inovio是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過(guò)專(zhuān)有的智能設(shè)備直接進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞，從而產(chǎn)生強(qiáng)大且人體可以承受的免疫反應(yīng)的公司。具體來(lái)說(shuō)，該公司的先導(dǎo)候選藥物VGX-3100處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗(yàn)階段。2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、90%的肛門(mén)癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時(shí)正在開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目主要針對(duì)HPV相關(guān)癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見(jiàn)病，其中包括：復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關(guān)性癌癥，例如多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA**開(kāi)發(fā)計(jì)劃，主要針對(duì)寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及中東呼吸綜合征冠狀病毒和新型冠狀病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病**試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)、美國(guó)華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)。Inovio還榮獲2020年Women on Boards“W”獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)項(xiàng)表彰董事會(huì)女性占比超過(guò)20%的公司。

       （注：原文有刪減）

       原標(biāo)題：INOVIO發(fā)布開(kāi)放性VGX-3100藥物二期試驗(yàn)的中期結(jié)果