廣譜抗癌新藥Entrectinib獲得我國開展臨床試驗默示許可，開啟我國上市之路

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作者：覓苓來源：CPhI制藥在線

2019-11-18

據(jù)NMPA藥品審批中心信息，廣譜抗癌新藥恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)獲得在我國開展臨床試驗的兩項默示許可。這意味著恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)開始布局我國市場，讓我們一起來看一看具體情況。

據(jù)NMPA藥品審批中心信息，廣譜抗癌新藥恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)獲得在我國開展臨床試驗的兩項默示許可（圖一）。這意味著恩曲替尼（entrectinib）已經(jīng)開始布局我國市場，讓我們一起來看一看具體情況。

廣譜抗癌新藥

圖一恩曲替尼（entrectinib）獲得我國開展臨床試驗默示許可

一．羅氏成功收購獲得核心產(chǎn)品，日本已成功上市

恩曲替尼（entrectinib）目前隸屬于羅氏旗下，是羅氏在2017年底以27美元/股（約17億美元）全現(xiàn)金收購Ignyta后獲得的藥物，也是Ignyta旗下核心產(chǎn)品。

恩曲替尼（entrectinib）結(jié)構(gòu)式

圖二恩曲替尼（entrectinib）結(jié)構(gòu)式

2019年6月18日，恩曲替尼（entrectinib）以商品名Rozlytrek正式通過了日本厚生勞動?。∕HLW）批準，成功上市，用于神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽性的晚期復發(fā)性實體瘤的成人和兒童患者的治療。恩曲替尼（entrectinib）也隨之成為了首個在日本被批準用于靶向NTRK基因融合腫瘤的藥物，適應癥包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和肺癌等。

二．優(yōu)勢多，覆蓋19種病理腫瘤類型

從公布的數(shù)據(jù)來看，恩曲替尼（entrectinib）在癌癥治療上的優(yōu)勢還是非常明顯的。該藥物曾先后被美國食品和藥物管理局（FDA）授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

具體來說，恩曲替尼（entrectinib）的優(yōu)勢主要至少包括以下方面：

A．抗癌譜廣：從藥理評價數(shù)據(jù)看，至少19種病理學腫瘤類型對Entrectinib治療可產(chǎn)生有效應答！

B．有效性可靠：根據(jù)臨床研究，恩曲替尼（entrectinib）在NTRK融合陽性實體瘤患者中療效明確（ORR 57.4％，DOR 10.4個月），且對CNS患者的顱內(nèi)有效性非常樂觀（IC ORR 54.5％）。

恩曲替尼（entrectinib）安全有效性

圖三恩曲替尼（entrectinib）安全有效性

C．安全性好：做為廣譜抗癌藥物，安全性是需要重點考慮的方面，臨床研究證明，恩曲替尼（entrectinib）安全性良好，大多數(shù)不良事件（AEs）為1/2級，停藥率不到4%。

三．可過血腦屏障，可治兒童腫瘤

有人說，在當下癌癥藥物研究中存在兩大盲區(qū)，其一是能過血腦屏障的抗癌藥物太少，其二是兒童靶向抗癌藥物研究太少。

恩曲替尼（entrectinib）正好彌補了這兩大盲區(qū)。研究已經(jīng)證明，恩曲替尼（entrectinib）可有效穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），抑制與NTRK1 / 2/3，ROS1和ALK基因突變相關的蛋白質(zhì)通路。其次，羅氏開展的一項I / IB期臨床研究（NCT02650401）招募了29名年齡在"4.9個月到20歲"的患有罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤或其他實體腫瘤的患者，所有標準治療失敗后應用恩曲替尼（entrectinib）出現(xiàn)了緩解，該研究已經(jīng)在2019年ASCO年會上公布，并發(fā)表于權(quán)威期刊《journal of clinical oncology》。該臨床試驗證明了恩曲替尼（entrectinib）對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及兒童腫瘤治療的可行性。

四．中國市場巨大，未來可期

我國是一個巨大的藥物市場，恩曲替尼（entrectinib）做為廣譜抗癌藥物更是具有廣泛的受眾患者群體。此外，安全有效的廣譜抗癌藥物開發(fā)也是目前抗癌藥物開發(fā)的一大熱門方向，除了恩曲替尼（entrectinib），還有：Merck旗下的Keytruda，該藥物已于2018年在我國獲批上市；Loxo Oncology和拜耳（Bayer）的Vitrakvi，目前也已經(jīng)獲得我國臨床試驗的兩項默示許可。由此可見，我國患者未來將會擁有多款廣譜抗癌藥物選擇，值得期待。

參考資料：

1. http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25；

2. ESMO數(shù)據(jù)；

3. Phase 1/1B trial to assess the activity of entrectinib in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors including central nervous system (CNS) tumors. J Clin Oncol.2019.

作者簡介：覓苓，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。