2020年3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1療法Imfinzi治療膀胱癌III期Danube試驗的最新進展，與標準護理化療相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯合療法未能達到主要終點，無緣一線療法。2017年5月，FDA加速批準Imfinzi二線治療晚期膀胱癌患者，此次Danube臨床試驗未能達到主要終點，有可能促使FDA重新審查Imfinzi的加速批準。
2018年，全世界約有55萬人被診斷為膀胱癌，局部晚期和轉移性膀胱癌仍然是醫(yī)療需求未得到滿足的領域，患者在診斷后五年內存活率僅為5%。PD-L1廣泛表達于膀胱癌患者的腫瘤和免疫細胞中，可幫助腫瘤逃避免疫系統的偵察，腫瘤免疫療法廣泛應用于膀胱癌的治療。
2020年3月6日，AstraZeneca公布了Imfinzi一線治療不可切除性、IV期（轉移性）膀胱癌III期臨床試驗Danube的最新數據，遺憾的是，與標準護理化療（SoC）相比，Imfinzi單藥或Imfinzi + tremelimumab聯合療法未能達到主要終點。
Danube是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性的III期試驗，作為一線療法在不可切除性、IV期尿路上皮癌（UC，膀胱癌最常見類型）患者中開展，評估了Imfinzi單藥療法、Imfinzi聯合抗CTLA-4療法tremelimumab的療效和安全性。
根據公布的最新數據，與標準護理化療相比，1）在腫瘤細胞或腫瘤浸潤免疫細胞表達高水平（≥25%）PD-L1的患者中，Imfinzi單藥療法未能改善患者總生存期（OS）；2）無論PD-L1表達水平如何，Imfinzi + tremelimumab聯合療法也未能改善患者OS。Danube試驗的安全性和耐受性數據與之前的臨床試驗保持一致。
2017年5月1日，基于臨床I/II試驗Study 1108的療效和安全性，FDA加速批準了Imfinzi治療晚期膀胱癌，同時FDA要求AstraZeneca在III期臨床試驗中證明Imfinzi的療效和安全性，Danube就擔負著這樣的任務。膀胱癌是Imfinzi的首個適應癥，現在看來，Danube卻沒有給Imfinzi正名，相反這可能引來FDA對Imfinzi的重新審查。
Imfinzi是AstraZeneca最暢銷的腫瘤藥，2019年的銷售額為15億美元。如果AstraZeneca想要保住Imfinzi在市場中的份額，那么其就急需要另一個III期臨床試驗來證實Imfinzi療效，NILE、NIAGRA和POTOMAC或許都是不錯的選擇。但是，2018年Imfinzi在治療非小細胞肺癌的III期研究MYSTIC和治療頭頸癌的III期EAGLE研究都未達到主要終點，2019年Imfinzi再次折戟非小細胞肺癌（III期NEPTUNE），這不禁讓人們擔心。
Imfinzi其他膀胱癌臨床III期試驗
Imfinzi治療膀胱癌III期臨床試驗Danube失敗不僅影響到其本身，還將影響外界對其他PD-(L)1療法治療膀胱癌的看法。到目前為止，5種主要的PD-(L)1療法：Tecentriq、Opdivo、Imfinzi、Bavencio和Keytruda都已獲得FDA批準用于2線治療膀胱癌，其中Tecentriq和Keytruda都已獲批一線治療不能進行化療的膀胱癌患者。
FDA批準用于治療膀胱癌的PD-(L)1療法
（來源于參考1）
Danube臨床試驗中，PD-L1和CTLA-4組合（Imfinzi + tremelimumab）組合已經證實未能達到主要終點，Bristol-Myers Squibb一線治療膀胱癌的臨床試驗Checkmate-901中組合療法Opdivo + Yervoy和Imfinzi + tremelimumab類似，Danube敗北或許是個不好的消息。
參考來源：
1. Seattle could waltz in where Astra failed；
2. Update on Phase III DANUBE trial for Imfinzi and tremelimumab in unresectable, Stage IV bladder cancer
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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