2019年，隨著替雷利珠單抗的即將獲批上市，以其為始，百濟神州自主開發(fā)產(chǎn)品將逐步走入收獲期，這其中包括替雷利珠單抗、澤布替尼、pamiparib，其中澤布替尼中美同步獲批上市更是備受關(guān)注！
2019年10月31日，百濟神州與安進的重磅合作全球關(guān)注，安進不僅27億美元股權(quán)投資百濟神州，同時安進與百濟神州達成3項全球成熟腫瘤藥物的中國商業(yè)化合作、20項臨床早期開發(fā)中藥物的全球開發(fā)合作。這讓百濟神州脫胎換骨，豐富了百濟神州pipeline，百濟神州澤布替尼、替雷利珠單抗未來的國際化也將更為順利。
這次合作具有重大的意義，也是一個值得深思的范本，一方面，安進一定是意識到中國市場的巨大機會；另一方面，本土優(yōu)秀創(chuàng)新企業(yè)，如百濟神州，也在迫切尋找國際化合作伙伴。未來，隨著中國創(chuàng)新藥市場的日益活躍，監(jiān)管審評制度改革，醫(yī)保支付能力的提升，相信會有多個百濟神州類的中外深度合作案例，類似合作或是交易將會日益頻繁。
百濟神州升級版重點是：
1. 國內(nèi)上市藥物將會從3款增加到8款；
2. 臨床開發(fā)中管線將從6個暴增至30個；
來源：百濟神州
本文重點放在百濟神州，兩個方面：
1.2019年 - 2020年，百濟神州中國即將商業(yè)化上市的產(chǎn)品，如Blincyto (倍林妥莫雙抗)，澤布替尼，替雷利珠單抗，優(yōu)先講即將獲批上市的替雷利珠單抗；
2.臨床開發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class藥物，first-in-class藥物如BGB-A1217，best-in-class藥物如ZW25，ZW49，重點是ZW25。
一．2020年百濟神州進入收獲期：將會手握8款商業(yè)化產(chǎn)品
2020年，百濟神州中國商業(yè)化上市產(chǎn)品將從瑞復美，維達扎，Abraxane 3款產(chǎn)品，極速擴大到8款，增加了安進的安加維，Blincyto，Kyprolis (不確定2020是否能夠順利獲批)，百濟神州的替雷利珠單抗和澤布替尼。
本部分主要關(guān)注2019年即將獲批上市的替雷利珠單抗。
替雷利珠單抗預計2019年獲批上市
替雷利珠單抗的差異化設(shè)計：FcγRI親和力降低，ADCP極大降低
- 替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來超高的完全緩解
數(shù)據(jù)來源[1]
替雷利珠單抗各個亞組分析
BGB-A317-203臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，替雷利珠單抗能夠給霍奇金淋巴瘤患者帶來超高的完全緩解，相對講，納武利尤單抗 vs. 帕博利珠單抗 vs. 信迪利單抗 vs. 卡瑞利珠單抗 vs. 替雷利珠單抗，其完全緩解分別為，16%[2] vs. 22.4%[3] vs. 34%[4] vs. 28%[5] vs. 62.9%
2018年09月06日，替雷利珠單抗上市申請CXSS1800019獲承辦，2輪補充資料均已經(jīng)完成，預計很快進入NMPA行政審批程序，這是近期非常值得關(guān)注的一個進展！
二．臨床開發(fā)中的潛在的first-in-class和best-in-class
潛在first-in-class：自主開發(fā)的BGB-A1217
BGB-A1217，TIGIT的人源化單克隆抗體，這是第一個進入1期臨床的國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的TIGIT單克隆抗體，緊跟其后的是信達生物的IBI939。
TIGIT，T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，I型跨膜蛋白，該靶點抑制T細胞/NK細胞介導的腫瘤免疫激活，屬于免疫檢查點。目前，此類抗體均處于臨床早期，可評估的臨床數(shù)據(jù)缺乏，屬尚待POC的一類藥物，多聯(lián)合PD-(L)1單抗，羅氏全人源TIGIT單克隆抗體tiragolumab已進入II期臨床，進度領(lǐng)先。
詳細可參考《國內(nèi)首個TIGIT單抗：百濟神州BGB-A1217即將啟動I期臨床》
潛在best-in-class：擁有中國開發(fā)權(quán)益ZW25
2018年11月27日[6]，百濟神州與Zymeworks達成一項許可協(xié)議，百濟神州獲得ZW25在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
ZW25，來源Zymeworks
ZW25是一款雙特異性抗體，同時靶向HER2的ECD2和ECD4兩個胞外結(jié)構(gòu)域，靶向ECD4為ScFv - Fc結(jié)構(gòu)，靶向ECD2為正常IgG結(jié)構(gòu)，同時非常值得關(guān)注的ZW25的Fc段經(jīng)過基因工程改造，可有效避免同源二聚體，感興趣讀者可以查閱專利CN105980409A。
傳統(tǒng)HER2單抗vs. ZW25：
ZW25積極的早期臨床應答：
ESMO 2019 [7]
ESMO 2019 [7]
安進與百濟神州的合作細節(jié)，信息公開已經(jīng)足夠充分，鑒于篇幅限制，筆者不再介紹安進與百濟神州的合作，也不涉及安進產(chǎn)品等介紹。值得注意的是，安進和百濟神州的此次合作，更為重要是安進重磅成熟腫瘤產(chǎn)品的中國商業(yè)化進程將會更為順暢，尤其是地舒單抗，百濟神州的自主開發(fā)產(chǎn)品的全球商業(yè)化進程大大提速，尤其是澤布替尼，緊跟的替雷利珠單抗。百濟即將上市產(chǎn)品的市場潛力是毋庸置疑的，而處于臨床早期開發(fā)的產(chǎn)品中，ZW25，ZW49無疑備受關(guān)注，相關(guān)臨床開發(fā)進展值得長期關(guān)注！值得深思的是，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)中有國際化經(jīng)驗的非常少，并非所有企業(yè)都能夠重復百濟神州模式，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的淘汰賽已經(jīng)加速啟動！
[1] Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study
[2] Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial
[3] Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma
[4] Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.
[5] A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma
[6] Zymeworks and BeiGene Announce License and Collaboration Agreement for Zymeworks' HER2-Targeted Therapeutic Candidates, ZW25 and ZW49, in Asia-Pacific and Research and License Agreement for Zymeworks' Azymetric™ and EFECT™Platforms Globally
[7] The safety, efficacy and biomarker results of the HER2-targeted bispecific antibody ZW25 in HER2-expressing solid tumors
作者簡介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會越來越有溫度，醫(yī)藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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