2019 ASH | 雙抗已經(jīng)在血液瘤中突破新一代BTKi長江后浪推前浪

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-12-12

2019年第61屆 ASH年會已經(jīng)結(jié)束，"雙抗、細(xì)胞療法、BTKi、CD47"成為這一屆ASH關(guān)鍵詞。本文希望關(guān)注雙抗和新一代BTK抑制劑。

突破終有一天會來！長江后浪推前浪！

2019年第61屆 ASH年會 (摘要檢索https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/) 已經(jīng)結(jié)束，"雙抗、細(xì)胞療法、BTKi、CD47"成為這一屆ASH關(guān)鍵詞！

如果說哪些進(jìn)展最受關(guān)注，那一定少不了以下幾個：1. 雙抗，羅氏Mosunetuzumab，RG6026，再生元REGN5458，GEN3013，XmAb13676，flotetuzumab，；2. 細(xì)胞療法，lisocabtagene maraleucel, JNJ-68284528; 3. 新一代BTK抑制劑ARQ 531, LOXO-305；4. Magrolimab。

2019年12月09日，默沙東約27億美元收購ArQule，毫無疑問，默沙東看上了其新一代BTK抑制劑ARQ 531，無獨有偶，禮來Loxo-305公布臨床數(shù)據(jù)[1]，安全性、耐受性極好，藥物對BTKi進(jìn)展患者有效，CLL, ORR 77%; MCL, ORR 50%。

本文希望關(guān)注雙抗和新一代BTK抑制劑。

一．雙抗迎來新突破: Mosunetuzumab, RG6026, REGN5458

Mosunetuzumab: "1:1" format

Mosunetuzumab是一款雙特異性抗體，靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗體，"1:1"的format！

雙特異性抗體

數(shù)據(jù)來源：羅氏[2]

GO29781 study. Source: evaluate pharma

CAR-T

GO29781 study-CAR T復(fù)發(fā)患者， Source: evaluate pharma

2019年 ASH年會更新數(shù)據(jù)顯示：

1. GO29781 (NCT02500407) 招募復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤患者，可評估患者191例；

2. GO29781數(shù)據(jù)顯示，Mosunetuzumab能夠非霍奇金淋巴瘤患者帶來良好的臨床緩解，其中侵襲非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR, 37.1% (46/124), CR 19.4% (24/124); 惰性非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR, 62.7 % (42/67), CR 43.3% (29/67);

3. 18例CAR T細(xì)胞療法后復(fù)發(fā)患者中，數(shù)據(jù)同樣讓人激動不已，ORR, 38.9% (7/18), CR 22.2% (4/18).這給CAR T細(xì)胞療法后復(fù)發(fā)患者帶來新的創(chuàng)新療法。

RG6026: "2:1" format

除了Mosunetuzumab，羅氏還有另一款雙抗，RG6026，靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗體，但是RG6026 與 Mosunetuzumab 是有差異的，RG6026 是"2:1"的format！

RG6026

羅氏官網(wǎng)

NP30179 study [NCT03075696]初步臨床數(shù)據(jù)顯示：

RG6026聯(lián)合Obinutuzumab能夠給復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來良好緩解，54% (15/28); CR, 46% (13/28)。非常值得進(jìn)一步關(guān)注！

REGN5458：BCMAxCD3 bsAb

REGN5458

再生元[3]

2019年 ASH年會中，REGN5458更新了初步安全性數(shù)據(jù)，7例患者中，耐受性良好，CRS可控，57% (4/7) 患者中出現(xiàn)響應(yīng)。

AEs

再生元[3]

其他單抗簡述如下：

GEN3013: DuoBody -CD3×CD20 [4]

GEN3013

Genmab[4]

NCT03625037:

NCT03625037

Genmab: [4]

XmAb13676: Anti-CD20 x Anti-CD3 BsAb [5]

XmAb13676

Xencor[5]

NCT02924402:

NCT02924402

Xencor[5]

Flotetuzumab: CD123 x CD3 Bispecific DART [6]

Flotetuzumab

MacroGenics[6]

NCT02152956:

NCT02152956

二．新一代BTK抑制劑長江后浪推前浪

2013年，全球first-in-class，艾伯維Imbruvica獲批上市，截至目前，已有3款BTK抑制劑獲批上市，包括百濟(jì)神州Brukinsa (澤布替尼)上市以來。Imbruvica為代表的BTK抑制劑銷售額猛增，2019年銷售額預(yù)計在50-55億美元，未來5年，BTK抑制劑市場預(yù)計突破100億美元。

市場規(guī)模