慢性阻塞性肺病失去的10年：首個COPD三聯(lián)復方中國注冊迎來里程碑

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2019-11-08

2019年11月07日，葛蘭素史克COPD三聯(lián)復方糠酸氟替卡松烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑獲得NMPA批準，JXHS1800025受理號的辦理狀態(tài)變?yōu)?審批完畢－待制證"，這標志著該三聯(lián)復方已經(jīng)完成行政審批，全球首款COPD三聯(lián)復方中國上市迎來里程碑進展。

2019年11月07日，葛蘭素史克COPD三聯(lián)復方糠酸氟替卡松烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑獲得NMPA批準，JXHS1800025受理號的辦理狀態(tài)變?yōu)?quot;審批完畢－待制證"，這標志著該三聯(lián)復方已經(jīng)完成行政審批，全球首款COPD三聯(lián)復方中國上市迎來里程碑進展。

COPD三聯(lián)復方中國注冊將迎來里程碑

來源：NMPA

Trelegy Ellipta (糠酸氟替卡松烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑) 是葛蘭素史克推出的一款COPD復方，皮質(zhì)類固醇ICS + 長效β受體激動劑LABA + 長效毒蕈堿拮抗劑LAMA，每日一次，2017年09月18日率先在美國獲批，這是全球首款獲批上市的COPD三聯(lián)復方！

Trelegy Ellipta 當然并不算是一個具有突破性創(chuàng)新的藥物，事實上，筆者認為慢性阻塞性肺病已經(jīng)近10年沒有突破性藥物獲批上市。

本文的關注點在于COPD三聯(lián)復方Trelegy Ellipta的關鍵臨床數(shù)據(jù)，另外，文章會大致評述一下全球COPD市場格局。

一．全球首款COPD三聯(lián)復方Trelegy Ellipta

COPD是一種慢性進展性疾病，美國約3000萬成年患者[1]，每年12.6萬死亡病例，COPD一般伴有呼吸困難、咳嗽和痰液過多等呼吸道癥狀。

Trelegy Ellipta是首款三聯(lián)復方，優(yōu)勢在于患者用藥更為便利，尤其哪些正在接受Breo Ellipta (氟替卡松和維蘭特羅) 和支氣管擴張劑Ellipta治療的患者，該三聯(lián)療法能夠明顯改善依從性！但是，Trelegy Ellipta并不能算作是一款革命性藥物。

即便把Daliresp (roflumilast) 勉強算作COPD治療藥物的創(chuàng)新進展，COPD突破性創(chuàng)新藥物仍已經(jīng)停滯近10年，近年推出的還是聯(lián)合用藥，這僅是一定程度上改善了患者依從性，COPD患者的臨床獲益并沒有顯示出大幅改善。

筆者對比CDE臨床登記信息和Trelegy Ellipta全球注冊臨床試驗后，注意到，Trelegy Ellipta國內(nèi)開展了2項3期臨床試驗分別是：1. CTR20150595，即NCT02345161；2. CTR20150728，即NCT02164513。下文將會給出這兩項關鍵臨床試驗的關鍵數(shù)據(jù)。

NCT02345161關鍵臨床數(shù)據(jù)[2]

主要終點

24周FEV₁ 見下圖A

FEV₁：

Trelegy Ellipta vs. Symbicort，+142 ml (95% CI, 126 to 158) for FF/UMEC/VI and -29 ml (95% CI, -46 to -13)

NCT02345161關鍵臨床數(shù)據(jù)

Mean change from baseline in trough FEV₁ over (A) 24 weeks (ITT population)

NCT02164513關鍵臨床數(shù)據(jù)[3-4]

主要終點

中重度急性發(fā)作比例 (the rate of moderate or severe exacerbations)

中重度急性發(fā)作比例

FF/VI = Fluticasone Furoate/Vilanterol 100 mcg/25 mcg; UMEC/VI = Umeclidinium/Vilanterol 62.5 mcg/25 mcg.

二．COPD：GSK為領域內(nèi)的巨無霸

截至目前，GSK手握多款COPD創(chuàng)新藥，擁有巨大的市場份額。目前，由于仿制藥帶來的巨大沖擊，COPD原研藥物市場在逐年走低！

從企業(yè)看，COPD市場，葛蘭素史克2019年銷售額約65億美元；阿斯利康約25億美元；勃林格殷格翰約25億美元。

從產(chǎn)品看，二聯(lián)復方仍是主流，一般為皮質(zhì)類固醇 + β受體激動劑或毒蕈堿拮抗劑 + β受體激動劑。

仿制藥沖擊下：COPD原研藥物市場在逐年走低

備注：個別藥物包含哮喘銷售額；2019年銷售額為筆者預測值

COPD的治療選擇：

COPD的治療選擇

Medical Treatment Algorithm for Chronic Obstructive Pulmonary Disease[1]

肺活量測定是診斷和評估COPD嚴重程度的重要參考標準，肺部損傷嚴重程度，呼吸道癥狀 (呼吸困難、咳嗽、痰液)，發(fā)作的頻率是指導用藥的關鍵指標。

目前，呼吸困難等呼吸道癥狀限制活動或生活質(zhì)量時，比較常見的便是β受體激動劑和毒蕈堿拮抗劑聯(lián)合用藥；急性發(fā)作患者，尤其外周嗜酸性粒細胞水平升高時，皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)合治療可能給患者帶來更多獲益，當然目前并沒有一項頭對頭臨床試驗證實皮質(zhì)類固醇ICS + 長效β受體激動劑LABA + 長效毒蕈堿拮抗劑 vs. 長效β受體激動劑LABA + 長效毒蕈堿拮抗劑是優(yōu)效的！

阿斯利康同類產(chǎn)品，三聯(lián)復方Breztri Aerosphere，大名鼎鼎的PT010中國同樣處于上市審評階段，預計緊跟葛蘭素史克，中國獲批上市值得期待！

[1] Diagnosis and Outpatient Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease A Review

[2] FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

[3] Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD

[4] Trelegy Ellipta Prescribing_Information

作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務更多人，打破信息知識的壁壘！