400億美元NASH江湖：大幕拉開，風(fēng)起云涌

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2020-03-11

據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，到2025年，全球NASH藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到400億美元，如此龐大的市場(chǎng)，NASH江湖急需重磅炸彈的來臨。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎（NASH）及NASH相關(guān)肝硬化，其中，NASH是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥，是NAFLD中較嚴(yán)重的一種類型。如不治療，單純性脂肪肝可能發(fā)展為NASH，而后者進(jìn)展為肝硬化。NAFLD是美國(guó)肝細(xì)胞癌最常見的病因，美國(guó)的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，NAFLD相關(guān)肝細(xì)胞癌占所有肝細(xì)胞癌的59％。

NAFLD疾病進(jìn)展歷程

NAFLD是十分常見的慢性肝病，全球范圍NAFLD的發(fā)病率為25%，中國(guó)發(fā)病率為20%，我國(guó)大概有2-3億NAFLD患者，全國(guó)預(yù)計(jì)有3000多萬NASH患者。肥胖、Ⅱ型糖尿病、高血脂高血壓是NAFLD的三大危險(xiǎn)因素，肥胖人群中NAFLD的發(fā)病率高達(dá)70%，隨著肥胖和三高人群的不斷增加，NAFLD患病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

NAFLD患病率

NASH作為代謝綜合征的一種，常與肥胖和三高合并出現(xiàn)，所以NASH的治療包括4個(gè)方面：基礎(chǔ)治療（改變生活方式）、針對(duì)代謝綜合征的治療、針對(duì)肝臟損傷的治療以及肝移植。由于NASH患者人群龐大，全球尚未有確切療效的藥物上市，第一個(gè)突破性的藥物將可能成為重磅炸彈。因此，眾多研發(fā)藥企均在努力。

據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，到2025年，全球NASH藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到400億美元，如此龐大的市場(chǎng)，NASH江湖急需重磅炸彈的來臨。

印度Saroglitazar拉開大幕

近日，印度藥企的Saroglitazar獲得印度藥品管理局批準(zhǔn)，Saroglitazar成為全球首個(gè)獲批用于治療NASH的藥物，正式拉開NASH江湖大幕。

Saroglitazar為PPARα/γ雙重激動(dòng)劑，于201Ⅲ年9月在印度上市，用于他汀類藥物無法控制的血脂異常/高甘油三酯血癥的II型糖尿病患者治療；2020年1月，該藥適應(yīng)癥獲批擴(kuò)大至II型糖尿病患者治療。

此次獲批是基于III期臨床試驗(yàn)EVIDENCESII，Saroglitazar在于印度進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)中，取得了NASH治療的積極結(jié)果，該試驗(yàn)觀察期為52周，在52周結(jié)束時(shí)通過肝活檢評(píng)估NASH患者的肝組織學(xué)改善，并成功達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

詳細(xì)信息"首發(fā)印度全球首款NASH治療新藥獲批上市"。

奧貝膽酸進(jìn)展最快

2019年絕對(duì)是NASH/NAFLD藥物研發(fā)歷程中最值得銘記的一年，在這一年里，多個(gè)之前被普遍看好的NASH潛力品種在大型臨床研究中宣布未達(dá)到臨床終點(diǎn)，同時(shí)這一年也有許多全新的品種逐步邁進(jìn)臨床Ⅱ、Ⅲ期研究。

其中，奧貝膽酸進(jìn)展最快。

2019年2月，Intercept公布了奧貝膽酸大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)REGENERATE的18個(gè)月中期分析結(jié)果，25mg劑量給藥組中，纖維化改善超過1級(jí)且無NASH惡化的患者比例相比安慰劑組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（23.1%vs.11.9%,p=0.0002）。在包含F(xiàn)1、F2、F3級(jí)肝纖維化患者中，25mg給藥組纖維化改善超過1級(jí)且無NASH惡化的患者比例相比安慰劑組同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（21.0%vs.10.6%,p<0.0001），同時(shí)對(duì)于NASH改善同時(shí)無纖維化惡化的指標(biāo)，該給藥組相比安慰劑組也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（14.9%vs.7.9%，p=0.0013）。但奧貝膽酸也并非十全十美，在給藥組的副作用中，高劑量組中發(fā)生瘙癢的患者比例高達(dá)51%，中重度瘙癢的發(fā)生率高達(dá)28%。此外，高劑量組中還有17%的病人發(fā)生LDL升高。

基于上述臨床數(shù)據(jù)，Intercept于19年9月向FDA提交了奧貝膽酸治療NASH適應(yīng)癥的NDA申請(qǐng)，并被授予優(yōu)先審評(píng)資格，在2020年1月，Intercept發(fā)布公告稱FDA推遲了PDUFA的日期，由原定的3月26日延后到6月26日，推遲了整整3個(gè)月。

國(guó)外進(jìn)入Ⅲ期臨床的NASH/NAFLD藥物