2019年11月9日，Roche旗下Genentech公布了Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療成人增生性狼瘡性腎炎的最新II期臨床結(jié)果，與安慰劑相比，Gazyva組患者取得40%的完全腎反應(yīng)，達(dá)到主要終點和次要終點，Genentech預(yù)計2020年開展Gazyva的III期臨床試驗。
狼瘡性腎炎
狼瘡性腎炎是一種嚴(yán)重且可能危及生命的腎 臟疾病。狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重的的并發(fā)癥之一，SLE是因自身免疫系統(tǒng)攻擊健康的細(xì)胞和器官而導(dǎo)致的一類自身免疫性疾病。狼瘡性腎炎臨床上表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭。
據(jù)估計，美國約有150萬狼瘡患者，其中約70％的患有SLE。而SLE患者中高達(dá)60%患有狼瘡性腎炎，25％的會患上終末期腎病。狼瘡性腎炎患者中絕大多數(shù)是女性，其中有色人種女性的患病率是白人女性的2-3倍。目前FDA還未批準(zhǔn)任何用于治療狼瘡性腎炎的藥物。
II期試驗Gazyva取得40%的完全腎反應(yīng)
2019年11月9日，Genentech公布了Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（麥考酚酸酯或麥考酚酸和皮質(zhì)類固醇）治療成人增生性狼瘡性腎炎的積極II期臨床結(jié)果，與對照組相比，治療76周后，Gazyva組患者取得了40%的完全腎反應(yīng)，而對照組為18%（p=0.007）。
NOBILITY（NCT02550652）是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床II期試驗，用于評估Gazyva與麥考酚酸酯（MMF）或麥考酚酸（MPA）和皮質(zhì)類固醇聯(lián)用，治療成人ISN/RPS 2003 III類或IV類狼瘡性腎炎的安全性和療效，對照組為安慰劑與MMF或MPA和皮質(zhì)類固醇聯(lián)用。
NOBILITY試驗設(shè)計
NOBILITY入組了126名患者，試驗組和對照組在第1、15、168和182天分別接受治療，試驗主要終點是在52周時達(dá)到完全腎反應(yīng)（CRR）的患者比例，次要終點包括全面腎反應(yīng)（完全或部分腎反應(yīng)）和疾病血清學(xué)標(biāo)志物。
根據(jù)Genentech于11月9日公布的新數(shù)據(jù)，與治療52周相比，治療72周時患者完全腎反應(yīng)的比例有所提高，達(dá)到40%，對照組治療72周時患完全腎反應(yīng)的比例為18%，p=0.007，取得統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著提高。
NOBILITY同樣達(dá)到全面腎反應(yīng)關(guān)鍵次要終點，并且安全性數(shù)據(jù)良好，詳細(xì)的數(shù)據(jù)將會在2019ACR會議上公布。Roche預(yù)計明年開展Gazyva治療狼瘡性腎炎的III期臨床研究。目前FDA還未批準(zhǔn)治療狼瘡性腎炎的藥物，Gazyva有望填補(bǔ)這一空白。
Gazyva
Gazyva（obinutuzumab）是Roche旗下Genentech研發(fā)的CD20單抗，特異性靶向結(jié)合B細(xì)胞表面的CD20，直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡，發(fā)揮效力。2019年9月18日，基于NOBILITY的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予Gazyva突破性療法認(rèn)定，用于治療成人狼瘡性腎炎。
Gazyva同時過表達(dá)GnTIII（N-乙酰葡萄糖胺基轉(zhuǎn)移酶III）和ManII（高爾基α-甘露糖苷酶II）兩個酶，通過空間位陰效應(yīng)降低巖藻糖修飾，增強(qiáng)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞**作用）作用，同時降低CDC（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞**作用）作用，具有比美羅華（Rituxan）更佳的B細(xì)胞清除潛力。
Gazyva（obinutuzumab）
截止到目前， Gazyva已在4種適應(yīng)癥上獲得FDA批準(zhǔn)，包括：慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、濾泡型淋巴瘤（FL）和CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）。
參考來源：Genentech's Gazyva (obinutuzumab), in Combination With Standard of Care, More Than Doubles the Percentage of Lupus Nephritis Patients Achieving Complete Renal Response, Compared To Standard of Care Alone
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
