Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法失去了一次進入歐盟市場的好機會，Opdivo銷量逆襲之路走的不易……
百時美施貴寶（BMS）近日宣布，已經撤回了Opdivo聯(lián)合Yervoy一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）在歐盟的使用申請。
該申請基于CheckMate-227臨床3期試驗的數(shù)據(jù)，最初于2018年提交。當時，數(shù)據(jù)來自針對腫瘤突變負荷≥10個突變/兆堿基（mut / Mb）的NSCLC患者一線治療的無進展生存分析。隨后，BMS對該申請的數(shù)據(jù)進行了修改，包括加入CheckMate-227試驗1a部分——Opdivo聯(lián)合Yervoy對比化療對腫瘤表達PD-L1≥1％的NSCLC患者總體生存率的顯著性影響結果。
盡管歐洲藥品管理局的人類藥物委員會（CHMP）承認試驗數(shù)據(jù)的完整性，但是CHMP最終認為“無法對申請進行全面評估”，而拒絕該申請。
BMS隨后也表示，沒有計劃在歐盟重新提交這一申請。
CheckMate-227是一項主要由兩大部分組成的開放標簽臨床3期試驗，在非鱗狀和鱗狀晚期NSCLC患者一線治療中，比較了以Opdivo為基礎的治療方案與鉑類雙聯(lián)化療。
試驗第一部分包括：1a部分，針對腫瘤表達PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo單一療法與化療的比較；1b部分，針對腫瘤不表達PD-L1的患者，使用Opdivo+Yervoy或Opdivo聯(lián)合化療與化療的比較。
在第一部分中，相對于化療，Opdivo+Yervoy有兩個共同的主要終點，分別為腫瘤表達PD-L1患者的總生存期（OS）（評估在1a部分的患者中進行）；以及在PD-L1譜圖中TMB≥10 mut / Mb患者的無進展生存期（PFS）（評估在1a和1b部分患者中進行）。結果顯示，兩個共同主要終點均達到了。對比化療，Opdivo+Yervoy在無論PD-L1表達、腫瘤高TMB（≥10 mut / mb）的患者中實現(xiàn)了PFS；并在腫瘤表達PD-L1≥1％的患者中顯示出改善OS的結果。
試驗第二部分針對無論PD-L1表達情況如何的患者，使用Opdivo聯(lián)合化療與單獨化療的比較。但在第二部分中，對于非鱗狀NSCLC患者，Opdivo聯(lián)合化療與單純化療相比未達到改善OS的主要終點。
BMS首席醫(yī)學官、醫(yī)學博士Samit Hirawat說，“CheckMate-227是一項強大的臨床3期研究，涉及2220多例患者。在NSCLC患者一線治療中，Opdivo聯(lián)合Yervoy相比于化療，具有統(tǒng)計學和臨床意義的總體生存獲益。看到的持久生存優(yōu)勢對患者而言是一個重要結果，我們對CHMP的決定感到失望。”
2014年Opdivo成為全球首款獲批上市的PD-1抑制劑，默沙東Keytruda緊隨其后，兩款PD-1抗體就此展開了角逐。2018年，Keytruda季度銷售額首次超過Opdivo，隨后差距逐漸增加。截至2019年第三季度數(shù)據(jù)，Opdivo前三季度銷售額為54.41億美元，Keytruda前三季度銷售額達79.73億美元。為此BMS不斷擴展Opdivo的適應癥，包括聯(lián)合療法。2015年10月，Opdivo+Yervoy聯(lián)合方案成為首個獲得批準的針對轉移性黑色素瘤治療的免疫腫瘤組合；之后又獲批用于治療晚期腎癌。
2020年1月，美國FDA根據(jù)CheckMate-227試驗第1部分的數(shù)據(jù)，對Opdivo+Yervoy一線治療NSCLC進行了優(yōu)先審評。
此外，正在開展的CheckMate-9LA試驗將Opdivo+Yervoy與有限療程的化療同時用于NSCLC一線治療。BMS計劃在CheckMate-9LA取得了積極的中期結果后，在美國、歐洲和其他市場提交申請。
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