2019年過去了，不知道提到2019年，大家腦海里會(huì)想到什么？持續(xù)整年的中美貿(mào)易、“二師兄”的漫天漲價(jià)或是動(dòng)蕩不安的中國(guó)香港局勢(shì)。而對(duì)于中國(guó)制藥界來(lái)說，2019年是2015年開始的藥政改革的第4個(gè)年頭，這一年又發(fā)生了很多大事，今天就為大家盤點(diǎn)一下中國(guó)制藥行業(yè)2019年的大事件。

       1、翰森制藥成港股市值“千億級(jí)”醫(yī)藥股

       2018年4月，港交所發(fā)布IPO改革新規(guī)，允許尚未盈利的生物科技公司上市。此后，眾多內(nèi)地生物藥企扎堆而入掀起赴港上市熱潮。歌禮生物于同年8月1日成功突圍，成為港交所IPO新規(guī)后第一股。2019年，赴港熱潮并未減退，共有13家生物藥企向港交所遞交上市申請(qǐng)，其中7家公司成功上市，分別是康寧杰瑞、中國(guó)抗體、東曜藥業(yè)、翰森制藥、邁博藥業(yè)、復(fù)宏漢霖以及康龍化成。翰森制藥（即豪森藥業(yè)）于2019年6月14日在港交所掛牌上市，股價(jià)高開高走，市值一度高達(dá)1113億港元。

       2020年，筆者預(yù)計(jì)和黃中國(guó)醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等藥企也將成功登陸港交所。

       2、微芯生物成科創(chuàng)板醫(yī)藥第一股

       2018年11月，習(xí)總書記宣布在上海證券交易所設(shè)立科創(chuàng)板并試點(diǎn)注冊(cè)制，2019年7月科創(chuàng)板正式開板?？苿?chuàng)板為本土生物醫(yī)藥企業(yè)，尤其是研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)提供了新的資本動(dòng)力。2019年，據(jù)筆者統(tǒng)計(jì)，共有23家生物醫(yī)藥企業(yè)提交上市申請(qǐng)，其中，8家藥企注冊(cè)生效，分別是微芯生物、熱景生物、申聯(lián)生物、華熙生物、昊海生物、博瑞生物、碩世生物以及廈門特寶。微芯生物一波三折，于2019年7月順利登陸科創(chuàng)板，成為科創(chuàng)板醫(yī)藥第一股。

       接下來(lái)2020年，筆者預(yù)計(jì)百奧泰、澤璟生物、君實(shí)生物等一批優(yōu)質(zhì)生物醫(yī)藥企業(yè)也將順利過會(huì)，登陸科創(chuàng)板。

       3、"4+7"擴(kuò)圍到全國(guó)

       2019年9月，"4+7擴(kuò)面"正式實(shí)施，即國(guó)家組織在聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購(gòu)，仍然是"4+7"的25品種，地區(qū)范圍包括山西、內(nèi)蒙古、遼寧等25個(gè)省市（"4+7"城市及"4+7"跟進(jìn)省份除外）。"4+7擴(kuò)面"執(zhí)行后，帶量采購(gòu)范圍已基本擴(kuò)展到全國(guó)。

       "4+7擴(kuò)面"規(guī)則與首輪"4+7"相比變化明顯，其中最顯著的改變是取消獨(dú)家中標(biāo)，變?yōu)閳?bào)價(jià)最低的3家企業(yè)中標(biāo)。首輪"4+7"帶量采購(gòu)中，25個(gè)品種中標(biāo)價(jià)平均降幅52%，超出市場(chǎng)預(yù)期。"4+7擴(kuò)面"全面實(shí)施后，各品種也會(huì)跌到"白菜價(jià)"，特別是競(jìng)爭(zhēng)者超過3家的品種，降價(jià)幅度依舊兇猛。

       此外，新一輪集采33個(gè)品種已在12月底公布，將于2020年1月17日上午8點(diǎn)開始接收申報(bào)材料。和前兩輪帶量采購(gòu)不同，新一輪帶量采購(gòu)中選企業(yè)可以超過4家，且33個(gè)品種均規(guī)定了最高有效申報(bào)價(jià)。

       4、2019年醫(yī)保談判藥品目錄公布

       2019年11月，醫(yī)保談判藥品目錄正式公布。150個(gè)藥品共談成97個(gè)，全部納入目錄乙類藥品范圍。其中，有70個(gè)新增品種談判成功，價(jià)格平均降幅為60.7%，27個(gè)品種續(xù)約成功，價(jià)格平均降幅為26.4%。此外，2018年醫(yī)保談判的17個(gè)抗癌藥品種仍然在談判有效期內(nèi)，繼續(xù)保持18年的談判結(jié)果。

       從重點(diǎn)領(lǐng)域看，5個(gè)基本藥物全部談判成功，22個(gè)抗癌藥、7個(gè)罕見病用藥、14個(gè)慢性?。ê悄虿　⒁腋?、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）用藥、4個(gè)兒童用藥談判成功，目錄結(jié)構(gòu)得到進(jìn)步優(yōu)化。通過常規(guī)準(zhǔn)入和談判準(zhǔn)入，2019年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》共收錄藥品2709個(gè)。與2017年版相比，調(diào)入藥品218個(gè)，調(diào)出藥品154個(gè)，凈增64個(gè)。

