2019年是我國(guó)生物藥領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的一年，也是法律法規(guī)、監(jiān)管體系不斷完善的一年。

       ·從生物藥產(chǎn)品看，**企業(yè)加快布局多聯(lián)多價(jià)**和新型**； 國(guó)產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗和 國(guó)產(chǎn)阿達(dá)木單抗獲批上市；多個(gè)國(guó)產(chǎn)三代胰島素產(chǎn)品申請(qǐng)上市；9個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品和4個(gè)基因治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得CDE受理。

       ·從投融資情況看，7家生物藥創(chuàng)新企業(yè)赴港IPO，其中布局抗體藥領(lǐng)域6家，**研發(fā)企業(yè)1家。

       ·從監(jiān)管政策看，《中華人民共和國(guó)**管理法》頒布，多項(xiàng)加快藥品審評(píng)審批和建立信息化藥品可追溯體系的政策發(fā)布。

       重點(diǎn)生物藥產(chǎn)品回顧

       （一）**

       2款產(chǎn)品上市，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品創(chuàng)新力度不斷加大

       2019年1月—12月31日，我國(guó)CDE共受理6款國(guó)產(chǎn)**、3款進(jìn)口**的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和6款國(guó)產(chǎn)**的上市申請(qǐng)，批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)**和進(jìn)口**均有1款。

       從產(chǎn)品類型看，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)獲得受理的國(guó)產(chǎn)**多為新型**和多聯(lián)多價(jià)****，如智飛龍科馬的四價(jià)重組諾如病毒**和康希諾13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合**，可見近兩年國(guó)內(nèi)**企業(yè)不斷加大創(chuàng)新研發(fā)力度。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理的進(jìn)口**BRII-179、OBI-822、VGX-3100均為治療性**，可見國(guó)外在治療性**這一前沿領(lǐng)域處于 地位。

       表1 2019年CDE受理的**臨床實(shí)驗(yàn)和上市申請(qǐng)

     批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)**為江蘇金迪克的四價(jià)流感**，這是繼華蘭生物的四價(jià)流感**之后第二款獲批的產(chǎn)品。獲準(zhǔn)上市的進(jìn)口**為GSK的重組帶狀皰疹**，該**由水痘帶狀皰疹病毒的糖蛋白E重組蛋白輔以新型佐劑AS01B組成。臨床結(jié)果顯示，該**對(duì)所有年齡組表現(xiàn)出超過90％的預(yù)防帶狀皰疹的功效。

       表2 2019年獲批上市的**

    （二）抗體藥

       超200個(gè)產(chǎn)品受理臨床申請(qǐng)，多款重磅產(chǎn)品上市

       2019年1月—12月31日，CDE共受理了100個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體藥（含不同適應(yīng)癥）、119個(gè)進(jìn)口抗體藥（含不同適應(yīng)癥）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及12個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體藥（含不同適應(yīng)癥）上市申請(qǐng)，獲批上市國(guó)產(chǎn)抗體藥共有4款，進(jìn)口抗體藥共有5款。

       從臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理的抗體藥看，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百奧泰等國(guó)內(nèi)企業(yè)表現(xiàn)亮眼，如恒瑞醫(yī)藥在卡瑞利珠單抗上的研發(fā)投入已經(jīng)超6.15億元，僅這一個(gè)產(chǎn)品2019年就有7個(gè)新的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理；國(guó)外巨頭羅氏、諾華、默沙東多款產(chǎn)品獲得受理，例如羅氏的PD-L1抗體阿替利珠單抗共有9個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，該產(chǎn)品去年全球銷售額同比增幅高達(dá)59%；默沙東的重磅產(chǎn)品帕博利珠單抗共有10個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，該產(chǎn)品2018年全球銷售額71.71億美元，多款重磅產(chǎn)品加速推進(jìn)，表明海外巨頭看好中國(guó)抗體藥市場(chǎng)前景。

       從上市申請(qǐng)獲得受理的國(guó)產(chǎn)抗體藥看，榮昌生物的國(guó)家一類新藥泰它西普獲批，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，臨床數(shù)據(jù)反應(yīng)其治療效果優(yōu)于GSK的貝利尤單抗且未來(lái)上市后治療費(fèi)用更低。復(fù)宏漢霖和君實(shí)生物分別是第四家和第五家遞交了阿達(dá)木單抗上市申請(qǐng)的國(guó)內(nèi)企業(yè)，復(fù)宏漢霖在該產(chǎn)品上研發(fā)投入近2億元。

       從獲批上市的國(guó)產(chǎn)抗體藥看，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗是 國(guó)產(chǎn)生物類似藥，獲批用于治療淋巴瘤；恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗卡瑞利珠單抗獲批用于復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤；百奧泰的阿達(dá)木單抗是國(guó)內(nèi) 阿達(dá)木單抗生物類藥，獲批用于治療強(qiáng)直性脊柱炎；百濟(jì)神州的PD-1單抗替雷利珠單抗獲批用于治療復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤，在霍奇金淋巴瘤上，O藥和K藥的治愈率只有20%，而替雷利珠單抗高達(dá)60%。

       從獲批上市的進(jìn)口抗體藥看，強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗是國(guó)內(nèi) CD38單抗，獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤；安進(jìn)的地舒單抗作為臨床急需境外已上市藥品，獲批用于治療骨巨細(xì)胞瘤；GSK的貝利尤單抗為60年來(lái)治療紅斑狼瘡的新藥；優(yōu)時(shí)比的培塞利珠單抗獲批用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；禮來(lái)的依奇珠單抗作為臨床急需境外已上市藥品，獲批用于治療斑塊型銀屑病。

