上市加速！和黃醫(yī)藥1類新藥索凡替尼報(bào)產(chǎn)獲優(yōu)先審評(píng)！

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-12-13

索凡替尼是國(guó)內(nèi)首個(gè)因療效太好提前終止臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥，用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET），開啟了國(guó)內(nèi)靶向治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的時(shí)代。

12月12日，CDE網(wǎng)站更新消息，和黃醫(yī)藥1類新藥索凡替尼的上市申請(qǐng)被擬納入優(yōu)先審評(píng)，具體信息如下：

和黃醫(yī)藥1類新藥索凡替尼的上市申請(qǐng)被擬納入優(yōu)先審評(píng)

（資料來(lái)源：CDE）

索凡替尼是繼呋喹替尼后，和黃醫(yī)藥自主研發(fā)并申報(bào)上市的第2個(gè)1類新藥。索凡替尼是國(guó)內(nèi)首個(gè)因療效太好提前終止臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥，用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET），開啟了國(guó)內(nèi)靶向治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的時(shí)代。

和黃醫(yī)藥第2個(gè)申報(bào)上市的1類新藥

索凡替尼（Surufatinib）是一種可選擇性抑制與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）相關(guān)的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受體（CSF -1R）的口服候選藥物，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）是腫瘤增長(zhǎng)中起作用的蛋白質(zhì)的受體，而集落刺激因子-1受體（CSF-1R）參與阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞活化的信號(hào)通路，它能庇護(hù)癌細(xì)胞免受T細(xì)胞的殺傷性攻擊。

索凡替尼是和黃醫(yī)藥第2個(gè)自主研發(fā)并申報(bào)上市的1類新藥，也是和黃醫(yī)藥自主完成在中國(guó)的概念驗(yàn)證試驗(yàn)，并擴(kuò)展到美國(guó)進(jìn)行臨床研究的第一個(gè)腫瘤候選藥物。

療效太好，提前終止Ⅲ期

和黃醫(yī)藥于2019年11月提交索凡替尼的上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

此次上市申請(qǐng)是基于成功的SANET-ep臨床研究數(shù)據(jù)。

SANET-ep是一項(xiàng)關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的Ⅲ期關(guān)鍵性研究。2019年6月，該研究獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）評(píng)估認(rèn)為，共198名患者參與的中期分析成功達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)，并提前終止研究。在國(guó)產(chǎn)新藥中，出現(xiàn)療效太好，提前終止Ⅲ期臨床的，索凡替尼應(yīng)該是第一個(gè)。

研究結(jié)果表明，索凡替尼使有關(guān)疾病進(jìn)展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。根據(jù)研究者評(píng)估，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個(gè)月，與之相比，安慰劑組患者則為3.8個(gè)月。在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效，并且這些治療療效得到了包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達(dá)疾病緩解的時(shí)間（TTR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等次要療效終點(diǎn)指標(biāo)的顯著改善的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的支持。

顯著改善

（資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

開啟了國(guó)內(nèi)靶向治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的時(shí)代

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體。按照起源，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對(duì)較長(zhǎng)，因此，雖然神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病率相對(duì)不高，但患者人群相對(duì)較大。

據(jù)估計(jì)，2018年美國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約14.1萬(wàn)名，其中約有超九成為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。在中國(guó)，2018年約有6.76萬(wàn)例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例。按照中國(guó)的發(fā)病率與流行率比例估算，中國(guó)或有高達(dá)30萬(wàn)名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。據(jù)估計(jì)，在中國(guó)患有神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的患者中約有八成是非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。

目前在國(guó)內(nèi)獲批的靶向治療藥物包括蘋果酸舒尼替尼（商品名：索坦）和依維莫司（商品名：飛尼妥），用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

和黃醫(yī)藥擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利，索凡替尼若順利獲批，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)靶向治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的空白。

單藥以及聯(lián)用多個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中

與此同時(shí)，索凡替尼的其他適應(yīng)癥研究也在進(jìn)展中。2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在對(duì)比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性，主要終點(diǎn)為OS。

因?yàn)樗鞣蔡婺峋哂锌鼓[瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機(jī)制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。2018年11月-2019年9月，和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個(gè)合作協(xié)議，以評(píng)估索凡替尼聯(lián)合PD-1單抗的安全性、耐受性和療效。其中包括與君實(shí)生物在全球共同開發(fā)索凡替尼與拓益聯(lián)合療法的合作協(xié)議，及與信達(dá)生物在全球共同開發(fā)達(dá)伯舒聯(lián)合療法的合作協(xié)議。

詳細(xì)信息請(qǐng)參閱"索凡替尼報(bào)產(chǎn) NET治療領(lǐng)域迎來(lái)首個(gè)國(guó)產(chǎn)靶向新藥上市申請(qǐng)"。

試驗(yàn)

（資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

獲美國(guó)孤兒藥資格

11月25日，和黃醫(yī)藥宣布索凡替尼（surufatinib）獲美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格，用于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）治療。如果孤兒藥資格經(jīng)FDA獲準(zhǔn)上市，索凡替尼對(duì)此適應(yīng)癥將獲得為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。孤兒藥資格還可在美國(guó)帶來(lái)一定的開發(fā)成本收益。

美國(guó)孤兒藥