2019年11月,全球首次批準新藥主要集中在美國、中國和歐盟。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準6個新分子實體藥物(NME),用于輸卵管通暢性檢測的造影劑Air polymer-type A,用于治療復雜尿路感染的Cefiderocol,用于治療套細胞淋巴瘤的Zanubrutinib,用于治療急性間歇性卟啉癥的Givosiran,用于治療部分發(fā)作性癲癇的Cenobamate,用于治療鐮狀細胞貧血的Voxelotor。國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準NME藥物2個,分別為治療阿爾茨海默病的Sodium Oligomannurarate,治療慢性髓細胞性白血病的Flumatinib。此外,FDA批準新生物制品2個,分別為治療地貧的Luspatercept,治療鐮狀細胞貧血的Crizanlizumab。歐洲藥物管理局(EMA)批準新**1個,用于預防埃博拉病毒感染的rVSV-EBOV。
上文我們介紹了2019年11月獲批的8個新藥,現在繼續(xù)。
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Sodium Oligomannurarate
甘露特鈉于2019年11月2日獲NMPA條件批準上市,用于治療輕中度阿爾茨海默病,商品名為九期一®。該藥由中國海洋大學和中科院上海藥物所共同研發(fā),后來授權給上海綠谷制藥[28]。
腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經炎癥是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機制之一。我國阿爾茨海默病患者約1000萬人,是世界上患者人數最多的國家。隨著人口老齡化加速,預計到2050年我國患者將達4000萬人[29]。
九期一®是從海洋植物中提取的寡糖類新藥,通過重塑腸道菌群平衡,減少外周及中樞神經炎癥,降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化,改善認知功能障礙。
2018年10月,在第11屆CTAD會議上甘露特納臨床數據公開,在主要終點阿爾茨海默病評定量表-認知分量表(ADAS-Cog12)表現出統計學意義的顯著改善(p<0.0001)。在36周時,治療組與安慰劑在ADAS-Cog12評分方面的平均差異為2.54[30]。
九期一®的上市,填補了該領域多年無創(chuàng)新藥的局面。然而,九期一®的臨床療效受到國內外學術界的質疑。該藥需要繼續(xù)開展大范圍的臨床試驗,為療效性提供進一步的實證。
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Flumatinib
Flumatinib由江蘇豪森開發(fā),于2019年11月26日獲得NMPA批準,用于治療費城染色體陽性的慢性髓細胞白血病(Ph+ CML),商品名為豪森昕福®[31]。
CML又稱為慢粒白血病,表現為骨髓制備過多的白細胞,常由9號染色體ABL和22號染色BCR融合為費城染色體。CML分為三個時期,慢性期、加速期和急變期。根據美國癌癥協會最新統計,2019年美國新診斷CML為8990例,約1140名病人死于CML。此外,15%新發(fā)白血病為CML,1/526的美國人將患CML[32]。
豪森昕福®是第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可抑制細胞內Bcr-abl酪氨酸激酶的活性[33]。
豪森昕福®的獲批是基于一項開放標簽、隨機三期試驗(NCT02204644),400名病人隨機接受flumatinib或imatinib。在治療后第6個月,flumatinib組緩解率為35.2%,imatinib組為19.3%(p=0.0002);第12個月時分別為57.2%和39.2%(p=0.001)[34]。
相比于一代TKI的imatinib,flumatinib達到二代TKI水平的同時,安全性也得到顯著改善。Flumatinib抑制野生型及常見突變作用更強,且對imatinib耐藥的ABL激酶選擇性優(yōu)于常用TKI,“脫靶”現象更少。
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rVSV-EBOV
默沙東公司開發(fā)的rVSV-EBOV,已經于2019年11月獲得歐盟EMA條件批準,用于預防埃博拉病毒感染,商品名為Ervebo®。此外,該**處于FDA的優(yōu)先評審階段,預計2020年3月給出最終結果。rVSV-EBOV最初由加拿大國家微生物實驗室公共衛(wèi)生署開發(fā),之后NewLink Genetics獲得相關技術,并授予默沙東研發(fā)和市場化權利[35,36]。
埃博拉病毒感染是一種罕見、極為嚴重的疾病。在過去的爆發(fā)期,病人的死亡率在25~90%之間。迄今最為嚴重的一次爆發(fā)是2014~2016年西非爆發(fā),死亡人數超過11000。當前,在民主剛果的持續(xù)爆發(fā),致死率約為67%。根據WHO于2019年7月的報道,目前感染人數已超過3000人,尚無任何治療措施[37]。
Ervebo®是一種減毒重組水泡性口炎病毒(rVSV),將VSV的被膜蛋白基因替換為扎伊爾埃博拉病毒(Zaire Ebolavirus)的表面糖蛋白[38]。
Ervebo®的獲批是基于在西非爆發(fā)埃博拉病毒感染時的臨床使用效果。Ervebo®在16000例接種個體中顯示出針對埃博拉的良好免疫性、安全性和有效性[36]。
Ervebo®的研發(fā)是在加拿大實驗室、默沙東、WHO等多個機構的合作下促成的,是繼中國2017年批準腺病毒載體埃博拉**后的又一項突破性成果。
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