國內(nèi)首個阿達木單抗生物類似藥獲批上市，該產(chǎn)品此前已連續(xù)多年摘得“全球藥王”的稱號。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗體藥物合計銷售額超過160億元。米內(nèi)網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳近日在2019年全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會上預(yù)測，未來5年，抗體藥物銷售規(guī)模有望達到500億~550億元。

       目前國內(nèi)共有超過150家企業(yè)布局了311個抗體藥物，其中以VEGF、HER2、TNFα、PD-1/PD-L1、EGFR、CD20六個靶點研發(fā)最為火熱，那么這些靶點的代表藥物有哪些？國內(nèi)研發(fā)進展如何？

       全球“藥王”忙降價，首款生物類似藥已上市

       11月7日，國家藥監(jiān)局發(fā)文，百奧泰研制的阿達木單抗注射液（商品名格樂立）上市注冊申請已于近日獲得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個獲批的阿達木單抗生物類似藥，用于治療強直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫性疾病。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，由艾伯維研發(fā)的阿達木單抗（商品名修美樂）從2012年開始就奪得“全球藥王”的稱號，2013年全球銷售額首次突破百億美元，2019年上半年達到93.2億美元。雖然阿達木單抗在全球市場屢創(chuàng)銷售奇跡，但在中國市場銷售并不景氣，2018年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額僅8715萬元，這可能跟修美樂在國內(nèi)獲批適應(yīng)癥少且受到同類競品擠壓，以及未進國家醫(yī)保價格昂貴，用藥可及性不高有關(guān)。

       表1：修美樂近期在部分省市的降價情況（單位：元/支）

       （來源：各省市招采平臺）

       2019年5月，修美樂出乎意料地參與價格競爭，在江西省掛網(wǎng)價調(diào)整至3160元/支，降幅逼近60%，之后又陸續(xù)在北京、陜西、江蘇、甘肅、云南、遼寧等省市主動降價。究其原因，一是為“拼進”醫(yī)保做準(zhǔn)備，2019年醫(yī)保談判已開展，據(jù)業(yè)內(nèi)消息，阿達木單抗已順利進入醫(yī)保，這對改善修美樂的銷售情況將會有很大幫助；二是國內(nèi)已有超過20家藥企布局阿達木單抗生物類似藥，5家已經(jīng)申報上市，市場競爭激烈，降價有助于提前搶奪市場。

       百奧泰的阿達木單抗生物類似藥已成功獲批上市，面對修美樂的主動降價，或?qū)⒔o其定價帶來一定的壓力。隨著越來越多的生物類似藥獲批上市，未來阿達木單抗的用藥可及性將大大提高，能否成為“中國新時代的藥王”，我們拭目以待！

       國內(nèi)規(guī)模已超160億元，專注3個治療領(lǐng)域

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，目前國內(nèi)市場批準(zhǔn)進口/獲批上市的抗體藥（含融合蛋白，下同）已超過40個（以藥品名+企業(yè)名計），其中國產(chǎn)單抗14個，進口單抗28個，2018年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端合計銷售規(guī)模超過160億元。米內(nèi)網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳近日在2019年全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會上預(yù)測，未來5年，抗體藥物銷售規(guī)模有望達到500億~550億元。

       目前獲批上市的抗體藥物涵蓋抗腫瘤、自身免疫性疾病、肌肉-骨骼系統(tǒng)、感覺系統(tǒng)等治療領(lǐng)域。抗腫瘤藥及自身免疫性疾病用藥合占品種數(shù)超過30個，遙遙領(lǐng)先；緊接著是眼科用藥，有3個藥品屬于該治療領(lǐng)域，可見抗體藥物在抗腫瘤、自身免疫性疾病、眼科這三個領(lǐng)域的應(yīng)用比較廣泛。

       表2：2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售過億的抗體藥

       注：2018年年底后獲批的不計在內(nèi)

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

       2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售過億的抗體藥物有12個（以藥品名計），其中有8個屬于抗腫瘤用藥，2個屬于自身免疫性疾病用藥，這10個藥品在2018年合計銷售額超過120億元；有2個屬于眼科用藥，分別為雷珠單抗與康柏西普。

       從銷售情況看，進口抗體藥物中，羅氏“三駕馬車”表現(xiàn)亮眼，2018年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額均超20億元；國產(chǎn)抗體藥物中，中信國健的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白自2015年開始便成為國內(nèi)首個且唯一一個突破10億元的國產(chǎn)抗體藥物，然而這一格局估計很快就會被打破，據(jù)上市公司公告，君實、信達的PD-1在2019年上半年分別實現(xiàn)3.08億元、3.32億元的銷售額，有望在上市首年即突破10億元的銷售規(guī)模。