       （三）重組蛋白

       多個(gè)糖尿病治療產(chǎn)品獲得CDE受理

       2019年1月—12月31日，CDE共受理了13個(gè)國(guó)產(chǎn)重組蛋白、6個(gè)進(jìn)口重組蛋白的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及8個(gè)國(guó)產(chǎn)重組蛋白上市申請(qǐng)，獲批上市的國(guó)產(chǎn)重組蛋白共有3款，進(jìn)口重組蛋白4款。從臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理的重組蛋白看，國(guó)內(nèi)企業(yè)重組胰島素產(chǎn)品較多，其中正大天晴的德谷胰島素、聯(lián)邦制藥的門冬胰島素、華潤(rùn)昂德的地特胰島素均為第三代重組胰島素。國(guó)外企業(yè)的多個(gè)重磅產(chǎn)品獲得受理，其中包括諾華治療糖尿病的藥物口服利拉魯肽和Ansun的突破性抗病毒新藥DAS181。

       表3 2019年CDE受理的重組蛋白臨床實(shí)驗(yàn)和上市申請(qǐng)

       從上市申請(qǐng)獲得受理的重組蛋白看，創(chuàng)新產(chǎn)品較多，包括海正藥業(yè)和通化東寶的門冬胰島素、博鰲生物的甘精胰島素；澤生科技用于治療慢性心衰的首 創(chuàng)新藥重組人紐蘭格林；神州細(xì)胞歷時(shí)十年自主研發(fā)的 國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子VIII。

       從獲批上市的重組蛋白看，信立泰的仿制藥重組特立帕肽是第二個(gè)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，上市后定價(jià)較低，有望大幅降低骨質(zhì)疏松患者治療費(fèi)用，諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液是 國(guó)內(nèi)上市的可溶性雙胰島素制劑，該產(chǎn)品可以既能發(fā)揮德谷胰島素長(zhǎng)效平穩(wěn)無(wú)峰降糖優(yōu)勢(shì)，又能發(fā)揮門冬胰島素快速降糖作用，兼顧基礎(chǔ)血糖與餐后血糖控制，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

       表4 2019年獲批上市的國(guó)產(chǎn)重組蛋白

       表5 2019年獲批上市的進(jìn)口重組蛋白

    （四）細(xì)胞和基因治療

       多個(gè)重磅產(chǎn)品臨床申請(qǐng)獲批，暫無(wú)產(chǎn)品上市 

       2019年1月—12月31日，CDE共受理13個(gè)國(guó)產(chǎn)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品（免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品5個(gè)、干細(xì)胞治療產(chǎn)品4個(gè)、基因治療產(chǎn)品4個(gè)）、2個(gè)進(jìn)口細(xì)胞治療產(chǎn)品（免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品1個(gè)，干細(xì)胞治療產(chǎn)品1個(gè)）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，沒有產(chǎn)品申請(qǐng)或被批準(zhǔn)上市。

       從臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理的細(xì)胞治療產(chǎn)品看，國(guó)內(nèi)企業(yè)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品全部是CAR-T，靶點(diǎn)全部是CD19；國(guó)內(nèi)企業(yè)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品中有3個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品和1個(gè)肺基層上皮細(xì)胞產(chǎn)品（REGEND001）。

       國(guó)外企業(yè)的1款免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品是由諾華生產(chǎn)的CTL019，該產(chǎn)品于2017年在美獲批上市，是全球 獲批上市的CAR-T，2019年有2個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)獲得CDE受理；國(guó)外企業(yè)Stemedica的缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，可用于治療缺血性中風(fēng)，在美國(guó)開展的I/IIa期臨床研究已取得積極成果。從臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理的基因治療產(chǎn)品看，4款產(chǎn)品全部是溶瘤病毒。

       表6 2019年CDE受理的國(guó)產(chǎn)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)

         重要投融資事件回顧

       （一）中國(guó)生物藥企業(yè)集中在港交所上市

       自2018年港交所修改上市規(guī)則，為未盈利生物科技公司上市開辟“綠色通道”，引發(fā)2019年港交所生物科技公司IPO熱潮。2019年，在港交所IPO的中國(guó)生物藥企業(yè)共有7家，其中6家布局了抗體藥領(lǐng)域，1家是**研發(fā)企業(yè)。

       表7 2019年港交所上市生物藥企業(yè)

       （二）抗體藥融資額占比超60%

       2019年生物藥領(lǐng)域共產(chǎn)生融資75.51億元，其中抗體藥49.57億元、細(xì)胞和基因治療20.29億元、重組蛋白3.15億元、**2.5億元。

       圖1 2019年生物藥各細(xì)分領(lǐng)域融資金額占比

       融資金額最多的是抗體藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)再鼎醫(yī)藥，獲得14億元戰(zhàn)略融資，其次是細(xì)胞治療企業(yè)亙喜生物，B輪融資獲得5.95億元。

       表8 2019年生物藥企業(yè)過億元融資記錄

       重要政策回顧

       2019年生物藥領(lǐng)域的政策主要在建立信息化監(jiān)管體系、滿足研發(fā)企業(yè)研發(fā)需求、加快藥品審評(píng)審批三個(gè)方面，最重要的政策是《中華人民共和國(guó)**管理法》的發(fā)布。

       表9 2019年生物藥領(lǐng)域相關(guān)重點(diǎn)政策盤點(diǎn)