Aurinia Pharma是一家處于后期臨床階段的加拿大生物制藥公司，致力于腎 臟病和自身免疫性疾病領(lǐng)域的新藥研究、開發(fā)和商業(yè)化。近日，該公司宣布，已啟動(dòng)向美國FDA滾動(dòng)提交voclosporin治療狼瘡性腎炎（LN）的新藥申請（NDA）。滾動(dòng)提交允許藥企將NDA中已完成的部分提交給FDA進(jìn)行審查，而不必等到每個(gè)部分都完成后再審查整個(gè)NDA。
LN是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎 臟炎癥，代表著SLE的嚴(yán)重進(jìn)展，如果不進(jìn)行控制，可導(dǎo)致腎 臟內(nèi)永久性的、不可逆轉(zhuǎn)的組織損傷，導(dǎo)致終末期腎病，危及生命。
Voclosporin是一種新型、新一代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI），有潛力成為同類最佳的CNI，該藥是一種免疫抑制劑類藥物，具有協(xié)同和雙重作用機(jī)制，通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，可阻斷IL-2的表達(dá)和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、穩(wěn)定腎 臟足細(xì)胞。與傳統(tǒng)CNI相比，voclosporin具有更加可預(yù)測的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)關(guān)系（可能不需要治療藥物監(jiān)測）、效力增加（與環(huán)孢素相比）、代謝譜改善。
在結(jié)構(gòu)上，voclosporin是環(huán)孢菌素A的一種類似物，具有一個(gè)額外的單鏈碳延伸，該單碳鏈上具有一個(gè)雙鍵（烯鍵）。Voclosporin與親環(huán)素蛋白A結(jié)合形成異二聚體復(fù)合物，再結(jié)合并抑制鈣調(diào)磷酸酶發(fā)揮免疫抑制作用。Voclosporin與環(huán)孢菌素A對(duì)人親環(huán)素蛋白的結(jié)合親和力相當(dāng)，但voclosporin的烯鍵側(cè)鏈在結(jié)合時(shí)可誘導(dǎo)鈣調(diào)磷酸酶的結(jié)構(gòu)變化，這可能導(dǎo)致與環(huán)孢菌素A相比具有增強(qiáng)的免疫抑制活性。
在美國監(jiān)管方面，F(xiàn)DA在2016年授予voclosporin治療狼瘡性腎炎的快速通道資格。實(shí)驗(yàn)性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)，在提交上市申請后如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)則有資格進(jìn)行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進(jìn)行滾動(dòng)審查。
在已成功完成的全球性、安慰劑對(duì)照、關(guān)鍵III期AURORA研究中，當(dāng)聯(lián)合霉酚酸酯（MMF）和低劑量口服皮質(zhì)類固醇時(shí)，與安慰劑相比，voclosporin改善了狼瘡性腎炎患者的近期和長期預(yù)后。具體而言，voclosporin顯著提高了腎 臟緩解率（主要終點(diǎn)：40.8% vs 22.5%，p＜0.001）、并且在所有預(yù)先指定的分級(jí)次要終點(diǎn)方面也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。安全性方面，voclosporin方案與標(biāo)準(zhǔn)方案相比具有可比性。
目前，Aurinia已提交了voclosporin治療狼瘡性腎炎NDA中的非臨床模塊，預(yù)計(jì)在2020年第二季度末完成所有模塊的提交。該公司已計(jì)劃在完成提交后申請F(tuán)DA對(duì)voclosporin進(jìn)行優(yōu)先審查。
除了狼瘡性腎炎，Aurinia也正在開發(fā)voclosporin用于局灶節(jié)段性腎小球硬化癥的治療，開發(fā)voclosporin滴眼液用于治療干眼癥。
參考來源：Aurinia Pharmaceuticals Initiates Rolling Submission of a New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration for Voclosporin in the Treatment of Lupus Nephritis
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