       此外，全球藥王阿達(dá)木單抗終于進(jìn)入醫(yī)保，多個(gè)近年上市的創(chuàng)新藥也進(jìn)入，PD-1僅信達(dá)的信迪利單抗降價(jià)63.7%進(jìn)入，也引發(fā)業(yè)內(nèi)人士廣泛討論。

       5、新版《藥品管理法》實(shí)施

       2019年8月，新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》經(jīng)十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十二次會(huì)議表決通過，將于2019年12月1日起施行。這次藥品管理法被不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為是大修，與舊版相比，新版從法規(guī)體系框架到條款細(xì)則都做出了重大修改與變更。

       比如，首 次將MAH制度列入，并單獨(dú)成章，對(duì)持有人的條件、權(quán)利、義務(wù)、責(zé)任等做出了全面系統(tǒng)的規(guī)定；刪除了進(jìn)口生物制品概念，利用境外數(shù)據(jù)支持國(guó)內(nèi)申報(bào)更容易；對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的方向也做出了很明確的規(guī)定，其中兒童用藥就是重點(diǎn)鼓勵(lì)方向；新版還特別強(qiáng)調(diào)了最嚴(yán)厲的處罰；此外，還特別強(qiáng)調(diào)了各級(jí)政府，藥品監(jiān)督管理部門，包括市場(chǎng)監(jiān)督管理等部門的責(zé)任等。

       6、國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥澤布替尼獲FDA批準(zhǔn)上市

       2019年11月，由百濟(jì)神州自主研發(fā)的口服BTK小分子抑制劑澤布替尼（Zanubrutinib，商品名：BRUKINSA）獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。澤布替尼成為首 個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，這一獲批對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥走出國(guó)門，走向全世界具有重大意義。

       此外，澤布替尼于2018年8月和10月向NMPA遞交了針對(duì)治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）與復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的新藥上市申請(qǐng)，并均被納入優(yōu)先審評(píng)通道。預(yù)計(jì)將于2020年獲批上市。

       7、國(guó)產(chǎn)阿爾茲海默癥新藥GV-971獲批上市

       要說2019年上市的創(chuàng)新藥中，GV-971頗受爭(zhēng)議，有人高興有人憂慮。

       2019年11月初，NMPA有條件批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊（即GV-971，商品名：九期一）上市，用于治療輕至中度阿爾茨海默病，12月29日正式開售。GV-971是由上海藥物研究所、中國(guó)海洋大學(xué)和上海綠谷制藥聯(lián)合開發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，對(duì)于此藥獲批，外界的態(tài)度兩極分化。

       8、首 個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗獲批上市

       2019年2月，NMPA批準(zhǔn)上海復(fù)宏漢霖研發(fā)的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市，該藥是國(guó)內(nèi)獲批的首 個(gè)生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療；同年11月，百奧泰成功拿下阿達(dá)木單抗首仿，隨后海正藥業(yè)也順利獲批阿達(dá)木單抗生物類似藥；12月，齊魯制藥拿下貝伐珠單抗首仿。由此，中國(guó)生物類似藥時(shí)代正式開始。

       不過在原研進(jìn)入醫(yī)保大幅降價(jià)的情況下，國(guó)產(chǎn)生物類似藥還有多少競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)？就拿原研阿達(dá)木單抗（商品名：修美樂）舉例，進(jìn)入2019年醫(yī)保談判目錄后，藥價(jià)最高降幅超83%?？紤]到醫(yī)保乙類目錄在各地的平均報(bào)銷比例在70%-90%之間，患者實(shí)際只需負(fù)擔(dān)不到原價(jià)5%的費(fèi)用。

       9、PD-1/L1大爆發(fā)

       2019年，PD-1/L1在國(guó)內(nèi)持續(xù)火熱，有2款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，1款進(jìn)口PD-L1上市。

       恒瑞的PD-1卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）和百濟(jì)神州的PD-1替雷利珠單抗分別于5月和12月獲NMPA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥均為三線治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤；阿斯利康的度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：Imfinzi/英飛凡）于12月在國(guó)內(nèi)上市，用于治療同步放化療后未進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌，成為國(guó)內(nèi)首 個(gè)上市的PD-L1單抗。此外，O藥、K藥均獲批新適應(yīng)癥，尤其是K藥，2019年新增3個(gè)適應(yīng)癥，成為國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1/L1單抗。

       至此國(guó)內(nèi)PD-1/L1形成了"4+2+1"的局面，即4個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1，2個(gè)進(jìn)口PD-1，1個(gè)進(jìn)口PD-L1。

       10、創(chuàng)新藥持續(xù)爆發(fā)

       據(jù)筆者統(tǒng)計(jì)，2019年有9個(gè)1類國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正式獲批上市，數(shù)量上與2018年持平，這9個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥分別是卡瑞利珠單抗、洛塞那肽、本維莫德、可利霉素、甘露寡糖二酸、氟馬替尼、替雷利珠單抗、尼拉帕利和瑞馬唑侖。原研進(jìn)口藥方面，也已有多個(gè)獲批，包括達(dá)雷木單抗、地舒單抗、司庫(kù)奇尤單抗、貝利尤單抗、培塞利珠單抗、德谷門冬雙胰島素、吡侖帕奈、阿帕魯胺以及鹽酸芬戈莫德等重磅藥。       

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