Five Prime Therapeutics將其實(shí)驗(yàn)性CSF-1受體抑制劑Cabiralizumab與BMS的檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo聯(lián)合用于治療胰 腺 癌的想法，算是破產(chǎn)了。
2月18日，F(xiàn)ive Prime Therapeutics宣布，與百時美施貴寶（BMS）合作開展的Cabiralizumab（卡比拉單抗）與Opdivo（nivolumab，納武單抗）聯(lián)合治療晚期胰 腺 癌2期臨床（NCT03336216）未達(dá)到其主要終點(diǎn)。消息傳出后，F(xiàn)ive Prime生物技術(shù)公司的股價下跌了約10％。
就治療胰 腺 癌這個目標(biāo)而言，失敗并不奇怪。在生物藥物腫瘤學(xué)試驗(yàn)中，胰 腺 癌是成功率最低的疾病之一。
“胰 腺 癌是一種難以治療的疾病，不幸的是，在這項(xiàng)隨機(jī)對照的2期臨床試驗(yàn)中，卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合和不聯(lián)合化療，均未顯示出比標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療方案更多的益處。”Five Prime執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Helen Collins博士說到。
據(jù)悉，這項(xiàng)多臂、隨機(jī)對照2期研究入組約160例局部化療或一線化療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰 腺 癌患者，分為4個治療組，分別接受吉西他濱/紫杉醇（Abraxane）或5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/伊立替康脂質(zhì)體（ONIVYDE）或亞葉酸/氟尿嘧啶/伊立替康鹽酸鹽（FOLFIRI）；卡比拉單抗與Opdivo；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合吉西他濱和紫杉醇；卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸。由BMS主導(dǎo)的試驗(yàn)的具體分析數(shù)據(jù)并未公布，但其指出在2期試驗(yàn)中未觀察到聯(lián)合療法顯示出新的安全問題。
2015年10月，BMS根據(jù)全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，從Five Prime獲得了卡比拉單抗的開發(fā)和商業(yè)權(quán)利，并可以選擇在美國共同推廣該藥。此次研究失敗后，BMS表示雖然近期沒有計(jì)劃進(jìn)一步贊助卡比拉單抗的開發(fā)，但將繼續(xù)支持卡比拉單抗正在進(jìn)行的試驗(yàn)，并且可能會繼續(xù)評估該試驗(yàn)性藥物的未來發(fā)展機(jī)會。
在幾種癌癥的臨床前模型中發(fā)現(xiàn)，抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）可以減少腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的數(shù)量，從而促進(jìn)針對腫瘤的免疫應(yīng)答。Cabiralizumab是一種抑制CSF-1R受體的在研抗體，已在臨床前模型和臨床研究中顯示出可阻斷單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化和存活的能力。
這次失敗給Five Prime帶來了又一次重創(chuàng)，過去18個月，這家生物技術(shù)公司經(jīng)營地非常艱難。2019年秋天，首席執(zhí)行官Aron Knickerbocker退出了公司。離任前，Knickerbocker大刀闊斧地削減20％的員工和早期研發(fā)項(xiàng)目，以專注于臨床癌癥研發(fā)計(jì)劃。
董事長Bill Ringo接棒總裁位置，并在上任一個月后，再次裁員70人。此次裁員還迫使該公司成立了一個“小型研究組”，專注于在服務(wù)提供商和承包商的幫助下推動臨床候選藥物的進(jìn)展。
Knickerbocker在任期間，開啟了與BMS價值17.4億美元的合作關(guān)系，將其I-O候選藥物卡比拉單抗與Opdivo聯(lián)合應(yīng)用。
目前Five Prime致力于開發(fā)針對實(shí)體瘤癌癥的免疫調(diào)節(jié)劑和精密療法，包括正在與再鼎醫(yī)藥合作，對first-in-class的Bemarituzumab（FPA144，貝馬里妥珠單抗）治療晚期胃癌或胃食管連接癌進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，該藥是一種在研的FGF2b抗體，具有增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞**的異構(gòu)體選擇性抗體。
卡比拉單抗聯(lián)合療法的失敗發(fā)生在多家藥企類似的胰 腺 癌研究失敗之后，包括禮來/ Armo、NuCana、GSK和Halozyme，近期只有和黃醫(yī)藥的索凡替尼在該治療領(lǐng)域取得了積極的試驗(yàn)結(jié)果。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