       從藥物治療靶點看，12個過億抗體藥物涵蓋VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治療靶點，而這些靶點也是目前國內(nèi)研發(fā)比較火熱的靶點。

       6大靶點研發(fā)“火爆”，生物藥將迎爆發(fā)

       圖1：抗體藥不同研發(fā)靶點占比

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)全球新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫）

       截至2019年9月，國內(nèi)共有超過150家企業(yè)布局了311個抗體藥物，其中以VEGF為靶點的有47個品種，以PD-1/PD-L1為靶點的有44個品種，以TNFα為靶點的有34個品種，以HER2為靶點的有30個品種，以EGFR、CD20為靶點的各有23個品種，這六個靶點的研發(fā)最為火爆。張步泳認(rèn)為，未來兩年，國內(nèi)將會有10-15個抗體藥物陸續(xù)獲批上市。

       圖2：國內(nèi)申報抗體藥物品種數(shù)多于5個的企業(yè)

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

       從抗體藥物申報企業(yè)看，目前有恒瑞醫(yī)藥、信達生物、齊魯制藥、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)等16家企業(yè)申報品種數(shù)多于5個。

       國內(nèi)已上市的以VEGF為靶點的抗體藥物有貝伐珠單抗、雷珠單抗、阿柏西普等。貝伐珠單抗生物類似藥的研發(fā)最火熱，目前齊魯、信達的產(chǎn)品已經(jīng)申請上市，其中齊魯?shù)倪M展最快，有望斬獲國內(nèi)首個貝伐珠單抗生物類似藥。此外，正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等超過10家企業(yè)的產(chǎn)品均進行到III期臨床試驗，處于開發(fā)的第一梯隊。

       國內(nèi)已上市的以TNFα為靶點的抗體藥物有阿達木單抗、英夫利昔單抗等。首個阿達木單抗生物類似藥已獲批上市，花落百奧泰，此外海正、信達、復(fù)宏漢霖、君實四家企業(yè)的產(chǎn)品已提交上市申請，正大天晴、神州細(xì)胞工程、通化東寶等企業(yè)的產(chǎn)品已進行到III期臨床試驗；上海百邁博制藥首家提交英夫利昔單抗生物類似藥，有望首個獲批上市，此外海正、嘉和生物等企業(yè)的產(chǎn)品均進行到III期臨床。

       國內(nèi)已上市的以HER2為靶點的抗體藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等。三生國健、復(fù)宏漢霖已提交曲妥珠單抗生物類似藥上市申請，其中三生國健進展較快，此外還有嘉和生物、正大天晴、安科生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于III期臨床。

       國內(nèi)已上市的以CD20為靶點的抗體藥物有利妥昔單抗。首個利妥昔單抗生物類似藥已獲批上市，花落復(fù)宏漢霖，此外信達的產(chǎn)品已提交上市申請，神州細(xì)胞工程、華蘭基因、喜康生物、正大天晴、海正藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品處于臨床III期。

       國內(nèi)已上市的以EGFR為靶點的抗體藥物有西妥昔單抗、尼妥珠單抗等。泰州邁博太科藥業(yè)的西妥昔單抗生物類似藥處于臨床III期，齊魯制藥、三生國建、景澤生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于臨床I期。

       國內(nèi)已上市的以PD-1靶點的抗體藥物有納武利尤單抗、帕博利珠單抗、特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗，其中后3個為國產(chǎn)PD-1，百濟神州的BGB-A317已提交上市申請，處于臨床III期的PD-1有復(fù)宏漢霖的HLX10等。國內(nèi)還未有以PD-L1為靶點的抗體藥物獲批上市，目前全球已有3款PD-L1獲批上市，分別為羅氏的atezolizumab（阿替利珠單抗）、阿斯利康的durvalumab（度伐魯單抗）、默克的avelumab（阿維魯單抗），阿替利珠單抗、度伐魯單抗在國內(nèi)已處于上市審評階段。國內(nèi)藥企中，處于臨床III期的PD-L1有康寧杰瑞/思路迪的KN035、基石藥業(yè)的CS1001、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1316、正大天晴的TQB2450等。目前部分國內(nèi)企業(yè)已將自主研發(fā)的PD-1/PD-L1推向國際市場，恒瑞、康寧杰瑞、百濟神州、復(fù)宏漢霖、麗珠單抗、君實等已先后向FDA遞交新藥臨床試驗。

       來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

       注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至11月11日，如有疏漏，歡迎指正