梯瓦制藥2月19日宣布，其氘代藥物AUSTEDO（deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪）與安慰劑比較，在治療中度至重度抽動穢語綜合征（Tourette Syndrome）患兒的臨床2/3期ARTISTS 1和臨床3期ARTISTS 2兩項試驗中均未能達(dá)到主要終點。
ARTISTS 1是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照2/3期研究，旨在評估氘代丁苯那嗪在119例6-16歲中度至重度抽動穢語綜合征患兒中的安全性、耐受性和療效。主要終點是從基線到第12周，安慰劑組和治療組之間患者的耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表-總抽動得分（YGTSS-TTS）的變化。
ARTISTS 2是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，該研究在158例患者中開展，患者在8周的給藥過程中以1:1:1的比例接受氘代丁苯那嗪（低劑量或高劑量）或安慰劑。主要終點是從基線到第8周，安慰劑組與治療組之間患者的YGTSS-TTS的變化。
結(jié)果顯示，經(jīng)YGTSS-TTS評估，氘代丁苯那嗪在兩項研究中均未能達(dá)到減少運動性和語音性抽動的主要終點。最常報告的不良事件是頭痛、嗜睡和疲勞。在入組患者中，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
梯瓦全球研發(fā)執(zhí)行副總裁Hafrun Fridriksdottir博士說：“試驗結(jié)果令人失望，特別是因為這些兒童患者群體的醫(yī)療需求尚未得到滿足。”
抽動穢語綜合征是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，發(fā)病于18歲之前，其特征是運動和發(fā)音抽動持續(xù)超過一年，癥狀一般起始于眼、面部單一運動抽動（包括眨眼、咳嗽、清嗓、嗅探及其他面部動作），后逐漸發(fā)展到頸部、肩部、肢體、軀干的抽動（包括點頭、聳肩、擊打、踢腿等）。該疾病的癥狀通常發(fā)生在兒童早期，嚴(yán)重期在10歲左右。大多數(shù)患者在青春期晚期和成年期都會出現(xiàn)癥狀改善。
AUSTEDO是一種人囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白2（VMAT2）抑制劑，已于2017年先后獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療與亨廷頓舞蹈病相關(guān)的舞蹈病以及成人遲發(fā)性運動障礙。但在兒科患者的安全性和有效性尚未確定。該藥最初是由Auspex Pharma開發(fā)，2015年3月，梯瓦以35億美元的價格收購了這家公司及這款藥物。目前，AUSTEDO一直是梯瓦銷量穩(wěn)定的產(chǎn)品，2019年財報顯示，其年銷售額為4.12億美元，增長超過100％。
AUSTEDO是第二個用于治療亨廷頓舞蹈癥的藥物，第一個是丁苯那嗪（Tetrabenazine），也是FDA批準(zhǔn)的全球首個氘代藥物。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪的同位素異構(gòu)體，其中六個氫原子已被氘原子取代。氘代結(jié)構(gòu)可以使藥物在患者體內(nèi)的代謝更緩慢，藥物的半衰期延長。
但VMAT2抑制劑在抽動穢語綜合征治療方面并不被看好。2018年，Neurocrine Biosciences在三項臨床試驗均失敗后，放棄了其VMAT2抑制劑類藥物INGREZZA（valbenazine，纈苯那嗪）用于治療該疾病的開發(fā)。INGREZZA是FDA批準(zhǔn)的首個治療遲發(fā)性運動障礙新藥。
即使兩項試驗結(jié)果令人失望，但AUSTEDO在2020年仍有望達(dá)到梯瓦預(yù)測的6.5億美元的銷售，可謂梯瓦產(chǎn)品線中的佼佼者。而梯瓦的偏頭痛藥物Ajovy在2019年第四季度的銷售額也達(dá)到2500萬美元，并且有望繼續(xù)增長。
2019年財報顯示，梯瓦第四季度收入達(dá)到了45億美元，全年為169億美元。該公司支出減少了30億美元，這來自于23個生產(chǎn)基地的重大改組關(guān)閉或剝離，全球40多個辦公室和實驗室關(guān)閉，并解雇了13000多名員工。盡管梯瓦仍然背負(fù)著249億美元的債務(wù)，但也削減了相當(dāng)多的債務(wù)。
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